La validación del proceso es el análisis de los datos recopilados durante el diseño y la fabricación de un producto para confirmar que el proceso puede generar productos de un estándar determinado de manera confiable. Las autoridades reguladoras como EMA y FDA han publicado pautas relacionadas con la validación de procesos. [1]El propósito de la validación del proceso es asegurar que las entradas variadas conduzcan a resultados consistentes y de alta calidad. La validación del proceso es un proceso continuo que debe adaptarse con frecuencia a medida que se recopilan los comentarios de fabricación. La validación de un extremo a otro de los procesos de producción es esencial para determinar la calidad del producto porque la calidad no siempre se puede determinar mediante la inspección del producto terminado. La validación del proceso se puede dividir en 3 pasos: diseño del proceso, calificación del proceso y verificación continua del proceso.
Diseño de procesos
En esta etapa se recopilan y analizan los datos de la fase de desarrollo para definir el proceso de fabricación comercial. Al comprender el proceso comercial, se puede establecer un marco para las especificaciones de calidad y utilizarlo como base de una estrategia de control. El diseño del proceso es la primera de las tres etapas de la validación del proceso. Los datos de la fase de desarrollo se recopilan y analizan para comprender los procesos del sistema de un extremo a otro. Estos datos se utilizan para establecer puntos de referencia para el control de calidad y producción.
Diseño de experimento (DOE)
El diseño de experimentos se utiliza para descubrir posibles relaciones y fuentes de variación lo más rápido posible. Se debe realizar un análisis de costo-beneficio para determinar si tal operación es necesaria. [2]
Calidad por diseño (QBD)
La calidad por diseño es un enfoque de la fabricación farmacéutica que enfatiza que la calidad debe incorporarse a los productos en lugar de probarse en los productos; que la calidad del producto debe considerarse en la etapa más temprana posible y no al final del proceso de fabricación. Las variables de entrada se aíslan para identificar la causa raíz de posibles problemas de calidad y el proceso de fabricación se adapta en consecuencia.
Tecnología analítica de procesos (PAT)
La tecnología analítica de procesos se utiliza para medir parámetros de proceso críticos (CPP) y atributos de calidad críticos (CQA). PAT facilita la medición de variables cuantitativas de producción en tiempo real y permite el acceso a comentarios de fabricación relevantes. PAT también se puede utilizar en el proceso de diseño para generar una calificación de proceso. [3]
Parámetros críticos del proceso (CPP)
Los parámetros críticos del proceso son parámetros operativos que se consideran esenciales para mantener la producción del producto dentro de las pautas de calidad especificadas. [4]
Atributos de calidad críticos (CQA)
Los atributos críticos de calidad ( CQA ) son atributos químicos, físicos, biológicos y microbiológicos que se pueden definir, medir y monitorear continuamente para garantizar que la producción final del producto permanezca dentro de los límites de calidad aceptables. [5] Los CQA son un aspecto esencial de una estrategia de control de fabricación y deben identificarse en la etapa 1 de la validación del proceso: diseño del proceso . Durante esta etapa, se deben establecer límites aceptables, líneas de base y protocolos de recolección y medición de datos. El fabricante debe conservar los datos del proceso de diseño y los datos recopilados durante la producción y utilizarlos para evaluar la calidad del producto y el control del proceso . [6] Los datos históricos también pueden ayudar a los fabricantes a comprender mejor el proceso operativo y las variables de entrada, así como a identificar mejor las desviaciones reales de los estándares de calidad en comparación con los falsos positivos. Si surgiera un problema grave de calidad del producto, los datos históricos serían esenciales para identificar las fuentes de errores e implementar medidas correctivas.
Cualificación del proceso
En esta etapa se evalúa el diseño del proceso para concluir si el proceso es capaz de cumplir con la fabricación determinada. En esta etapa, todos los procesos de producción y el equipo de fabricación se prueban para confirmar la calidad y las capacidades de producción. Los atributos de calidad críticos se evalúan y los parámetros de proceso críticos se tienen en cuenta para confirmar la calidad del producto. Una vez que la etapa de calificación del proceso se ha completado con éxito, puede comenzar la producción. La calificación del proceso es la segunda fase de la validación del proceso ...
Verificación continua del proceso
La verificación continua del proceso es el monitoreo continuo de todos los aspectos del ciclo de producción. [7] Su objetivo es garantizar que todos los niveles de producción estén controlados y regulados. Las desviaciones de los métodos de salida prescritos y las irregularidades del producto final son marcadas por un sistema de base de datos de análisis de procesos. La FDA requiere que se registren los datos de producción (requisitos de la FDA (§ 211.180 (e))). La verificación continua del proceso es la etapa 3 de la validación del proceso.
La Agencia Europea de Medicamentos define un proceso similar conocido como verificación de proceso continuo . La EMA recomienda este método alternativo de validación de procesos para validar procesos de forma continua. La verificación continua del proceso analiza los parámetros críticos del proceso y los atributos de calidad críticos en tiempo real para confirmar que la producción se mantiene dentro de los niveles aceptables y cumple con los estándares establecidos por ICH Q8, Sistemas de calidad farmacéutica y Buenas prácticas de fabricación . [8]
Ver también
Referencias
- ^ "Orientación para la validación de procesos de la industria: principios y prácticas en general" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 16 de diciembre de 2014 .
- ^ "Un caso para la verificación del proceso continuo de la etapa 3" . Fabricación farmacéutica . Consultado el 22 de noviembre de 2014 .
- ^ "PAT: un marco para el desarrollo, la fabricación y la garantía de calidad de productos farmacéuticos innovadores" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 10 de diciembre de 2014 .
- ^ "VALIDACIÓN DEL PROCESO (P2V)" . Validación en línea . Consultado el 22 de noviembre de 2014 .
- ^ "Definición de atributos críticos de calidad en el proceso de fabricación farmacéutica" . GXP-CC . Consultado el 10 de noviembre de 2014 .
- ^ "Atributos críticos de calidad (CQA)" . Sistemas de información Atris . Consultado el 10 de noviembre de 2014 .
- ^ Verificación continua del proceso
- ^ "Verificación continua de procesos" . Sistemas de información Atris . Consultado el 17 de noviembre de 2014 .