Oncogén
Un oncogén es un gen que tiene el potencial de causar cáncer . [1] En las células tumorales , estos genes suelen estar mutados o expresados en niveles elevados. [2]
La mayoría de las células normales se someterán a una forma programada de muerte celular rápida ( apoptosis ) cuando las funciones críticas se alteren y funcionen mal. Los oncogenes activados pueden hacer que las células designadas para la apoptosis sobrevivan y proliferen. [3] La mayoría de los oncogenes comenzaron como protooncogenes: genes normales involucrados en el crecimiento celular y la proliferación o inhibición de la apoptosis. Si, a través de la mutación, los genes normales que promueven el crecimiento celular se regulan positivamente (mutación de ganancia de función), predispondrán a la célula al cáncer; por tanto, se denominan "oncogenes". Por lo general, múltiples oncogenes, junto con genes supresores de tumores o apoptóticos mutados, actuarán todos en concierto para causar cáncer. Desde la década de 1970, se han identificado decenas de oncogenes en el cáncer humano. Muchos medicamentos contra el cáncer se dirigen aproteínas codificadas por oncogenes. [2] [4] [5] [6]
La teoría de los oncogenes fue presagiada por el biólogo alemán Theodor Boveri en su libro de 1914 Zur Frage der Entstehung Maligner Tumoren (Concerning the Origin of Malignant Tumors) en el que predijo la existencia de oncogenes (Teilungsfoerdernde Chromosomen) que se amplifican (im permanenten Übergewicht) durante el desarrollo del tumor. [7]
Más tarde, el término "oncogén" fue redescubierto en 1969 por los científicos del Instituto Nacional del Cáncer George Todaro y Robert Huebner . [8]
El primer oncogén confirmado se descubrió en 1970 y se denominó SRC (pronunciado "sarc", que es la abreviatura de sarcoma). SRC se descubrió por primera vez como un oncogén en un retrovirus de pollo . Los experimentos realizados por el Dr. G. Steve Martin de la Universidad de California, Berkeley demostraron que SRC era de hecho el gen del virus que actuaba como oncogén tras la infección. [9] La primera secuencia de nucleótidos de v-Src fue secuenciada en 1980 por AP Czernilofsky et al. [10]
En 1976, los Dres. Dominique Stéhelin , J. Michael Bishop y Harold E. Varmus de la Universidad de California, San Francisco demostraron que los oncogenes eran protooncogenes activados como se encuentra en muchos organismos, incluidos los humanos. Bishop y Varmus recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1989 por su descubrimiento del origen celular de los oncogenes retrovirales. [11]
