v-Src es un gen que se encuentra en el virus del sarcoma de Rous (RSV) y que codifica una tirosina quinasa que causa un tipo de cáncer en los pollos.
Proteína transformadora de tirosina-proteína quinasa Src | ||||||
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Identificadores | ||||||
Organismo | ||||||
Símbolo | v-src | |||||
Alt. simbolos | pp60v-src | |||||
Entrez | 1491925 | |||||
RefSeq (Prot) | NP_056888.1 | |||||
UniProt | P00526 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.7.10.2 | |||||
Cromosoma | viral: 0,01 - 0,01 Mb | |||||
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El gen src es oncogénico ya que desencadena el crecimiento descontrolado de las células huésped anormales. Fue el primer oncogén retroviral descubierto. [1] El gen src fue captado por RSV e incorporado a su genoma, lo que le confiere la ventaja de poder estimular la mitosis incontrolada de las células hospedadoras, proporcionando abundantes células para una nueva infección .
El gen src no es esencial para la proliferación de RSV pero aumenta enormemente la virulencia cuando está presente.
Descubrimiento
Francis Peyton Rous propuso por primera vez que los virus pueden causar cáncer. Lo probó en 1911 y más tarde recibió el premio Nobel en 1966. A los pollos les crece un tumor llamado fibrosarcoma. Rous recogió y trituró estos sarcomas y luego los centrifugó para eliminar el material sólido. A continuación, se inyectó la mezcla líquida restante a los pollitos. Los polluelos desarrollaron sarcomas. El agente causal en el líquido era un virus, ahora se llama virus del sarcoma de Rous (RSV).
Función
Otras investigaciones realizadas más tarde por otros mostraron que el RSV era un tipo de retrovirus . Se encontró que el gen v-Src en RSV es necesario para la formación de cáncer. [2]
En primer lugar, se demostró una función de las tirosina quinasas Src en el crecimiento celular normal con la unión del miembro de la familia p56lck a la cola citoplasmática de los co-receptores CD4 y CD8 en las células T. [3] Las tirosina quinasas Src también transmiten señales dependientes de integrinas fundamentales para el movimiento y la proliferación celular . Las características distintivas de la transformación inducida por v-Src son el redondeo de la célula y la formación de podosomas ricos en actina en la superficie basal de la célula. Estas estructuras se correlacionan con una mayor invasividad, un proceso que se considera esencial para la metástasis.
v-Src carece del sitio de fosforilación inhibidor C-terminal (tirosina-527) y, por lo tanto, es constitutivamente activo en oposición a la Src normal ( c-Src ) que solo se activa en determinadas circunstancias en las que se requiere (p. ej., señalización del factor de crecimiento). Por lo tanto, v-Src es un ejemplo instructivo de un oncogén, mientras que c-Src es un protooncogén .
La primera secuencia de v-Src se publicó en 1980 [4] y la caracterización de los sitios para la fosforilación de tirosina en la proteína transformadora del virus del sarcoma de Rous y su homólogo celular normal se publicó en 1981 [5].
Ver también
Referencias
- ^ Vogt PK (septiembre de 2012). "Oncogenes retrovirales: una cartilla histórica" . Nat. Rev. Cancer . 12 (9): 639–48. doi : 10.1038 / nrc3320 . PMC 3428493 . PMID 22898541 .
- ^ Stehelin D, Fujita DJ, Padgett T, Varmus HE, Bishop JM (1977). "Detección y enumeración de cepas defectuosas de transformación del virus del sarcoma aviar con hibridación molecular". Virología . 76 (2): 675–84. doi : 10.1016 / 0042-6822 (77) 90250-1 . PMID 190771 .
- ^ Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman SF (julio de 1988). "El receptor CD4 forma un complejo en los lisados de detergente con una proteína-tirosina quinasa (pp58) de linfocitos T humanos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (14): 5190–4. doi : 10.1073 / pnas.85.14.5190 . PMC 281714 . PMID 2455897 .
- ^ Czernilofsky AP, Levinson AD, Varmus HE, Bishop JM, Tischer E, Goodman HM (septiembre de 1980). "Secuencia de nucleótidos de un oncogén del virus del sarcoma aviar (src) y secuencia de aminoácidos propuesta para el producto génico". Naturaleza . 287 (5779): 198-203. doi : 10.1038 / 287198a0 . PMID 6253794 .
- ^ Smart JE, Oppermann H, Czernilofsky AP, Purchio AF, Erikson RL, Bishop JM (octubre de 1981). "Caracterización de sitios para la fosforilación de tirosina en la proteína transformadora del virus del sarcoma de Rous (pp60v-src) y su homólogo celular normal (pp60c-src)" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 78 (10): 6013–7. doi : 10.1073 / pnas.78.10.6013 . PMC 348967 . PMID 6273838 .