Receptores acoplados a proteína G sensibles a protones
Los receptores acoplados a proteína G sensibles a protones son receptores transmembrana que detectan el pH ácido e incluyen GPR132 (G2A), GPR4 , GPR68 (OGR1) y GPR65 (TDAG8). [2] Estos receptores acoplados a proteína G se activan cuando el pH extracelular cae en el rango de 6,4 a 6,8 (los valores típicos están por encima de 7,0). El papel funcional de la sensibilidad a pH bajo de los receptores acoplados a proteína G sensibles a protones se está estudiando en varios tejidos donde las células responden a condiciones de pH bajo, incluidos huesos e inflamación .tejidos. Los cuatro receptores acoplados a proteínas G sensibles a protones conocidos son receptores de clase A en la subfamilia A15 .
La sensación de dolor puede ser iniciada por células nociceptores que son neuronas sensoriales con cuerpos celulares ubicados en los ganglios de la raíz dorsal . Algunos nociceptores responden a un pH bajo y el canal 3 de cationes sensible a la amilorida sensible al pH se ha descrito como un modulador de la sensación de dolor inducida por el ácido. [3] Sin embargo, los resultados con ratones knockout del gen del canal 3 de cationes sensibles a la amilorida sugieren que esos canales no explican completamente la sensación de dolor inducida por el ácido. [4]Se ha demostrado que los receptores acoplados a proteína G sensibles a protones se expresan en neuronas de diámetro pequeño responsables de la nocicepción, donde pueden desempeñar un papel en la sensación de dolor inducida por ácido. [5] El dolor punzante inmediato mediado por neuronas sensibles al ácido se ha asociado con canales iónicos sensibles al ácido . [6]
Se han estudiado ratones que carecen de cada uno de los cuatro GPCR sensibles a protones identificados. [7] Los resultados hasta ahora sugieren que estos GPCR podrían regular la proliferación celular (células del sistema inmunológico como linfocitos y macrófagos ), pero debido a la redundancia y expresión de múltiples miembros de la familia de GPCR sensibles a protones en la misma célula, se necesitan múltiples knockouts de genes. Los resultados de los ratones que carecen de OGR1 sugirieron un posible papel de los GPCR que detectan protones en los osteoclastos .
