La purina nucleósido fosforilasa , PNP , PNPasa o inosina fosforilasa ( EC 2.4.2.1 ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen NP . [2] Se cataliza la reacción química
purina-nucleósido fosforilasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 2.4.2.1 | |||||||
No CAS. | 9030-21-1 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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Purina nucleósido fosforilasa | |||||||
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Identificadores | |||||||
Alias | Purina_fosforilasaIPR011268 | ||||||
Identificaciones externas | GeneCards : [1] | ||||||
Ortólogos | |||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | n / A | n / A | |||||
Búsqueda en PubMed | n / A | n / A | |||||
Wikidata | |||||||
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- nucleósido de purina + fosfato purina + alfa-D-ribosa 1-fosfato
Por tanto, los dos sustratos de esta enzima son un nucleósido de purina y un fosfato , mientras que sus productos son una purina y alfa-D-ribosa 1-fosfato .
Nomenclatura
Esta enzima pertenece a la familia de las glicosiltransferasas , específicamente las pentosiltransferasas. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es purina-nucleósido: fosfato ribosiltransferasa .
Otros nombres de uso común incluyen:
- inosina fosforilasa,
- PNPase,
- PUNPI,
- PUNPII,
- inosina-guanosina fosforilasa,
- fosfatasa de nucleótidos,
- purina desoxinucleósido fosforilasa,
- purina desoxirribonucleósido fosforilasa,
- purina nucleósido fosforilasa,
- y purina ribonucleósido fosforilasa.
Este participa la enzima en 3 vías metabólicas : metabolismo de las purinas , metabolismo de las pirimidinas , y nicotinato y metabolismo de nicotinamida .
Función
La purina nucleósido fosforilasa es una enzima involucrada en el metabolismo de las purinas . La PNP metaboliza la inosina en hipoxantina y la guanosina en guanina , creando en cada caso fosfato de ribosa . Nota: la adenosina se metaboliza primero a inosina a través de la enzima adenosina desaminasa. [3]
La nucleósido fosforilasa es una enzima que escinde un nucleósido mediante la fosforilación de la ribosa para producir una nucleobase y ribosa 1 fosfato. Es una enzima de las vías de rescate de nucleótidos . Estas vías permiten la célula para producir monofosfatos de nucleótidos cuando la de novo síntesis de la vía se ha interrumpido o es inexistente (como es el caso en el cerebro). A menudo, la vía de novo se interrumpe como resultado de fármacos de quimioterapia como el metotrexato o la aminopterina .
Todas las enzimas de la vía de rescate requieren un donante de fosfato de alta energía , como ATP o PRPP .
- La timidina puede fosforilarse mediante timidina quinasa (TK).
- La uridina quinasa (Reino Unido) puede fosforilar la uridina .
- La citidina puede fosforilarse mediante citidina quinasa (CK).
- La desoxicitidina puede fosforilarse mediante desoxicitidina quinasa (DCK).
La adenosina utiliza la enzima adenosina quinasa , que es una enzima muy importante en la célula. Se está intentando desarrollar un inhibidor de la enzima para su uso en la quimioterapia contra el cáncer.
Regulación enzimática
Esta proteína puede utilizar el morpheein modelo de regulación alostérica . [4]
Significación clínica
La PNPasa, junto con la adenosina desaminasa (ADA), desempeña un papel clave en el catabolismo de las purinas, conocido como la vía de rescate. Las mutaciones en ADA conducen a una acumulación de (d) ATP, que inhibe la ribonucleótido reductasa , lo que conduce a una deficiencia en (d) CTP y (d) TTP, que, a su vez, induce la apoptosis en linfocitos T y linfocitos B, lo que lleva a a la inmunodeficiencia combinada grave (SCID). [ cita requerida ]
Los pacientes con deficiencia de PNP tendrán un problema de inmunodeficiencia. Afecta solo a las células T; Las células B no se ven afectadas por la deficiencia.
Ver también
- Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa
Referencias
- ^ Canduri F, dos Santos DM, Silva RG, Mendes MA, Basso LA, Palma MS, de Azevedo WF, Santos DS (enero de 2004). "Estructuras de purina nucleósido fosforilasa humana complejadas con inosina y ddI". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 313 (4): 907-14. doi : 10.1016 / j.bbrc.2003.11.179 . PMID 14706628 .
- ^ "Entrez Gene: NP nucleósido fosforilasa" .
- ^ Revisión de bioquímica de Kaplan USMLE
- ^ Selwood T, Jaffe EK (marzo de 2012). "Homooligómeros de disociación dinámica y control de la función de las proteínas" . Archivos de Bioquímica y Biofísica . 519 (2): 131–43. doi : 10.1016 / j.abb.2011.11.020 . PMC 3298769 . PMID 22182754 .
Otras lecturas
- Markert ML (1991). "Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa". Revisiones de inmunodeficiencia . 3 (1): 45–81. PMID 1931007 .
- Borgers M, Verhaegen H, De Brabander M, De Cree J, De Cock W, Thoné F, Geuens G (noviembre de 1978). "Purina nucleósido fosforilasa en la leucemia linfocítica crónica (LLC)" . Sangre . 52 (5): 886–95. doi : 10.1182 / sangre.V52.5.886.886 . PMID 100152 .
- Aust MR, Andrews LG, Barrett MJ, Norby-Slycord CJ, Markert ML (octubre de 1992). "Análisis molecular de mutaciones en un paciente con deficiencia de purina nucleósido fosforilasa" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 51 (4): 763–72. PMC 1682776 . PMID 1384322 .
- Andrews LG, Markert ML (abril de 1992). "Salto de exón en procesamiento de ARNm de purina nucleósido fosforilasa que conduce a inmunodeficiencia grave". La revista de química biológica . 267 (11): 7834–8. PMID 1560016 .
- Jonsson JJ, Williams SR, McIvor RS (septiembre de 1991). "Secuencia y caracterización funcional del promotor fosforilasa nucleósido purina humana" . Investigación de ácidos nucleicos . 19 (18): 5015-20. doi : 10.1093 / nar / 19.18.5015 . PMC 328804 . PMID 1923769 .
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- Williams SR, Gekeler V, McIvor RS, Martin DW (febrero de 1987). "Una deficiencia de fosforilasa nucleósido purina humana causada por un cambio de base única". La revista de química biológica . 262 (5): 2332–8. PMID 3029074 .
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enlaces externos
- PNP humano en la Universidad de Cornell
- E. Coli PNP en la Universidad de Cornell
- Purina-nucleósido + fosforilasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .