La deficiencia de piruvato carboxilasa es un trastorno hereditario que hace que el ácido láctico se acumule en la sangre . [2] Los niveles altos de estas sustancias pueden dañar los órganos y tejidos del cuerpo, particularmente en el sistema nervioso. La deficiencia de piruvato carboxilasa es una condición poco común, con una incidencia estimada de 1 de cada 250.000 nacimientos en todo el mundo. El tipo A de la enfermedad parece ser mucho más común en algunas tribus indias de Algonkian en el este de Canadá, mientras que la enfermedad tipo B está más presente en las poblaciones europeas. [3]
Deficiencia de piruvato carboxilasa | |
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Otros nombres | Encefalopatía necrotizante de Leigh por deficiencia de piruvato carboxilasa [1] |
Especialidad | Endocrinología ![]() |
Síntomas | acidosis láctica , insuficiencia hepática , hepatomegalia , desmielinización y mala coordinación |
Complicaciones | acidosis láctica |
Duración | congénito |
Tipos | A B C |
Causas | mutación en el gen de la piruvato carboxilasa |
Tratamiento | terapia anaplerótica, dieta baja en grasas |
Signos y síntomas
La deficiencia de piruvato carboxilasa causa acidosis láctica e hiperamonemia . [4] La acidosis láctica puede provocar insuficiencia hepática , hepatomegalia , reducción de la síntesis de cuerpos cetónicos y desmielinización de neuronas . [4]
Genética
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/3e/Autorecessive.svg/220px-Autorecessive.svg.png)
La deficiencia de piruvato carboxilasa es causada por mutaciones en el gen PC . El gen PC proporciona instrucciones para producir una enzima llamada piruvato carboxilasa .
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que se deben heredar dos copias del gen para que el trastorno esté presente. [4] Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen alterado, pero no muestran signos ni síntomas del trastorno.
Mecanismo
La piruvato carboxilasa es activa en las mitocondrias de las células. Interviene en la generación de glucosa a través de la gluconeogénesis . [4] Al generar oxaloacetato, cataliza una importante reacción anaplerótica que mantiene el ciclo del ácido cítrico para generar energía mediante la respiración aeróbica . [4] La piruvato carboxilasa también juega un papel en la formación de la vaina de mielina que rodea ciertas células nerviosas y en la producción de neurotransmisores para la comunicación entre neuronas .
Las mutaciones en el gen PC reducen la cantidad de piruvato carboxilasa en las células o interrumpen la actividad de la enzima. La enzima faltante o alterada no puede realizar su papel esencial en la generación de glucosa , lo que afecta la capacidad del cuerpo para producir energía en las mitocondrias . Además, una pérdida de piruvato carboxilasa permite que compuestos potencialmente tóxicos, como el ácido láctico y el amoníaco , se acumulen y dañen órganos y tejidos. La pérdida de la función de la piruvato carboxilasa en el sistema nervioso, en particular el papel de la enzima en la formación de mielina y la producción de neurotransmisores, puede contribuir a las características neurológicas de la deficiencia de piruvato carboxilasa.
Diagnóstico
Clasificación
Existen al menos tres tipos de deficiencia de piruvato carboxilasa , que se distinguen por la gravedad de sus signos y síntomas.
Escribe un
El tipo A, que se ha identificado principalmente en personas de América del Norte , tiene síntomas moderadamente graves que comienzan en la infancia. Los rasgos característicos incluyen retraso en el desarrollo y acumulación de ácido láctico en la sangre ( acidosis láctica ). El aumento de la acidez en la sangre puede provocar vómitos, dolor abdominal, cansancio extremo ( fatiga ), debilidad muscular y dificultad para respirar. En algunos casos, los episodios de acidosis láctica se desencadenan por una enfermedad o períodos sin comida. Los niños con deficiencia de piruvato carboxilasa tipo A generalmente sobreviven solo hasta la primera infancia.
Tipo B
La deficiencia de piruvato carboxilasa tipo B tiene signos y síntomas potencialmente mortales que se hacen evidentes poco después del nacimiento. Esta forma de la condición se ha informado principalmente en Europa, particularmente Francia . Los bebés afectados tienen acidosis láctica grave, acumulación de amoníaco en la sangre ( hiperamonemia ) e insuficiencia hepática. Experimentan problemas neurológicos que incluyen un tono muscular débil ( hipotonía ), movimientos anormales , convulsiones y coma . Los bebés con esta forma de la afección generalmente sobreviven menos de 3 meses después del nacimiento.
Tipo C
Este tipo se caracteriza por su aparición tardía y se asocia a un retraso intelectual leve aislado.
Tratamiento
El tratamiento de la deficiencia de piruvato carboxilasa generalmente consiste en proporcionar al cuerpo fuentes alternativas de energía (terapia anaplerótica). Esto puede incluir una dieta rica en proteínas y carbohidratos, pero no en lípidos .
De forma aguda, se puede administrar triheptanoína como fuente de acetil-CoA . [4]
Epidemiología
La deficiencia de piruvato carboxilasa es muy rara y se estima que afecta a alrededor de 1 de cada 250.000 personas.
Referencias
- ^ "Deficiencia de piruvato carboxilasa | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 11 de abril de 2019 .
- ^ "Deficiencia de piruvato carboxilasa" . MedlinePlus . NIH - Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 29 de noviembre de 2020 .
- ^ "Deficiencia de piruvato carboxilasa" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 26 de mayo de 2021 .
- ^ a b c d e f Mochel, Fanny; DeLonlay, Pascale; Touati, Guy; Brunengraber, Henri; Kinman, Renee P .; Rabier, Daniel; Roe, Charles R .; Saudubray, Jean-Marie (1 de abril de 2005). "Deficiencia de piruvato carboxilasa: respuesta clínica y bioquímica a la terapia de dieta anaplerótica" . Genética molecular y metabolismo . 84 (4): 305–312. doi : 10.1016 / j.ymgme.2004.09.007 . ISSN 1096-7192 : a través de ScienceDirect .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre la deficiencia de piruvato carboxilasa
- Deficiencia de piruvato carboxilasa en NLM Genetics Home Reference
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .