La proteína de recombinación y reparación del ADN RAD54B es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen RAD54B . [5] [6] [7]
La proteína codificada por este gen pertenece a la superfamilia de helicasa similar a DEAD. Comparte similitud con Saccharomyces cerevisiae RAD54 y RDH54, los cuales están involucrados en la recombinación homóloga y la reparación del ADN. Esta proteína se une al ADN de doble hebra y muestra actividad ATPasa en presencia de ADN. Este gen está altamente expresado en testículos y bazo, lo que sugiere roles activos en la recombinación meiótica y mitótica. Se observaron mutaciones homocigotas de este gen en linfoma primario y cáncer de colon. [7]
El gen RAD54B está mutado o eliminado somáticamente en numerosos tipos de cáncer, incluido el cáncer colorrectal (~ 3,3%), el cáncer de mama (~ 3,4%) y el cáncer de pulmón (~ 2,6%). [8] En América del Norte, estos tres cánceres por sí solos representan alrededor de 20,500 personas diagnosticadas anualmente con cáncer defectuoso RAD54B . En un estudio preclínico, se determinó que las células de cáncer de colon defectuosas en RAD54B eran destruidas selectivamente por inhibidores de la proteína de reparación del ADN PARP1 . [8] Inhibidores de PARP1 probablemente impida respuestas alternativas de reparación del ADN que, de otro modo, podrían compensar la pérdida de la vía RAD54B en las células cancerosas. Por lo tanto, las células cancerosas deficientes en RAD54B tratadas con un inhibidor de PARP1 son aparentemente más vulnerables a la muerte por daños en el ADN que ocurren naturalmente que las células no cancerosas sin un defecto de RAD54 (ver artículo Letalidad sintética ).