La proteína 1 relacionada con Ras inducida por dexametasona (RASD1) es una proteína que en humanos está codificada por el gen RASD1 en el cromosoma 17 . [5] [6] Se expresa de forma ubicua en muchos tejidos y tipos de células. [7] Como miembro de las superfamilia Ras de pequeñas proteínas G , RASD1 regula las vías de transducción de señal a través de ambas proteínas G y receptores acoplados a proteína G . [8] RASD1 se ha asociado con varios cánceres . [9] El RASD1El gen también contiene uno de los 27 SNP asociados con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias . [10]
El gen RASD1 reside en el cromosoma 17 en la banda 17p11.2 y contiene 2 exones . [6] Este gen produce 2 isoformas mediante un empalme alternativo . [11] Un elemento de respuesta a glucocorticoides (GRE) ubicado en la región flanqueante 3 'de este gen permite que los glucocorticoides induzcan la expresión de RASD1. [12]
Esta proteína es una pequeña GTPasa que pertenece a la superfamilia Ras. [11] Como miembro de la superfamilia Ras, RASD1 comparte varios motivos característicos de las proteínas Ras, incluidos cuatro dominios de bolsillo de unión a GTP altamente conservados: las regiones de unión de fosfato / magnesio GXXXXGK (S / T) (dominio Σ1), DXXG (dominio Σ2), y los bucles de unión a base de guanina NKXD (dominio Σ3) y EXSAK (dominio Σ4). Estos cuatro dominios, junto con un bucle efector, son responsables de unirse a otras proteínas y moléculas de señalización. Otro motivo Ras común, el motivo CAAX, se puede encontrar en el C-terminal de RASD1 y promueve la localización subcelular de RASD1 en la membrana plasmática.. Como GTPasa, RASD1 también comparte motivos, como en las regiones G-1 a G-3, con otras GTPasas. El ADNc de RASD1 de longitud completa produce una proteína con una longitud de 280 residuos de aminoácidos y una masa molecular de 31,7 kDa . [12]
RASD1 se expresa en muchos tejidos, incluidos el cerebro, el corazón, el hígado y los riñones. [13] [14] [15] También está presente en la médula ósea , pero su expresión está ausente o en niveles muy bajos en el bazo, los ganglios linfáticos y los leucocitos de sangre periférica . [15] [16] RASD1 modula múltiples cascadas de señalización. RASD1 podría activar las proteínas G de una manera independiente del receptor e inhibir la transducción de señales a través de varios receptores acoplados a proteínas G diferentes. [17] [8] Aunque RASD1 es miembro de la superfamilia Rasde pequeñas proteínas G, que a menudo promueven el crecimiento celular y la expansión tumoral, desempeña un papel activo en la prevención del crecimiento celular aberrante. [16] Puede ser inducida por corticosteroides y puede desempeñar un papel en el circuito de retroalimentación negativa que controla la secreción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH). [18] En el hipotálamo , la expresión de RASD1 se induce de dos formas: una por glucocorticoides elevados en respuesta al estrés y otra en respuesta al aumento de la osmolalidad plasmática resultante del estrés osmótico. Basado en sus acciones inhibidoras sobre la fosforilación de CREB , aumento de RASD1 en vasopresinaneuronas que expresan pueden ser esenciales en el control de las respuestas transcripcionales a los factores de estrés, tanto en el núcleo supraóptico y núcleo paraventricular través de la modulación de la ruta de señalización de AMPc-PKA-CREB. [19] También se informó que RASD1 funciona con leptina en la activación de los canales potenciales del receptor transitorio TRPC4 y, por lo tanto, juega un papel en la regulación de la excitabilidad eléctrica en miocitos gastrointestinales, células β pancreáticas y neuronas. [20] Además, la interacción entre RASD1 y Ear2 está involucrada en la regulación transcripcional de la renina . [21]