La proteína de unión a histonas RBBP4 (también conocida como RbAp48 o NURF55 ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen RBBP4 . [5] [6]
RBBP4 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | RBBP4 , NURF55, RBAP48, lin-53, proteína de unión al retinoblastoma 4, proteína de unión a RB 4, factor de remodelación de la cromatina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602923 MGI : 1194912 HomoloGene : 21153 GeneCards : RBBP4 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 32,65 - 32,69 Mb | Crónicas 4: 129,31 - 129,34 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica una proteína nuclear expresada de forma ubicua que pertenece a una subfamilia altamente conservada de proteínas de repetición WD . Está presente en complejos de proteínas implicados en la acetilación de histonas y el ensamblaje de cromatina . Es parte del complejo Mi-2 / NuRD que se ha implicado en la remodelación de la cromatina y la represión transcripcional asociada con la desacetilación de histonas. Esta proteína codificada también es parte de los complejos correpresores , que es un componente integral del silenciamiento transcripcional. Se encuentra entre varias proteínas celulares que se unen directamente a la proteína del retinoblastoma para regular la proliferación celular. Esta proteína también parece estar implicada en la represión transcripcional de genes que responden a E2F . [7]
Significación clínica
Se sospecha que una disminución de RbAp48 en la circunvolución dentada (DG) del hipocampo en el cerebro es una de las principales causas de pérdida de memoria en el envejecimiento normal . [8] Se observa una disminución relacionada con la edad en RbAp48 en el DG de tejido post-mortem humano y también en ratones. Además, un gen knockin de una forma negativa dominante de RbAp48 causa déficits de memoria en ratones jóvenes similares a los observados en ratones mayores. Finalmente, la transferencia de genes lentivirales para aumentar la expresión de RbAp48 en el cerebro revierte los déficits de memoria en ratones más viejos. [8]
RBBP4 funciona al menos en parte a través de la vía PKA - CREB1 - CPB . [8] Por lo tanto, un posible enfoque terapéutico para restaurar la pérdida de memoria relacionada con la edad es el uso de fármacos estimulantes de la vía PKA-CREB1-CPB. Se ha demostrado previamente que los agonistas de la dopamina D1 / D5 como el 6-Br-APB y SKF-38,393 que están acoplados positivamente a la adenilil ciclasa y el inhibidor de la fosfodieserasa cAMP rolipram reducen los defectos de memoria en ratones de edad avanzada. [9]
Interacciones
Se ha demostrado que RBBP4 interactúa con:
- BRCA1 , [10]
- CREBBP , [11]
- GATAD2B , [12]
- HDAC1 , [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]
- HDAC2 , [13] [21] [24] [25]
- HDAC3 , [15]
- MTA2 , [14] [20]
- RB , [15] [26] [27]
- SAP30 , [20] [28] [29] y
- SIN3A . [18] [28]
Referencias
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Otras lecturas
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