RICTOR

No confundir con Rictor .

RICTOR
Identificadores
Alias	RICTOR , AVO3, PIA, hAVO3, RPTOR compañero independiente del complejo MTOR 2
Identificaciones externas	OMIM : 609022 MGI : 1926007 HomoloGene : 34317 GeneCards : RICTOR
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 5 (humano) [1] Banda 5p13.1 Comienzo 38,937,920 pb [1] Final 39,074,399 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 15 (ratón) [2] Banda 15 | 15 A1 Comienzo 6.708.379 pb [2] Final 6.800.401 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • unión a ribosomas • GO: 0001948 unión a proteínas • GO: 0010577 actividad activadora enzimática • unión a proteína quinasa Componente celular • citosol • complejo TORC2 Proceso biológico • regulación de la fosforilación de proteínas • reorganización del citoesqueleto de actina • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • regulación positiva de la proliferación de células endoteliales • regulación positiva de la polimerización del filamento de actina • regulación de la organización del citoesqueleto de actina • desarrollo embrionario • GO: 0043087, GO: 0032313, GO : 0032319, GO: 0032314, GO: 0043088 regulación de la actividad de GTPasa • regulación de la fosforilación • establecimiento o mantenimiento de la polaridad del citoesqueleto de actina • desarrollo de organismos multicelulares • señalización de TOR • peptidil-serina fosforilación • regulación de la fosforilación peptidil-serina • regulación de la proteína quinasa B señalización • establecimiento de la polaridad celular • regulación de la respuesta inflamatoria • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina • regulación de la expresión génica • regulación de establecimiento de la polaridad celular • positivo regulación de la señalización de TOR • activación de la actividad de la proteína quinasa B • desarrollo del embrión que termina en el nacimiento o la eclosión del huevo • GO: 0022415 proceso viral Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	253260	78757
Ensembl	ENSG00000164327	ENSMUSG00000050310
UniProt	Q6R327	Q6QI06
RefSeq (ARNm)	NM_001285439 NM_001285440 NM_152756	NM_030168
RefSeq (proteína)	NP_001272368 NP_001272369 NP_689969	NP_084444
Ubicación (UCSC)	Crónicas 5: 38,94 - 39,07 Mb	Crónicas 15: 6.71 - 6.8 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El compañero insensible a la rapamicina de la diana de mamífero de la rapamicina ( RICTOR ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen RICTOR . ^{[5] [6]}

RICTOR y mTOR son componentes de un complejo de proteínas que integra señales derivadas de factores de crecimiento y nutrientes para regular el crecimiento celular. ^[6]

Estructura

El gen RICTOR se encuentra en el cromosoma 5 en 5p13.1 con una longitud de secuencia de 5440 pb, orientado en la hebra negativa. ^{[7] [8]} La proteína RICTOR traducida contiene 1709 aminoácidos y está presente en el citosol. RICTOR contiene pocas regiones conservadas y los dominios de función de RICTOR aún no se han observado. ^[9] Sin embargo, utilizando cromatografía líquida - análisis de espectrometría de masas en tándem , se identificaron 21 sitios de fosforilación en RICTOR. De estos sitios, se ha demostrado que T1135 experimenta fosforilación sensible al factor de crecimiento a través de S6K1 . ^[10]

Función

RICTOR es una subunidad de la diana de mamíferos del complejo de rapamicina 2 ( mTORC2 ) que contiene mTOR , GβL , RICTOR (esta proteína) y mSIN1 . ^[11]

El objetivo de la rapamicina en mamíferos ( mTOR ) es una quinasa Ser / Thr altamente conservada que regula el crecimiento y la proliferación celular. ^[12]

mTOR puede existir como complejo mTOR 1 ( mTORC1 ) o complejo mTOR 2 ( mTORC2 ). RICTOR es un componente clave de mTORC2 que, a diferencia de mTORC1, no es inhibido directamente por la rapamicina . Se ha demostrado que mTORC2 y RICTOR, específicamente, fosforilan Akt / proteína quinasa B (PKB) en SER473. Esta fosforilación activa Akt / PKB , donde la desregulación de Akt / PKB se ha implicado en cáncer y diabetes. ^[13]

Se ha demostrado que RICTOR y mTORC2 juegan un papel esencial en el crecimiento y desarrollo embrionario, quizás debido al control que ejerce mTORC2 sobre la organización del citoesqueleto de actina . ^[14]

RICTOR es una subunidad del complejo mTORC2, que activa la señalización de Akt / PKB, lo que conduce a la proliferación y supervivencia celular.

Reglamento

Los factores de transcripción de FoxO pueden activar la expresión de RICTOR. Se ha demostrado que FoxO inhibe mTORC1, mientras que activa Akt a través de la elevación de RICTOR. ^[15]

Degradación

Se ha demostrado que la perifosina interfiere con la actividad de mTOR al degradar sus componentes, como RICTOR. ^[dieciséis]

Interacciones

Se ha demostrado que RICTOR interactúa y desempeña un papel en:

* KIAA1303 , [17]	* MTOR [11] [17] [18] [19] [20] [21] [22]
* EGFR	* Factor de crecimiento de fibroblastos
* Receptor del factor de crecimiento nervioso	* Fosforilación de peptidil-tirosina [23]
*COLINA	* Proteína quinasa B
* Señalización mediada por fosfoinosítidos [23]	* Coestimulación de células T [23]
* Migración celular [23]	* organización del citoesqueleto de actina [23]

Las cadenas representan evidencia de la interacción de RICTOR con otras proteínas (otras burbujas)

Relevancia clínica

Las enfermedades asociadas con la mutación en el gen RICTOR incluyen el meningioma del foramen magnum y la siringomielia . La activación de Akt / PMB también está involucrada en el metabolismo de la glucosa y se ha demostrado que la activación de Akt por RICTOR media en el metabolismo de la glucosa y los lípidos. ^[24] Por lo tanto, la influencia de RICTOR y mTORC2 en la señalización de Akt se ha asociado con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2 .

Cáncer

La activación de Akt / PMB conduce a la proliferación y supervivencia, por lo tanto, la sobreactivación de la vía Akt / PMB por mTORC2 (incluido RICTOR) está implicada en el crecimiento canceroso.

En el carcinoma colorrectal humano , se ha demostrado que RICTOR se asocia con FBXW7 (fuera de mTORC2) para mediar en la ubiquitinación de los factores promotores del crecimiento ciclina E y c-Myc . Además, la señalización elevada del factor de crecimiento puede suprimir la acción ubiquitinante de RICTOR-FBXW7, lo que da como resultado la acumulación de ciclina E y c-Myc y la posterior progresión a través del ciclo celular. ^[25]

En el glioblastoma (GBM), RICTOR (junto con EGFR) puede servir como un objetivo terapéutico eficaz para silenciar el ARN , lo que conduce a una disminución de la proliferación celular. El co-silenciamiento de RICTOR y EGFR conduce a una mayor sensibilidad a los alcaloides y agentes alquilantes. Para una línea celular mutante de PTEN particular , el co-silenciamiento resultó en la erradicación del tumor. ^[26]

Se ha demostrado que RICTOR se sobreexpresa significativamente en leiomiosarcomas bien diferenciados . Debido a la influencia de RICTOR en la polimerización de actina , RICTOR podría desempeñar un papel al permitir la transcripción y la posterior diferenciación en estas células musculares. ^[27]

Las subunidades de mTOR RICTOR y RAPTOR mostraron un aumento de la expresión, que aumentó con la estadificación del tumor del adenoma hipofisario . Por lo tanto, mTOR , RPTOR y RICTOR se correlacionaron significativamente con el crecimiento y la invasión de los adenomas hipofisarios y pueden tener un valor predictivo y pronóstico importante en estos pacientes. ^[28]

Ver también

• RPTOR
• mTORC2

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000164327 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000050310 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T , Max SI, Wang J, Hsieh F, Diatchenko L, Marusina K, Granjero AA, Rubin GM, Hong L, Stapleton M, Soares MB, Bonaldo MF, Casavant TL, Scheetz TE, Brownstein MJ, Usdin TB, Toshiyuki S, Carninci P, Prange C, Raha SS, Loquellano NA, Peters GJ, Abramson RD, Mullahy SJ, Bosak SA, McEwan PJ, McKernan KJ, Malek JA, Gunaratne PH, Richards S, Worley KC, Hale S, Garcia AM, Gay LJ, Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG , Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS,Krzywinski MI, Skalska U, Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (diciembre de 2002)."Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
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Lectura adicional

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