La proteína de unión a ARN FUS / TLS (fusionada en sarcoma / translocada en liposarcoma), también conocida como ribonucleoproteína nuclear heterogénea P2, es una proteína que en humanos está codificada por el gen FUS . [3] [4] [5] [6] [7] [8]
FUS / TLS se identificó inicialmente como una proteína de fusión (FUS-CHOP) causada por translocaciones cromosómicas en cánceres humanos, especialmente liposarcomas . [4] [7] En estos casos, el promotor y la parte N-terminal de FUS / TLS se transloca al dominio C-terminal de varios factores de transcripción que se unen al ADN (p. Ej., CHOP ), lo que confiere un fuerte dominio de activación transcripcional a las proteínas de fusión. . [9] [10]
FUS / TLS se identificó de forma independiente como la proteína hnRNP P2, una subunidad de un complejo implicado en la maduración del pre-mRNA. [11]
FUS / TLS es un miembro de la familia de proteínas FET que también incluye la proteína EWS , el factor asociado a la proteína de unión a TATA (TBP) (TAFII68 / TAF15 ) y la proteína Drosophila cabeza / SARF. [12] [9]
FUS / TLS, EWS y TAFII68 / TAF15 tienen una estructura similar caracterizada por una región N-terminal rica en QGSY, un motivo de reconocimiento de ARN altamente conservado (RRM), múltiples repeticiones de R GG , que están ampliamente dimetiladas en los residuos de arginina [13] y un motivo de dedo de zinc C-terminal. [5] [7] [12] [14]
El extremo N-terminal de FUS parece estar involucrado en la activación transcripcional, mientras que el extremo C-terminal está involucrado en la unión de proteínas y ARN. Además , se han identificado en FUS sitios de reconocimiento para los factores de transcripción AP2 , GCF , Sp1 . [15]