La familia de proteínas FET (también conocida como la familia de proteínas TET [1] consta de tres proteínas de estructura y funcionamiento similar. [2] Ellas y los genes de la familia de genes FET que las codifican (es decir, forman los ARN premensajero que se convierten a los ARN mensajeros responsables de su producción) son: [2] [3] 1) la proteína EWSR1 codificada por el gen EWSR1 (también denominada proteína de unión al ARN del sarcoma de Ewing, proteína de unión al ARN del EWS 1 o gen bK984G1.4 ) ubicada en la banda 12.2 del brazo largo (es decir, "q") decromosoma 22 ; [4] 2) la proteína FUS (es decir, fusionada en sarcoma) codificada por el gen FUS (también denominada proteína de unión a ARN FUS, TLS, asTLS, ALS6, ETM4, FUS1, POMP75, altFUS o gen HNRNPP2 ) ubicada en la banda 16 en el brazo corto del cromosoma 16 ; [5] y 3) la proteína TAF15 codificada por el gen TAF15 (también denominado factor 15 asociado a la proteína de unión a la caja TATA, gen Npl3, RBP56, TAF2N o TAFII68 ) ubicada en la banda 12 en el brazo largo decromosoma 7 [6] El FET en el nombre de esta familia de proteínas deriva de las primeras letras de FUS, EWSR1 y TAF15. [7]
Las proteínas FET se expresan abundantemente en prácticamente todos los tejidos examinados. Son proteínas de unión a ARN . [7] Al unirse a sus objetivos de ARN , contribuyen a la regulación de: a) la transcripción de genes en pre-ARN mensajero , el empalme de pre-ARN mensajero en ARN mensajero maduro y el transporte de estos ARN entre diferentes áreas de sus células madre; b) el procesamiento de micro-ARN que están involucrados en el silenciamiento del ARN y la regulación postranscripcional de la expresión génica ; y 3) eldetección y reparación de ADN dañado . A través de estas acciones múltiples, complejas y, a menudo, incomprendidas, las proteínas de la familia FET regulan la expresión celular de diversos genes. [2] Sin embargo, los genes de las proteínas FET a menudo sufren varios tipos de mutaciones . Si bien estas mutaciones y las enfermedades con las que están asociadas se pueden encontrar en las páginas de Wikipedia sobre estas enfermedades, este artículo se centra en un tipo de mutación, la mutación del gen de fusión . Los genes de fusión se forman a partir de dos genes previamente independientes que se unen debido a una translocación cromosómica , eliminación de algún material genético en un cromosoma o inversión cromosómica .. [1] [8] Por ejemplo, el gen de fusión EWSR1-FL1 [9] está formado por una translocación cromosómica que fusiona parte del gen EWSR1 normalmente ubicado en la banda 12 del brazo largo (o "q") del cromosoma 22 con parte del gen de la familia del factor de transcripción FLT1 ETS normalmente ubicado en la banda 24 del brazo largo del cromosoma 11 . El gen de fusión EWSR1-FLT1 codifica una proteína quimérica EWS-FLI1 que posee una actividad excesiva y no regulada del factor de transcripción FLT1 que parece contribuir al desarrollo deSarcomas de Ewing . [10] Los genes de fusión FET han despertado interés recientemente porque se ha encontrado que están asociados con una amplia variedad de neoplasias de tejidos blandos derivadas de células de tejido mesencial y pueden actuar para promover el desarrollo de estas . [3] [7] [11] La detección de un gen de fusión que contiene el gen FET es extremadamente útil para diagnosticar tipos de tumores, [1] [11] definiendo los mecanismos patogénicos por los cuales estas proteínas de fusión promueven trastornos, [3] [12] y de ese modo identificar objetivos potenciales para el tratamiento de estos trastornos. [2] [13]Los siguientes son ejemplos de asociaciones de estos genes de fusión con tumores neoplásicos malignos y benignos. [1] [7]