De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido desde Rabia lyssavirus )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Este artículo trata sobre el virus. Para la enfermedad, consulte Rabia . Para otros usos, consulte Rabia (desambiguación) .
Lissavirus de la rabia
Micrografía TEM con numerosos viriones de la rabia (pequeñas partículas con forma de varilla de color gris oscuro) y cuerpos de Negri (las inclusiones celulares patognomónicas más grandes de la infección por rabia)
Micrografía TEM con numerosos viriones de la rabia (pequeñas partículas con forma de varilla de color gris oscuro) y cuerpos de Negri (las inclusiones celulares patognomónicas más grandes de la infección por rabia)
Clasificación de virus mi
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Orthornavirae
Filo:Negarnaviricota
Clase:Monjiviricetes
Pedido:Mononegavirales
Familia:Rhabdoviridae
Género:Lyssavirus
Especies:
Lissavirus de la rabia
Virus de miembros
Sinónimos [1]
  • Virus de la rabia

El lissavirus de la rabia , anteriormente virus de la rabia (RABV), es un virus neurotrópico que causa la rabia en humanos y animales. La transmisión de la rabia puede ocurrir a través de la saliva de los animales y menos comúnmente a través del contacto con la saliva humana. El lissavirus de la rabia , como muchos rabdovirus , tiene una gama de huéspedes extremadamente amplia. En la naturaleza se ha encontrado infectando a muchas especies de mamíferos, mientras que en el laboratorio se ha encontrado que las aves pueden infectarse, así como cultivos celulares de mamíferos, aves, reptiles e insectos. [2]

El lyssavirus de la rabia tiene una morfología cilíndrica y es la especie tipo del género Lyssavirus de la familia Rhabdoviridae . Estos virus están envueltos y tienen un genoma de ARN monocatenario con sentido negativo . La información genética está empaquetada como un complejo de ribonucleoproteína en el que el ARN está fuertemente unido por la nucleoproteína viral. El genoma de ARN del virus codifica cinco genes cuyo orden está muy conservado. Estos genes codifican nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M), glicoproteína (G) y la ARN polimerasa viral (L). [3]Las secuencias del genoma completo oscilan entre 11.615 y 11.966 nt de longitud. [4]

Todos los eventos de transcripción y replicación tienen lugar en el citoplasma dentro de una “fábrica de virus” especializada, el cuerpo de Negri (llamado así por Adelchi Negri [5] ). Estos miden entre 2 y 10 µm de diámetro y son típicos de una infección por rabia, por lo que se han utilizado como prueba histológica definitiva de dicha infección . [6]

Estructura [ editar ]

3D sigue mostrando la estructura del virus de la rabia.

Los rabdovirus tienen simetría helicoidal , por lo que sus partículas infecciosas tienen una forma aproximadamente cilíndrica. Se caracterizan por un espectro de huéspedes extremadamente amplio que va desde plantas hasta insectos y mamíferos; Los virus que infectan a los humanos tienen más comúnmente simetría icosaédrica y adoptan formas que se aproximan a los poliedros regulares .

El genoma de la rabia codifica cinco proteínas: nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M), glicoproteína (G) y polimerasa (L). Todos los rabdovirus tienen dos componentes estructurales principales: un núcleo helicoidal de ribonucleoproteína (RNP) y una envoltura circundante. En el RNP, el ARN genómico está fuertemente encapsulado por la nucleoproteína. Otras dos proteínas virales, la fosfoproteína y la proteína grande (proteína L o polimerasa) están asociadas con la RNP. La glicoproteína forma aproximadamente 400 picos triméricos que están dispuestos de manera apretada en la superficie del virus. La proteína M está asociada tanto con la envoltura como con la RNP y puede ser la proteína central del ensamblaje de rabdovirus. [7]

El lissavirus de la rabia tiene forma de bala con una longitud de aproximadamente 180 nm y un diámetro de sección transversal de aproximadamente 75 nm. Un extremo es redondeado o cónico y el otro es plano o cóncavo. La envoltura de lipoproteínas lleva picos en forma de botones compuestos de glicoproteína G. Los picos no cubren el extremo plano del virión (partícula de virus). Debajo de la envoltura está la capa de proteína de la membrana o matriz (M) que puede estar invaginada en el extremo plano. El núcleo del virión consta de ribonucleoproteína dispuesta helicoidalmente .

Organización del genoma [ editar ]

El virión del rabdovirus es una estructura envuelta en forma de varilla o bala que contiene cinco especies de proteínas. La nucleoproteína (N) recubre el ARN a razón de un monómero de proteína a nueve nucleótidos, formando una nucleocápside con simetría helicoidal. Asociadas con la nucleocápside hay copias de la proteína P (fosfoproteína) y L (grande). La proteína L tiene un buen nombre, su gen ocupa aproximadamente la mitad del genoma. Su gran tamaño se justifica por el hecho de que es una proteína multifuncional. La proteína M (matriz) forma una capa entre la nucleocápside y la envoltura, y los trímeros de G (glucoproteína) forman picos que sobresalen de la envoltura. Los genomas de todos los rabdovirus codifican estas cinco proteínas y, en el caso del Lyssavirus de la rabia, lo son todas. [8]

Lista de ORF del virus de la rabia (3 'a 5')
SímboloNombreUniProtFunción
norteNucleoproteínaP16285Recubre el ARN.
PAGFosfoproteínaP16286L cofactor y diversas funciones reguladoras. Tiene muchas isoformas de iniciación múltiple.
METROMatrizP16287Mantiene la nucleoproteína condensada. Importante para el montaje; tiene roles en la regulación.
GRAMOGlicoproteínaP16288Pico. Utiliza nAChR , NCAM y p75NTR musculares como receptores.
LProtean estructural grandeP16289RNA replicasa del tipo Mononegavirales.

Ciclo de vida [ editar ]

Después de la unión al receptor, el lissavirus de la rabia ingresa a sus células huésped a través de la vía de transporte endosomal . Dentro del endosoma, el valor de pH bajo induce el proceso de fusión de la membrana, lo que permite que el genoma viral llegue al citosol . Ambos procesos, unión al receptor y fusión de membranas, son catalizados por la glicoproteína G que juega un papel crítico en la patogénesis (el virus mutante sin proteínas G no puede propagarse). [3]

El siguiente paso después de su entrada es la transcripción del genoma viral por la PL polimerasa (P es un cofactor esencial para la L polimerasa) para producir una nueva proteína viral. La polimerasa viral solo puede reconocer ribonucleoproteína y no puede usar ARN libre como molde. La transcripción está regulada por secuencias que actúan en cis en el genoma del virus y por la proteína M, que no solo es esencial para la gemación del virus, sino que también regula la fracción de producción de ARNm hasta la replicación. Más adelante en la infección, la actividad de la polimerasa cambia a la replicación para producir copias de ARN de cadena positiva de longitud completa. Estos ARN complementarios se utilizan como plantillas para crear nuevos genomas de ARN de cadena negativa. Se empaquetan junto con la proteína N para formarribonucleoproteína que luego puede formar nuevos virus. [6]

Infección [ editar ]

En septiembre de 1931, Joseph Lennox Pawan de Trinidad encontró cuerpos de Negri en el cerebro de un murciélago con hábitos inusuales. En 1932, Pawan descubrió por primera vez que los murciélagos vampiro infectados podían transmitir la rabia a humanos y otros animales. [9] [10] [11]

Desde la herida de entrada, el lyssavirus de la rabia viaja rápidamente a lo largo de las vías neurales del sistema nervioso periférico . El transporte axonal retrógrado del lissavirus de la rabia al sistema nervioso central (SNC) es el paso clave de la patogénesis durante la infección natural. Se desconoce el mecanismo molecular exacto de este transporte, aunque se ha demostrado la unión de la proteína P del lissavirus de la rabia a la proteína de cadena ligera de dineína DYNLL1 . [12] P también actúa como un antagonista de interferón , disminuyendo así la respuesta inmune del huésped.

Desde el SNC, el virus se propaga a otros órganos. Las glándulas salivales ubicadas en los tejidos de la boca y las mejillas reciben altas concentraciones del virus, lo que permite que se transmita aún más debido a la salivación del proyectil. La muerte puede ocurrir de dos días a cinco años desde el momento de la infección inicial. [13] Sin embargo, esto depende en gran medida de la especie de animal que actúa como reservorio . La mayoría de los mamíferos infectados mueren en unas semanas, mientras que las cepas de una especie como la mangosta amarilla africana ( Cynictis penicillata ) pueden sobrevivir asintomáticamente a una infección durante años. [14]

Signos y síntomas [ editar ]

Los primeros síntomas de la rabia pueden ser muy similares a los de la gripe, como debilidad o malestar general, fiebre o dolor de cabeza. Estos síntomas pueden durar varios días. También puede haber malestar o una sensación de picazón o picazón en el sitio de la picadura, que progresa en unos días a síntomas de disfunción cerebral, ansiedad, confusión, agitación. A medida que avanza la enfermedad, la persona puede experimentar delirio, comportamiento anormal, alucinaciones e insomnio. El lissavirus de la rabia también puede estar inactivo en el organismo de su huésped y volverse activo después de un largo período de tiempo. [15]

Antigenicidad [ editar ]

Tras la entrada del virus en el cuerpo y también después de la vacunación , el cuerpo produce anticuerpos neutralizantes del virus que se unen e inactivan el virus. Se ha demostrado que regiones específicas de la proteína G son más antigénicas al conducir a la producción de anticuerpos neutralizantes de virus. Estos sitios antigénicos, o epítopos, se clasifican en regiones I-IV y sitio menor a. Trabajos anteriores han demostrado que los sitios antigénicos II y III son el objetivo más común de los anticuerpos neutralizantes naturales. [16] Además, se ha demostrado que un anticuerpo monoclonal con funcionalidad neutralizante se dirige al sitio antigénico I. [17] Se ha demostrado que otras proteínas, como la nucleoproteína, no pueden provocar la producción de anticuerpos neutralizantes del virus. [18]Los epítopos que se unen a los anticuerpos neutralizantes son tanto lineales como conformacionales. [19]

Evolución [ editar ]

Todos los virus de la rabia existentes parecen haber evolucionado en los últimos 1500 años. [20] Hay siete genotipos de lyssavirus de la rabia . En Eurasia, los casos se deben a tres de ellos: el genotipo 1 (rabia clásica) y, en menor medida, los genotipos 5 y 6 (lyssavirus de murciélago europeo tipo 1 y -2). [21] El genotipo 1 evolucionó en Europa en el siglo XVII y se extendió a Asia, África y América como resultado de la exploración y colonización europeas.

La rabia de murciélagos en América del Norte parece haber estado presente desde 1281 d. C. ( intervalo de confianza del 95% : 906-1577 d. C.). [22]

El virus de la rabia parece haber sufrido un cambio evolutivo en los huéspedes de Chiroptera ( murciélagos ) a una especie de Carnivora (es decir, mapache o zorrillo ) como resultado de un evento de recombinación homóloga que ocurrió hace cientos de años [23] Este evento de recombinación alteró la gen que codifica la glicoproteína del virus que es necesaria para el reconocimiento y la unión del receptor.

Aplicación [ editar ]

El lissavirus de la rabia se utiliza en la investigación de rastreo neuronal viral para establecer conexiones sinápticas y direccionalidad de la transmisión sináptica. [24]

Ver también [ editar ]

  • Rabia críptica de murciélagos
  • Vacuna contra la rabia
  • Vacuna de embrión de pato
  • Virus de la rabia ártica
  • Virus transmitido por murciélagos

Referencias [ editar ]

  1. ^ Walker, Peter (15 de junio de 2015). "Implementación de nombres de especies binomiales no latinizados en todo el taxón de la familia Rhabdoviridae " (PDF) . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Consultado el 11 de febrero de 2019 . Virus de la rabia Virus de la rabia del lissavirus de la rabia (RABV) [M13215]
  2. ^ Carter, John; Saunders, Venetia (2007). Virología: principios y aplicaciones . Wiley. pag. 175. ISBN 978-0-470-02386-0.
  3. ↑ a b Finke S, Conzelmann KK (agosto de 2005). "Estrategias de replicación del virus de la rabia". Virus Res . 111 (2): 120-131. doi : 10.1016 / j.virusres.2005.04.004 . PMID 15885837 . 
  4. ^ "Genoma completo de la rabia" . Base de datos de nucleótidos NCBI . Consultado el 29 de mayo de 2013 .
  5. ^ synd / 2491 en ¿Quién lo nombró?
  6. ↑ a b Albertini AA, Schoehn G, Weissenhorn W, Ruigrok RW (enero de 2008). "Aspectos estructurales de la replicación del virus de la rabia". Célula. Mol. Life Sci . 65 (2): 282-294. doi : 10.1007 / s00018-007-7298-1 . PMID 17938861 . 
  7. ^ Estructura del virus de la rabia de los CDC 26 de mayo de 2016
  8. ^ Carter y Saunders 2007 , p. 177
  9. ^ Pawan, JL (1936). "Transmisión de la rabia paralítica en Trinidad del murciélago vampiro: Desmodus rotundus murinus Wagner, 1840". Anales de Medicina Tropical y Parasitología . 30 : 137-156. doi : 10.1080 / 00034983.1936.11684921 . ISSN 0003-4983 . 
  10. ^ Pawan, JL (1936). "Rabia en el murciélago vampiro de Trinidad, con especial referencia al curso clínico y la latencia de la infección". Ann Trop Med Parasitol . 30 : 101-129. doi : 10.1080 / 00034983.1936.11684921 . ISSN 0003-4983 . 
  11. ^ Waterman, James A. (1965). "La historia del brote de rabia paralítica en Trinidad transmitida por murciélagos a seres humanos y animales inferiores desde 1925". Revista Médica del Caribe . 26 (1–4): 164–9. ISSN 0374-7042 . 
  12. ^ Raux H, Flamand A, Blondel D (noviembre de 2000). "Interacción de la proteína P del virus de la rabia con la cadena ligera de dineína LC8" . J. Virol . 74 (21): 10212–6. doi : 10.1128 / JVI.74.21.10212-10216.2000 . PMC 102061 . PMID 11024151 .  
  13. ^ "Rabia" . Universidad de Columbia Británica del Norte. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2008 . Consultado el 10 de octubre de 2008 .
  14. ^ Taylor PJ (diciembre de 1993). "Un enfoque genético sistemático y poblacional del problema de la rabia en la mangosta amarilla (Cynictis penicillata)". Onderstepoort J. Vet. Res . 60 (4): 379–87. PMID 7777324 . 
  15. ^ CDC. ¿Cuáles son los signos y síntomas de la rabia? . 15 de febrero de 2012. https://www.cdc.gov/rabies/symptoms/
  16. ^ Benmansour A (1991). "Antigenicidad de la glicoproteína del virus de la rabia" . Revista de Virología . 65 (8): 4198–4203. doi : 10.1128 / JVI.65.8.4198-4203.1991 . PMC 248855 . PMID 1712859 .  
  17. ^ Marissen, WE .; Kramer, RA .; Rice, A .; Weldon, WC .; Niezgoda, M .; Faber, M .; Slootstra, JW .; Meloen, RH .; et al. (Abril de 2005). "Epítopo neutralizador del virus de la rabia nuevo reconocido por el anticuerpo monoclonal humano: mapeo fino y análisis de mutantes de escape" . J Virol . 79 (8): 4672–8. doi : 10.1128 / JVI.79.8.4672-4678.2005 . PMC 1069557 . PMID 15795253 .  
  18. ^ Wiktor, TJ .; György, E .; Schlumberger, D .; Sokol, F .; Koprowski, H. (enero de 1973). "Propiedades antigénicas de los componentes del virus de la rabia". J Immunol . 110 (1): 269–76. PMID 4568184 . 
  19. ^ Bakker, AB .; Marissen, WE .; Kramer, RA .; Rice, AB .; Weldon, WC .; Niezgoda, M .; Hanlon, CA .; Thijsse, S .; et al. (Julio de 2005). "Nueva combinación de anticuerpos monoclonales humanos que neutralizan eficazmente las variantes naturales del virus de la rabia y mutantes de escape in vitro individuales" . J Virol . 79 (14): 9062–8. doi : 10.1128 / JVI.79.14.9062-9068.2005 . PMC 1168753 . PMID 15994800 .  
  20. ^ Nadin-Davis, Susan A .; Real, Leslie A. (2011). "Filogenética molecular de los lyssavirus: conocimientos desde un enfoque coalescente". Avances en la investigación de virus . 79 : 203-238. doi : 10.1016 / B978-0-12-387040-7.00011-1 . PMID 21601049 . 
  21. ^ McElhinney, LM; Marston, DA; Stankov, S; Tu, C .; C Negro.; Johnson, N .; Jiang, Y .; Tordo, N .; Müller, T .; Fooks, AR (2008). "Epidemiología molecular de los lyssavirus en Eurasia". Dev Biol (Basilea) . 131 : 125-131. PMID 18634471 . 
  22. ^ Kuzmina, NA; Kuzmin, IV; Ellison, JA; Taylor, ST; Bergman, DL; Rocío, B .; Rupprecht, CE (2013). "Una reevaluación de la escala de tiempo evolutiva de los virus de la rabia de murciélago basada en secuencias de genes de glicoproteínas" . Genes de virus . 47 (2): 305–310. doi : 10.1007 / s11262-013-0952-9 . PMC 7088765 . PMID 238396 .  
  23. ^ Ding NZ, Xu DS, Sun YY, He HB, He CQ. Un cambio de hospedador permanente del virus de la rabia de quirópteros a carnívoros asociado con la recombinación. Sci. Rep.2017; 7: 1–9. doi: 10.1038 / s41598-016-0028-x.
  24. ^ Jengibre, M .; Haberl M .; Conzelmann K.-K .; Schwarz M .; Frick A. (2013). "Revelando los secretos de los circuitos neuronales con la tecnología del virus de la rabia recombinante" . Parte delantera. Circuitos neuronales . 7 : 2. doi : 10.3389 / fncir.2013.00002 . PMC 3553424 . PMID 23355811 .  

Enlaces externos [ editar ]

  • https://www.dailyknowledge24.com/what-are-causes-rabies-virus-in-human-true-fact-its-symptom-and-vaccine