El sustrato 3 de la toxina botulínica C3 relacionada con Ras ( Rac3 ) es una proteína G que en los seres humanos está codificada por el gen RAC3 . [5] Es un componente importante de las vías de señalización intracelular . Rac3 es un miembro de la subfamilia Rac de la familia Rho de proteínas G pequeñas. [6] [7] Los miembros de esta superfamilia parecen regular una serie diversa de eventos celulares, incluido el control del crecimiento celular, la reorganización del citoesqueleto y la activación de las proteínas quinasas. [5]
RAC3 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | RAC3 , sustrato 3 de toxina botulínica C3 relacionada con ras (familia rho, proteína de unión a GTP pequeña Rac3), GTPasa 3 pequeña de la familia Rac | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602050 MGI : 2180784 HomoloGene : 68433 GeneCards : RAC3 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 82.03 - 82.03 Mb | Crónicas 11: 120,72 - 120,72 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Interacciones
Se ha demostrado que RAC3 interactúa con CIB1 [8] y HNF1A . [9] RAC3 también interactúa con las proteínas Nrf2 . [10] ET A R, ILK y β-arr1 también interactúan con RAC3. [11]
Localización
El gen RAC3 está ubicado en la tercera subbanda de la quinta banda en la segunda región del brazo q en el cromosoma 17. Hay muchos genes supresores de tumores que se encuentran alrededor del gen RAC3. [12]
Uso Terapéutico
Dado que el gen RAC3 está sobreexpresado en las células del carcinoma, puede funcionar como una diana terapéutica para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer, como el adenocarcinoma de pulmón. Para volverse invasivas, las células epiteliales deben transformarse en células mesenquimales y la transformación está regulada por el gen RAC3. Como resultado, si se silencia el gen RAC3, las células de adenocarcinoma de pulmón no pueden hacer metástasis. Además, los medicamentos diseñados para silenciar el gen RAC3 conducen a la apoptosis de las células tumorales, lo que evita que las células se colonicen. [13]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169750 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018012 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b "Entrez Gene: sustrato 3 de toxina botulínica C3 relacionada con ras RAC3 (familia rho, proteína de unión a GTP pequeña Rac3)" .
- ^ Courjal F, Chuchana P, Theillet C, Fort P (septiembre de 1997). "Estructura y asignación cromosómica a 22q12 y 17qter de los genes humanos Rac2 y Rac3 relacionados con ras". Genómica . 44 (2): 242–6. doi : 10.1006 / geno.1997.4871 . PMID 9299243 .
- ^ Haataja L, Groffen J, Heisterkamp N (agosto de 1997). "Caracterización de RAC3, un miembro novedoso de la familia Rho" . La revista de química biológica . 272 (33): 20384–8. doi : 10.1074 / jbc.272.33.20384 . PMID 9252344 .
- ^ Haataja L, Kaartinen V, Groffen J, Heisterkamp N (marzo de 2002). "La pequeña GTPasa Rac3 interactúa con la proteína de unión a la integrina CIB y promueve la adhesión y la propagación mediada por la integrina alfa (IIb) beta (3)" . La revista de química biológica . 277 (10): 8321–8. doi : 10.1074 / jbc.M105363200 . PMID 11756406 .
sí
- ^ Soutoglou E, Papafotiou G, Katrakili N, Talianidis I (abril de 2000). "La activación transcripcional por factor nuclear de hepatocitos-1 requiere sinergismo entre múltiples proteínas coactivadoras" . La revista de química biológica . 275 (17): 12515-20. doi : 10.1074 / jbc.275.17.12515 . PMID 10777539 .
sí
- ^ Kim JH, Yu S, Chen JD, Kong AN (enero de 2013). "El cofactor nuclear RAC3 / AIB1 / SRC-3 mejora la señalización de Nrf2 al interactuar con dominios de transactivación" . Oncogén . 32 (4): 514-27. doi : 10.1038 / onc.2012.59 . PMC 3538952 . PMID 22370642 .
- ^ Masi I, Caprara V, Spadaro F, Chellini L, Sestito R, Zancla A, et al. (Marzo de 2021). "Endotelina-1 impulsa invadopodia y la interacción con las células mesoteliales a través de ILK" . Informes de celda . 34 (9): 108800. doi : 10.1016 / j.celrep.2021.108800 . PMID 33657382 .
- ^ Morris CM, Haataja L, McDonald M, Gough S, Markie D, Groffen J, Heisterkamp N (2000). "El pequeño gen GTPasa RAC3 se encuentra dentro de la banda cromosómica 17q25.3 exterior y telomérico de una región comúnmente eliminada en tumores de mama y ovario". Citogenética y Genética Celular . 89 (1–2): 18–23. doi : 10.1159 / 000015583 . PMID 10894930 .
- ^ de Curtis I (septiembre de 2019). "La GTPasa Rac3 en el desarrollo neuronal, los trastornos del neurodesarrollo y el cáncer" . Celdas . 8 (9). doi : 10.3390 / cells8091063 . PMC 6770886 . PMID 31514269 .
Otras lecturas
- Didsbury J, Weber RF, Bokoch GM, Evans T, Snyderman R (octubre de 1989). "rac, una nueva familia de proteínas relacionadas con ras que son sustratos de la toxina botulínica". La revista de química biológica . 264 (28): 16378–82. PMID 2674130 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Investigación del genoma . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Haataja L, Groffen J, Heisterkamp N (agosto de 1997). "Caracterización de RAC3, un miembro novedoso de la familia Rho" . La revista de química biológica . 272 (33): 20384–8. doi : 10.1074 / jbc.272.33.20384 . PMID 9252344 .
- Courjal F, Chuchana P, Theillet C, Fort P (septiembre de 1997). "Estructura y asignación cromosómica a 22q12 y 17qter de los genes humanos Rac2 y Rac3 relacionados con ras". Genómica . 44 (2): 242–6. doi : 10.1006 / geno.1997.4871 . PMID 9299243 .
- Mira JP, Benard V, Groffen J, Sanders LC, Knaus UG (enero de 2000). "Rac3 endógeno, hiperactivo controla la proliferación de células de cáncer de mama por una vía dependiente de quinasa activada por p21" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (1): 185–9. Código Bibliográfico : 2000PNAS ... 97..185M . doi : 10.1073 / pnas.97.1.185 . PMC 26637 . PMID 10618392 .
- Soutoglou E, Papafotiou G, Katrakili N, Talianidis I (abril de 2000). "La activación transcripcional por factor nuclear de hepatocitos-1 requiere sinergismo entre múltiples proteínas coactivadoras" . La revista de química biológica . 275 (17): 12515-20. doi : 10.1074 / jbc.275.17.12515 . PMID 10777539 .
- Morris CM, Haataja L, McDonald M, Gough S, Markie D, Groffen J, Heisterkamp N (2000). "El pequeño gen GTPasa RAC3 se encuentra dentro de la banda cromosómica 17q25.3 exterior y telomérico de una región comúnmente eliminada en tumores de mama y ovario". Citogenética y Genética Celular . 89 (1–2): 18–23. doi : 10.1159 / 000015583 . PMID 10894930 . S2CID 22901214 .
- Gnanapragasam VJ, Leung HY, Pulimood AS, Neal DE, Robson CN (diciembre de 2001). "Expresión de RAC 3, un coactivador del receptor de hormonas esteroides en el cáncer de próstata" . Revista británica de cáncer . 85 (12): 1928–36. doi : 10.1054 / bjoc.2001.2179 . PMC 2364015 . PMID 11747336 .
- Haataja L, Kaartinen V, Groffen J, Heisterkamp N (marzo de 2002). "La pequeña GTPasa Rac3 interactúa con la proteína de unión a la integrina CIB y promueve la adhesión y la propagación mediada por la integrina alfa (IIb) beta (3)" . La revista de química biológica . 277 (10): 8321–8. doi : 10.1074 / jbc.M105363200 . PMID 11756406 .
- De Langhe S, Haataja L, Senadheera D, Groffen J, Heisterkamp N (mayo de 2002). "Interacción de la pequeña GTPasa Rac3 con NRBP, una proteína con un dominio de homología quinasa". Revista Internacional de Medicina Molecular . 9 (5): 451–9. doi : 10.3892 / ijmm.9.5.451 . PMID 11956649 .
- Zhang A, Yeung PL, Li CW, Tsai SC, Dinh GK, Wu X, et al. (Agosto de 2004). "Identificación de una nueva familia de repeticiones de anquirina que contienen cofactores para coactivadores del receptor nuclear p160" . La revista de química biológica . 279 (32): 33799–805. doi : 10.1074 / jbc.M403997200 . PMID 15184363 .
- Hwang SL, Chang JH, Cheng TS, Sy WD, Lieu AS, Lin CL, et al. (Junio de 2005). "Expresión de Rac3 en tumores cerebrales humanos". Revista de neurociencia clínica . 12 (5): 571–4. doi : 10.1016 / j.jocn.2004.08.013 . PMID 15993075 . S2CID 24196818 .
- Chan AY, Coniglio SJ, Chuang YY, Michaelson D, Knaus UG, Philips MR, Symons M (noviembre de 2005). "Funciones de las GTPasas Rac1 y Rac3 en la invasión de células tumorales humanas" . Oncogén . 24 (53): 7821–9. doi : 10.1038 / sj.onc.1208909 . PMID 16027728 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (Octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Baugher PJ, Krishnamoorthy L, Price JE, Dharmawardhane SF (2006). "La activación de las isoformas Rac1 y Rac3 está involucrada en el fenotipo invasivo y metastásico de las células de cáncer de mama humano" . Investigación del cáncer de mama . 7 (6): R965-74. doi : 10.1186 / bcr1329 . PMC 1410764 . PMID 16280046 .
- Watabe-Uchida M, John KA, Janas JA, Newey SE, Van Aelst L (septiembre de 2006). "El activador de Rac DOCK7 regula la polaridad neuronal a través de la fosforilación local de estatmina / Op18". Neurona . 51 (6): 727–39. doi : 10.1016 / j.neuron.2006.07.020 . PMID 16982419 . S2CID 14871329 .
- Hajdo-Milasinović A, Ellenbroek SI, van Es S, van der Vaart B, Collard JG (febrero de 2007). "Rac1 y Rac3 tienen funciones opuestas en la adhesión celular y la diferenciación de células neuronales" . Revista de ciencia celular . 120 (Parte 4): 555–66. doi : 10.1242 / jcs.03364 . PMID 17244648 .
enlaces externos
- Información de RAC3 con enlaces en la puerta de enlace de migración celular