La proteína de la sinapsis asociada al receptor de 43 kDa ( rapsyn ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen RAPSN . [4] [5]
RAPSN | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | RAPSN , RAPSYN, RNF205, CMS11, CMS4C, FADS, proteína asociada al receptor de la sinapsis, FADS2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601592 MGI : 99422 HomoloGene : 3708 GeneCards : RAPSN | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 47,44 - 47,45 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Esta proteína pertenece a una familia de proteínas que son proteínas asociadas a receptores de la sinapsis. Contiene un sitio de fosforilación de la proteína quinasa dependiente de AMPc conservada. Se cree que juega algún papel en el anclaje o estabilización del receptor nicotínico de acetilcolina en sitios sinápticos. Puede vincular el receptor al citoesqueleto postsináptico subyacente, posiblemente por asociación directa con actina o espectrina. Dos variantes de empalme se han identificado para este gen. [5]
Papel en la salud y la enfermedad
En la unión neuromuscular existe una vía vital que mantiene la estructura sináptica y da como resultado la agregación y localización del receptor de acetilcolina (AChR) en los pliegues postsinápticos. Esta vía consta de agrina, tirosina quinasa específica de músculo ( proteína MuSK ), AChR y la proteína de agrupamiento de AChR rapsyn, codificada por RAPSN. Las mutaciones genéticas de las proteínas en la unión neuromuscular están asociadas con el síndrome miasténico congénito (CMS). Los defectos postsinápticos son la causa más frecuente de CMS y a menudo resultan en anomalías en el receptor de acetilcolina. La gran mayoría de las mutaciones que causan CMS se encuentran en las subunidades AChR y los genes rapsyn. [6]
La proteína rapsina interactúa directamente con los AChR y juega un papel vital en la agrupación de AChR inducida por agrina. Sin rapsyn, no se pueden crear sinapsis funcionales ya que los pliegues no se forman correctamente. Los pacientes con mutaciones de la proteína rapsina relacionadas con CMS suelen ser homocigotos para N88K o heterocigotos para N88K y una segunda mutación. El principal efecto de la mutación N88K en rapsyn es reducir la estabilidad de los grupos de AChR. La segunda mutación puede ser un factor determinante en la gravedad de la enfermedad. [6]
Los estudios han demostrado que la mayoría de los pacientes con CMS que tienen mutaciones de rapsina portan la mutación común N88K en al menos un alelo. Sin embargo, la investigación ha revelado que hay una pequeña población de pacientes que no portan la mutación N88K en ninguno de sus alelos, sino que tienen diferentes mutaciones del gen RAPSN en ambos alelos. Se han encontrado dos mutaciones sin sentido novedosas que son R164C y L283P y el resultado es una disminución en la coagrupación de AChR con raspyn. Una tercera mutación es la alteración de la base intrónica IVS1-15C> A y causa un corte y empalme anormal del ARN de RAPSN . Estos resultados muestran que el cribado diagnóstico de mutaciones CMS del gen RAPSN no puede basarse exclusivamente en la detección de mutaciones N88K [7].
Interacciones
Se ha demostrado que RAPSN interactúa con KHDRBS1 . [8]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165917 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Buckel A, Beeson D, James M, Vincent A (agosto de 1996). "Clonación de ADNc que codifica rapsina humana y mapeo del locus del gen RAPSN en el cromosoma 11p11.2-p11.1". Genómica . 35 (3): 613–6. doi : 10.1006 / geno.1996.0409 . PMID 8812503 .
- ^ a b "Entrez Gene: proteína asociada al receptor RAPSN de la sinapsis" .
- ^ a b Cossins J, Burke G, Maxwell S, Spearman H, Man S, Kuks J, Vincent A, Palace J, Fuhrer C, Beeson D (octubre de 2006). "Diversos mecanismos moleculares implicados en la deficiencia de AChR debido a mutaciones de rapsina" . Cerebro . 129 (Pt 10): 2773–83. doi : 10.1093 / cerebro / awl219 . PMID 16945936 .
- ^ Müller JS, Baumeister SK, Rasic VM, Krause S, Todorovic S, Kugler K, Müller-Felber W, Abicht A, Lochmüller H (octubre de 2006). "Agrupación de receptores deteriorados en el síndrome miasténico congénito con mutaciones novedosas de RAPSN". Neurología . 67 (7): 1159–64. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000233837.79459.40 . PMID 16931511 . S2CID 41593780 .
- ^ Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (octubre de 1998). "Identificación de un homólogo Torpedo de Sam68 que interactúa con la proteína organizadora de sinapsis rapsyn" . Cartas FEBS . 437 (1–2): 29–33. doi : 10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X . PMID 9804166 . S2CID 7.842.971 .
Otras lecturas
- Apel ED, Roberds SL, Campbell KP, Merlie JP (julio de 1995). "Rapsyn puede funcionar como un vínculo entre el receptor de acetilcolina y el complejo de glicoproteína asociada a distrofina de unión a agrina". Neurona . 15 (1): 115-26. doi : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90069-1 . PMID 7619516 . S2CID 589282 .
- Apel ED, Glass DJ, Moscoso LM, Yancopoulos GD, Sanes JR (abril de 1997). "RapSyn se requiere para la señalización MuSK y recluta componentes sinápticas a un andamio que contiene MuSK-". Neurona . 18 (4): 623–35. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80303-7 . PMID 9136771 . S2CID 18020725 .
- Yang SH, Armson PF, Cha J, Phillips WD (1997). "Agrupación de receptores GABAA por proteína rapsyn / 43kD in vitro". Neurociencias moleculares y celulares . 8 (6): 430–8. doi : 10.1006 / mcne.1997.0597 . PMID 9143560 . S2CID 140208903 .
- Ramarao MK, Cohen JB (marzo de 1998). "Mecanismo de formación de racimo de receptores nicotínicos de acetilcolina por rapsyn" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (7): 4007–12. Código Bibliográfico : 1998PNAS ... 95.4007R . doi : 10.1073 / pnas.95.7.4007 . PMC 19953 . PMID 9520483 .
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- Richard P, Gaudon K, Andreux F, Yasaki E, Prioleau C, Bauché S, Barois A, Ioos C, Mayer M, Routon MC, Mokhtari M, Leroy JP, Fournier E, Hainque B, Koenig J, Fardeau M, Eymard B , Hantaï D (junio de 2003). "Posible efecto fundador de la mutación rapsyn N88K e identificación de nuevas mutaciones rapsyn en síndromes miasténicos congénitos" . Revista de Genética Médica . 40 (6): 81e – 81. doi : 10.1136 / jmg.40.6.e81 . PMC 1735489 . PMID 12807980 .