El regulador de la GTPasa de la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X es una proteína de unión a la GTPasa que en los seres humanos está codificada por el gen RPGR . [5] [6] [7] [8] El gen está ubicado en el cromosoma X y comúnmente se relaciona con la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP). En las células fotorreceptoras, el RPGR se localiza en el cilio de conexión que conecta el segmento interno sintetizador de proteínas con el segmento externo fotosensible y participa en la modulación de la carga que se transmite entre los dos segmentos. [9]
RPGR | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | RPGR , COD1, CORDX1, CRD, PCDX, RP15, RP3, XLRP3, orf15, regulador de la GTPasa de retinosis pigmentaria | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 312610 MGI : 1344037 HomoloGene : 55455 GeneCards : RPGR | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr X: 38,27 - 38,33 Mb | Chr X: 10,07 - 10,22 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica una proteína con una serie de seis dominios similares a RCC1 (RLD), característicos de los factores de intercambio de nucleótidos de guanina altamente conservados. Las mutaciones en este gen se han asociado con la retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP). Se han informado múltiples variantes de transcripciones empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas de este gen, pero se ha determinado la naturaleza completa de solo algunas. [8]
Las dos isoformas principales son RPGR const , la isoforma predeterminada, compuesta por los exones 1-19, y RPGR ORF15, que retiene parte del intrón 15 como exón terminal. ORF15 es el exón terminal de RPGR ORF15 y es un hotspot mutacional que representa aproximadamente el 60% de los pacientes con RPGR con enfermedades heterogéneas que van desde XLRP hasta degeneración de cono-bastón y degeneración macular. [10] Alternativamente, la isoforma const RPGR contiene un dominio de prenilación putativo en su extremo C-terminal [10] que está involucrado en la modificación postraduccional y permite la asociación de membranas y el tráfico de proteínas. [11] El dominio C-terminal de la isoforma const RPGR contiene un motivo CTIL (812CTIL815) que recluta la proteína de unión a prenilo PDE6D que luego transporta la proteína al cilio de conexión. [12]
Las células fotorreceptoras contienen un segmento interno y un segmento externo que están unidos por un cilio de conexión. La síntesis de proteínas ocurre exclusivamente en el segmento interno y todas las proteínas deben ser transportadas a través del cilio de conexión al segmento externo donde tiene lugar la cascada de fototransducción. El RPGR se encuentra principalmente en un complejo de proteínas en el cilio de conexión y participa en la regulación de la carga que se transmite desde el segmento interno al segmento externo. [9]
Interacciones
Se ha demostrado que el regulador de la GTPasa de la retinosis pigmentaria interactúa con las proteínas PDE6D [13] nefronoptisis (NPHP) [14] y RPGRIP1 . [15] Se ha demostrado que la unión a PDE6D asegura la localización ciliar de la isoforma const RPGR . [16] Además, el N-terminal de interactúa con una proetina que interactúa con PDE6D, INPP5E (inositol polyphosphatase 5E). [12] Se ha demostrado que INPP5E regula el metabolismo de los fosfoinosítidos y puede modular el contenido de fosfoinosítidos de los fotorreceptores. [9]
También se ha demostrado que RPGR interactúa preferentemente con la forma unida a GDP de la pequeña GTPasa RAB8A. [17] RAB8A está involucrado en el tráfico de rodopsina en cilios primarios. [18] Se ha demostrado que el dominio C-terminal de RPGR ORF15 interactúa con el remolino, una proteína ciliar que está mutada en el síndrome de Usher. [19] Se ha demostrado que la isoforma RPGR ORF15 está glutamilada en su extremo N mediante tubulina-tirosina ligasa 5 (TTLL5). [20] También se ha demostrado que la pérdida de TTLL5 imita la pérdida de RPGR en la retina del ratón.
Referencias
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Otras lecturas
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