RhoC (familia de genes homólogos de Ras, miembro C) es una proteína G de señalización pequeña (~ 21 kDa) (más específicamente una GTPasa ), y es un miembro de la subfamilia Rac de la familia Rho de GTPasas . [4] Está codificado por el gen RHOC . [5]
RHOC | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | RHOC , ARH9, ARHC, H9, RHOH9, RhoC, miembro de la familia homólogo ras C | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 165380 MGI : 106028 HomoloGene : 90945 GeneCards : RHOC | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 112,7 - 112,71 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Mecanismo y función
Está prenilado en su extremo C-terminal y se localiza en el citoplasma y la membrana plasmática. Se cree que es importante en la locomoción celular. Opera entre estados inactivos ligados a GDP y activos ligados a GTP y funciona como interruptores moleculares en cascadas de transducción de señales. Las proteínas Rho promueven la reorganización del citoesqueleto de actina y regulan la forma y la motilidad celular. RhoC puede activar formins como mDia1 y FMNL2 para remodelar el citoesqueleto. [6] [7] [8]
La sobreexpresión de RhoC se asocia con la proliferación celular y hace que los tumores se vuelvan malignos. [9] Provoca la degradación y reconstrucción de la Matriz Extracelular (MEC) que ayuda a las células a escapar del tejido en el que se encuentran actualmente. Mejora la motilidad celular dándole la capacidad de volverse invasiva. [10] Se ha encontrado que tiene una relación directa con el estadio avanzado del tumor y la metástasis, y los aumentos en el estadio se relacionan con aumentos en la expresión de RhoC. [11] Los ratones con deficiencia de RhoC aún pueden desarrollar tumores, pero estos no logran hacer metástasis, argumentando que RhoC es esencial para la metástasis. [12] También se ha descubierto que mejora la creación de factores angiogénicos como el VEGF, que es necesario para que un tumor se vuelva maligno. [11] [13] En un estudio de Vega, [14] RhoC fue eliminado, lo que resultó en células que se extendieron ampliamente en todas las direcciones. Cuando se desactivó RhoC, la capacidad de la célula para moverse en una dirección específica y migrar se vio afectada. También redujo la velocidad de movimiento de la célula, porque era difícil, ya veces imposible, polarizar la célula.
Vías de señalización asociadas
La expresión de RhoC se ha asociado con varias vías de señalización y efectores. Aquí hay una lista de los encontrados hasta ahora:
- IQGAP1 (proteína activadora de GTP-ase de dominio IQ): un efector de RhoC para mejorar la expresión de ciclina E y ciclina D1. Esto resultó en que las células fueran promovidas para entrar en la fase S más rápidamente [15]
- ROCA-1 [11] [16]
- MMP9: necesario para la regulación ECM [11]
- FMNL3: un objetivo en sentido descendente de Formin, que se utiliza para regular dónde está activo Rac1 [14]
- Vía MAPK: regulación positiva de VEGF, factores de crecimiento fibroblásticos básicos y expresión de interleucinas 6 y 8 [13] [17]
- Muesca1 [13]
- Vía PI3K / AKt: proliferación e invasividad [13] [18]
- Pyk2: metástasis [13] [19]
Tipos de cáncer Se ha estudiado RhoC en
Se ha encontrado que RhoC se sobreexpresa en:
- Cáncer de pulmón [10]
- Cáncer gástrico [15]
- Cáncer de ovario [11]
- Cáncer de mama [17] [20]
- Cáncer hepatocelular [21]
- Cáncer de páncreas [11]
- Cáncer colorrectal [22]
- Cáncer del sistema urogenital [11]
- Melanoma [11]
- Cáncer de próstata [19]
- Carcinoma de cuello uterino [13]
Terapias potenciales
Se ha utilizado RNA de pequeña interferencia (siRNA) de RhoC en estudios para inhibir con éxito la proliferación de algunos cánceres invasivos [15] [22] RhoC se puede utilizar como un biomarcador para juzgar el potencial metastásico de los tumores [20] [23] Se utilizó un estudio " El shRNA de RhoC mediado por adenovirus recombinante en la expresión enlazada en tándem "para inhibir con éxito la RhoC [22] Se ha descubierto que la expresión de RhoC no es importante para la embriogénesis, pero solo es importante para la metástasis, lo que la convertiría en un buen objetivo para los tratamientos. [13]
Referencias
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enlaces externos
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- "RhoC: Resumen: UCSD-Nature Molecule Pages" .