La deficiencia de ribosa-5-fosfato isomerasa es un trastorno humano causado por mutaciones en la ribosa-5-fosfato isomerasa , una enzima de la vía de las pentosas fosfato . Con solo tres pacientes diagnosticados durante un período de 27 años, la deficiencia de RPI es la segunda enfermedad más rara conocida hasta el momento, siendo superada solo por Fields Condition. [2]
Deficiencia de ribosa-5-fosfato isomerasa | |
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Otros nombres | Deficiencia de RPI [1] |
Mecanismo
En la búsqueda de una explicación para esta rareza, se ha encontrado que el paciente tiene una combinación alélica rara vez vista . [2] Un alelo es un alelo nulo no funcional , mientras que el otro codifica una enzima parcialmente activa. Además, el alelo parcialmente funcional tiene déficits de expresión que dependen del tipo celular en el que se expresa. Por lo tanto, algunas de las células del paciente tienen una cantidad considerable de actividad de RPI, mientras que otras no. [ cita requerida ]
La causa molecular de la patología no se comprende completamente. Una hipótesis es que la ribosa-5-fosfato puede ser insuficiente para la síntesis de ARN . Otra posibilidad es que la acumulación de D - ribitol y D - arabitol pueda ser tóxica. [3]
Diagnóstico
Los síntomas incluyen atrofia óptica , nistagmo , ataxia cerebelosa , convulsiones , espasticidad , retraso psicomotor , leucoencefalopatía y retraso global del desarrollo . [4]
Tratamiento
No existe un tratamiento o pronóstico actual para la deficiencia de ribosa-5-fosfato isomerasa.
Historia
En 1999, van der Knaap y sus colegas [5] [3] describieron a un niño de 14 años con retraso en el desarrollo, regresión psicomotora insidiosa, epilepsia, leucoencefalopatía y metabolismo anormal de los polioles. Más tarde, Naik et al [6] informaron de un segundo caso, un hombre de 18 años con convulsiones, regresión psicomotora y anomalía difusa de la sustancia blanca. Un tercer caso fue informado en 2018 por Sklower Brooks y sus colegas, un niño con leucoencefalopatía de inicio neonatal y retrasos psicomotores. [7]
Referencias
- ^ "Entrada de OMIM - # 608611 - DEFICIENCIA DE ISOMERASA DE 5-FOSFATO DE RIBOSA" . omim.org . Consultado el 16 de marzo de 2019 .
- ^ a b Wamelink, MM; Grüning, NM; Jansen, EE; Bluemlein, K .; Lehrach, H .; Jakobs, C .; Ralser, M. (2010). "La diferencia entre raro y excepcionalmente raro: caracterización molecular de la deficiencia de ribosa 5-fosfato isomerasa" . J. Mol. Medicina. 88 (9): 931–39. doi : 10.1007 / s00109-010-0634-1 . hdl : 1871/34686 . PMID 20499043 . S2CID 10870492 .
- ^ a b Huck JH, Verhoeven NM, Struys EA, Salomons GS, Jakobs C, van der Knaap MS (abril de 2004). "Deficiencia de ribosa-5-fosfato isomerasa: nuevo error innato en la vía de las pentosas fosfato asociado con una leucoencefalopatía lentamente progresiva" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 74 (4): 745–51. doi : 10.1086 / 383204 . PMC 1181951 . PMID 14988808 .
- ^ "Enfermedad por deficiencia de ribosa 5-fosfato isomerasa: Malacards - artículos de investigación, fármacos, genes, ensayos clínicos" . www.malacards.org . Consultado el 5 de marzo de 2018 .
- ^ van der Knaap MS, Wevers RA, Struys EA, Verhoeven NM, Pouwels PJ, Engelke UF, Feikema W, Valk J, Jakobs C (diciembre de 1999). "Leucoencefalopatía asociada a una alteración en el metabolismo de los polioles". Annals of Neurology . 46 (6): 925–8. doi : 10.1002 / 1531-8249 (199912) 46: 6 <925 :: aid-ana18> 3.0.co; 2-j . PMID 10589548 .
- ^ Naik N, Shah A, Wamelink MC, van der Knaap MS, Hingwala D (septiembre de 2017). "Caso raro de deficiencia de ribosa 5 fosfato isomerasa con leucoencefalopatía de progresión lenta". Neurología . 89 (11): 1195-1196. doi : 10.1212 / WNL.0000000000004361 . PMID 28801340 .
- ^ Brooks SS, Anderson S, Bhise V, Botti C (octubre de 2018). "Más delimitación de la deficiencia de ribosa-5-fosfato isomerasa: informe de un tercer caso". Revista de neurología infantil . 33 (12): 784–787. doi : 10.1177 / 0883073818789316 . PMID 30088433 .
enlaces externos
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