Richard Palmiter (nacido el 5 de abril de 1942) es un biólogo celular . Nació en Poughkeepsie, NY y luego obtuvo una licenciatura en Zoología de la Universidad de Duke y un doctorado en Ciencias Biológicas de la Universidad de Stanford. Trabaja en la Universidad de Washington, donde es profesor de bioquímica y ciencias del genoma. Su investigación actual implica desarrollar una comprensión más profunda de la enfermedad de Parkinson . Su investigación más notable es una colaboración con el Dr. Ralph Brinster, donde inyectaron ADN purificado en un embrión de ratón unicelular, mostrando por primera vez la transmisión del material genético a las generaciones posteriores.
Antecedentes y educación
Richard Palmiter nació en Poughkeepsie, NY el 5 de abril de 1942. Obtuvo su Licenciatura en Zoología en la Universidad de Duke en 1964, seguida de un doctorado en Ciencias Biológicas de la Universidad de Stanford en 1968. Ha trabajado en la Universidad de Washington desde 1974. Fue nombrado Investigador del Instituto Médico Howard Hughes dos años más tarde, en 1976. Su investigación es notable en la comunidad de biología celular, como lo demuestra su financiación de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Michael J. Fox . Ha sido miembro colaborador de la prestigiosa Academia Nacional de Ciencias desde 1984. Debido a su formación y pasiones, su trabajo se centra principalmente en la biología molecular y la fisiología animal . Además de su investigación, es profesor de bioquímica en la Universidad de Washington. [1]
Trabajo y descubrimientos
Regulación de la producción de clara de huevo en gallinas ponedoras
La carrera investigadora de Palmiter comenzó con el papel de los esteroides sexuales y la regulación de la transcripción de genes responsables de la producción de clara de huevo en gallinas ponedoras. Esta investigación sobre la regulación de la transcripción de genes lo llevó a él y a su equipo a centrarse más específicamente en la regulación y función de los genes de metalotioneína : productos génicos que se unen a metales pesados y se cree que tienen un papel en la homeostasis de los metales y la resistencia a la toxicidad de los metales y al daño oxidativo . Esta investigación es notable ya que su grupo fue el primero en clonar estos genes específicos y luego el grupo pasó a diseccionar los elementos reguladores involucrados en su expresión. Su experiencia en zoología le permitió liderar su equipo para generar ratones que producen un exceso de metalotioneína o ratones que no pueden producir proteínas específicas de metalotioneína como un medio para explorar la función genética en animales. [2]
Ratones transgénicos
El trabajo más conocido de Palmiter incluye sus estudios sobre la fabricación de ratones transgénicos . Esta investigación se llevó a cabo en una colaboración transcontinental de 15 años con Ralph L. Brinster en la Universidad de Pennsylvania. Estos investigadores fueron pioneros en la introducción de genes funcionales en el genoma de ratones, conejos, ovejas y cerdos; estos animales con genes extraños insertados en sus genomas se etiquetan como transgénicos . Palmiter y Brinster crearon el 'super mouse'. Este ratón creció más de lo normal como resultado de agregar un gen híbrido al genoma del ratón. Los ratones portaban un gen de la hormona del crecimiento que estaba controlado por los elementos reguladores del gen de la metalotioneína antes mencionado. Antes de su trabajo, el término "transgénico" era prácticamente desconocido; pero después de su colaboración, el uso de la palabra en artículos científicos se ha disparado.
Se descubrieron secuencias de ADN importantes para la restricción de la expresión génica a tipos celulares específicos debido a estos ratones transgénicos recién creados. Estos ratones también se utilizaron para estudiar la transformación celular y el cáncer. El grupo de investigación de Palmiter también utiliza técnicas de eliminación de genes para inactivar genes con la responsabilidad principal de la síntesis de transmisores químicos, que es vital para estudiar el desarrollo y la función del sistema nervioso. Su investigación ha concluido que la noradrenalina es esencial para el comportamiento materno normal y la defensa contra el estrés por frío: los ratones que no pueden generar neuropéptidos Y comen y crecen normalmente, pero son alcohólicos y tienen tendencia a sufrir ataques epilépticos . [2]
Zinc como transmisor químico
Palmiter y su grupo de investigación también han investigado el papel del zinc como transmisor químico en el cerebro. Han descubierto que previene la excitabilidad excesiva del SNC . Los ratones que no producen dopamina son hipoactivos y no tienen motivación para comer o beber. A pesar de su falta de sed o hambre, estos ratones pueden mantenerse vivos con la administración farmacológica de L-DOPA o la terapia génica viral con vectores que restauran la síntesis de L-DOPA. [3] La investigación reciente del grupo se ha centrado en el intento de mejorar la comprensión de la enfermedad de Parkinson . La causa subyacente de la EP es una pérdida gradual de neuronas que producen dopamina. Las ideas actuales de Palmiter sugieren que la interrupción de la función mitocondrial y la acumulación de proteínas dañadas tiene el potencial de conducir a la muerte de neuronas dopaminérgicas . Su tarea actual es desarrollar modelos para imitar estos procesos celulares. [4]
Circuitos neuronales subyacentes al comportamiento innato
En las últimas tres décadas Palmiter se ha interesado por los circuitos neuronales que controlan comportamientos innatos como comer y beber. Palmiter y su equipo utilizan modelos genéticos de ratón y transferencia de genes virales para estudiar circuitos neuronales en regiones específicas del cerebro. Sus objetivos son visualizar dónde se encuentran las neuronas relevantes y dónde proyectan sus axones, registrar la actividad de las neuronas en tiempo real y evaluar las consecuencias conductuales y fisiológicas de activar o inhibir esas neuronas. También tienen como objetivo identificar los objetivos posteriores de ciertas neuronas y discernir cómo están involucradas en la respuesta a diversas amenazas, incluido el dolor, la picazón y la intoxicación alimentaria. [5]
Honores y legado científico
La valiosa investigación de Palmiter ha contribuido enormemente al campo de la biología molecular ; por ello, ha recibido numerosos premios y reconocimientos, así como dictado conferencias en destacados congresos a lo largo de su carrera. Sus conferencias incluyen la conferencia de Vern Chapman en 2004 en la 18ª Reunión Internacional del Genoma del Ratón, así como la conferencia de Wallace Rowe en 1999 en la 50ª Reunión Anual de la Asociación Americana de Ciencias de Animales de Laboratorio. En 1999 se convirtió en Tyner Eminent Scholar en la Universidad Estatal de Florida , en 1998 fue distinguido como Segundo Miembro Internacional del Instituto Garvan en Sydney, Australia , y en 1988 fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias y la Academia Americana de Artes y Ciencias . Sus premios incluyen el Premio Julius Axelrod en Farmacología en 2004, (el Premio Charles-Leopold Mayer de la Academia Francesa de Ciencias en 1994, el Premio al Servicio Distinguido del Departamento de Agricultura de EE. UU. En 1989, el Premio de la Academia de Nueva York en Biología y Medicina Sciences en 1983 y el Premio George Thorn del Instituto Médico Howard Hughes en 1982. [6]
Publicaciones Seleccionadas
A continuación se muestran algunas de las publicaciones más citadas de Palmiter:
- Madisen, Linda; Zwingman, Theresa A .; Sunkin, Susan M .; Oh, Seung Wook; Zariwala, Hatim A .; Gu, Hong; Ng, Lydia L .; Palmiter, Richard D .; Hawrylycz, Michael J .; Jones, Allan R .; Lein, Ed S .; Zeng, Hongkui (2010). "Un sistema de caracterización e informes de Cre robusto y de alto rendimiento para todo el cerebro del ratón" . Neurociencia de la naturaleza . 13 (1): 133–140. doi : 10.1038 / nn.2467 . PMC 2840225 . PMID 20023653 .
- Palmiter, Richard D .; Brinster, Ralph L. (1986). "Transformación de la línea germinal de ratones" . Revisión anual de genética . 20 : 465–499. doi : 10.1146 / annurev.ge.20.120186.002341 . PMC 5553637 . PMID 3545063 .
- Palmiter, Richard D .; Brinster, Ralph L .; Hammer, Robert E .; Trumbauer, Myrna E .; Rosenfeld, Michael G .; Birnberg, Neal C .; Evans, Ronald M. (1982). "Crecimiento espectacular de ratones que se desarrollan a partir de huevos microinyectados con genes de fusión metalotioneína-hormona del crecimiento" . Naturaleza . 300 (5893): 611–615. Código Bib : 1982Natur.300..611P . doi : 10.1038 / 300611a0 . PMC 4881848 . PMID 6958982 .
- Brinster, RL; Chen, HY; Trumbauer, ME; Yagle, MK; Palmiter, RD (1985). "Factores que afectan la eficacia de la introducción de ADN extraño en ratones mediante microinyección de huevos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 82 (13): 4438–4442. Código Bibliográfico : 1985PNAS ... 82.4438B . doi : 10.1073 / pnas.82.13.4438 . PMC 391116 . PMID 3892534 .
Referencias
- ^ Richard D. Palmiter, PhD. (Dakota del Norte). Obtenido el 4 de marzo de 2020 de https://www.michaeljfox.org/researcher/richard-d-palmiter-phd
- ^ a b Palmiter, Richard D .; Brinster, Ralph L .; Hammer, Robert E .; Trumbauer, Myrna E .; Rosenfeld, Michael G .; Birnberg, Neal C .; Evans, Ronald M. (1982). "Crecimiento espectacular de ratones que se desarrollan a partir de huevos microinyectados con genes de fusión metalotioneína-hormona del crecimiento" . Naturaleza . 300 (5893): 611–615. Código Bib : 1982Natur.300..611P . doi : 10.1038 / 300611a0 . PMC 4881848 . PMID 6958982 .
- ^ Cole, TB; Wenzel, HJ; Kafer, KE; Schwartzkroin, PA; Palmiter, RD (1999). "Eliminación de zinc de vesículas sinápticas en el cerebro de ratón intacto por alteración del gen ZnT3" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 96 (4): 1716-1721. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96.1716C . doi : 10.1073 / pnas.96.4.1716 . PMC 15571 . PMID 9990090 .
- ^ Szczypka, MS; Rainey, MA; Kim, DS; Alaynick, WA; Marck, BT; Matsumoto, AM; Palmiter, RD (1999). "Comportamiento de alimentación en ratones deficientes en dopamina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 96 (21): 12138–12143. Código bibliográfico : 1999PNAS ... 9612138S . doi : 10.1073 / pnas.96.21.12138 . PMC 18425 . PMID 10518589 .
- ^ https://www.hhmi.org/scientists/richard-d-palmiter
- ^ "Profesor Richard Palmiter de Bioquímica" . Departamento de Bioquímica: Universidad de Washington .