Rimonabant (también conocidos como SR141716 ; nombres comerciales Acomplia , Zimulti ) [3] es un anorexígeno fármacos antiobesidad que fue aprobada por primera vez en Europa en 2006, pero fue retirada en todo el mundo en 2008 debido a los efectos secundarios psiquiátricos graves; nunca fue aprobado en los Estados Unidos. [1] [2] Rimonabant es un agonista inverso del receptor de cannabinoides CB 1 y fue el primer fármaco aprobado en esa clase. [4] [5]
Datos clinicos | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Indeterminado |
Enlace proteico | Casi el 100% |
Metabolismo | Hepático , CYP3A4 involucrado |
Vida media de eliminación | Variable: 6 a 9 días con IMC normal 16 días si IMC> 30 |
Excreción | Fecal (86%) y renal (3%) |
Identificadores | |
| |
Número CAS |
|
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
|
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.210.978 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 21 Cl 3 N 4 O |
Masa molar | 463,79 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificar) |
Historia
Rimonabant es un bloqueador selectivo del receptor CB 1 y fue descubierto y desarrollado por Sanofi-Aventis ; [6]
El 21 de junio de 2006, la Comisión Europea aprobó la venta de rimonabant en los entonces 25 miembros de la Unión Europea como medicamento recetado para su uso junto con la dieta y el ejercicio en pacientes con un índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg / m. 2 , o pacientes con IMC superior a 27 kg / m 2 con factores de riesgo asociados, como diabetes tipo 2 o dislipidemia . [7] Fue el primero de su clase en ser aprobado en cualquier parte del mundo. [5]
Rimonabant se presentó a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su aprobación en los Estados Unidos en 2005; en 2007, el Comité Asesor de Drogas Endocrinas y Metabólicas de la FDA (EMDAC) concluyó que Sanofi-Aventis no pudo demostrar la seguridad del rimonabant y votó en contra de recomendar el tratamiento contra la obesidad para su aprobación [8] y dos semanas después la compañía retiró la solicitud. [9]
El medicamento fue aprobado en Brasil en abril de 2007. [2]
En octubre de 2008, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la suspensión de Acomplia después de que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) determinara que los riesgos de Acomplia superaban sus beneficios debido al riesgo de problemas psiquiátricos graves, incluido el suicidio. [10] En noviembre de 2008, un comité asesor en Brasil también recomendó la suspensión, y ese mes Sanofi-Aventis suspendió la venta de la droga en todo el mundo. [2] La aprobación de la EMA se retiró en enero de 2009. [11] [12] En 2009, India prohibió la fabricación y venta de la droga. [13]
Efectos adversos
Los datos de los ensayos clínicos presentados a las autoridades reguladoras mostraron que el rimonabant causaba trastornos depresivos o alteraciones del estado de ánimo en hasta el 10% de los sujetos e ideación suicida en alrededor del 1%, y en Europa estaba contraindicado para personas con cualquier trastorno psiquiátrico, incluidas las personas deprimidas o suicidas. . [7]
Además, las náuseas y las infecciones del tracto respiratorio superior fueron efectos adversos muy comunes (ocurrieron en más del 10% de las personas); los efectos adversos comunes (que ocurren entre el 1% y el 10% de las personas) incluyen gastroenteritis , ansiedad, irritabilidad, insomnio y otros trastornos del sueño, sofocos, diarrea, vómitos, piel seca o con picazón, tendinitis, calambres y espasmos musculares, fatiga, gripe síntomas parecidos a los de la enfermedad y un mayor riesgo de caídas.
El comité asesor de la FDA expresó su preocupación de que, basándose en datos de animales, parecía que la ventana terapéutica con respecto a la toxicidad del SNC, y específicamente las convulsiones, era casi inexistente; la dosis terapéutica y la dosis que causó convulsiones en animales parecían ser las mismas. [2] [14] [15]
Cuando la EMA revisó los datos de vigilancia posteriores a la comercialización , descubrió que el riesgo de trastornos psiquiátricos en las personas que tomaban rimonabant se duplicaba. [2]
Química
La síntesis química de rimonabant se describe a continuación: [16] [ verificación fallida ]
Investigar
Junto con los ensayos clínicos en obesidad que generaron los datos presentados a las autoridades reguladoras, [17] rimonabant también se estudió en ensayos clínicos como un tratamiento potencial para otras afecciones, [2] que incluyen diabetes, aterosclerosis y abandono del hábito de fumar. [18] [19]
Referencias
- ^ a b Sam, AH; Salem, V; Ghatei, MA (2011). "Rimonabant: de RIO a Ban" . Revista de obesidad . 2011 : 432607. doi : 10.1155 / 2011/432607 . PMC 3136184 . PMID 21773005 .
- ^ a b c d e f g Moreira, FA; Crippa, JA (junio de 2009). "Los efectos secundarios psiquiátricos del rimonabant" . Revista Brasileira de Psiquiatria . 31 (2): 145–53. doi : 10.1590 / s1516-44462009000200012 . PMID 19578688 .
- ^ "Rimonabant" . AdisInsight . Consultado el 21 de febrero de 2017 .
- ^ Fong TM, Heymsfield SB (septiembre de 2009). "Agonistas inversos del receptor cannabinoide-1: comprensión actual del mecanismo de acción y preguntas sin respuesta" . Revista Internacional de Obesidad . 33 (9): 947–55. doi : 10.1038 / ijo.2009.132 . PMID 19597516 .
- ^ a b "La aprobación europea llega temprano para Acomplia de Sanofi-Aventis" . IHS . 23 de junio de 2006.
- ^ Barth, F .; Rinaldi-Carmona, M. (1999), "El desarrollo de antagonistas de cannabinoides" , Química medicinal actual , 6 (8): 745–755, PMID 10469889
- ^ a b "Acomplia EPAR" (PDF) . EMA. 30 de enero de 2009.Desde la página de índice de EMA
- ^ Saul, Stephanie (14 de junio de 2007). "Panel de la FDA rechaza fármaco para la obesidad" . The New York Times .
- ^ "Aplicación de gotas de Sanofi-Aventis para fármaco" . The New York Times . 30 de junio de 2007.
- ^ "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda la suspensión de la autorización de comercialización de Acomplia" . Agencia Europea de Medicamentos. 23 de octubre de 2008 . Consultado el 18 de enero de 2016 .
- ^ "Suspensión del uso de fármacos contra la obesidad" . BBC News . 23 de octubre de 2008 . Consultado el 4 de marzo de 2010 .
- ^ "Declaración pública sobre la retirada de la autorización de comercialización de Acomplia (rimonabant) en la Unión Europea" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 30 de enero de 2009 . Consultado el 18 de enero de 2016 .
- ^ "Drogas prohibidas en la India" . Organización Central de Control de Normas de Medicamentos, Dte.GHS, Ministerio de Salud y Bienestar Familiar, Gobierno de la India . Consultado el 17 de septiembre de 2013 .
- ^ "Documento informativo de la FDA NDA 21-888 Zimulti (rimonabant) Tabletas, 20" (PDF) . FDA. 13 de junio de 2007.
- ^ Davis-Bruno, Karen (13 de junio de 2007). "Resumen no clínico: toxicidad del SNC con Rimonabant" . FDA, División de Productos de Endocrinología y Metabolismo.
- ^ Yoshioka, T .; et al. (1989). "Estudios sobre fenoles impedidos y análogos. 1. Agentes hipolipidémicos e hipoglucemiantes con capacidad para inhibir la peroxidación lipídica". Revista de Química Medicinal . 32 (2): 421–8. doi : 10.1021 / jm00122a022 . PMID 2913302 .
- ^ Pi-Sunyer FX, Aronne LJ, Heshmati HM, Devin J, Rosenstock J (febrero de 2006). "Efecto de rimonabant, un bloqueador del receptor cannabinoide-1, sobre el peso y los factores de riesgo cardiometabólicos en pacientes con sobrepeso u obesidad: RIO-North America: un ensayo controlado aleatorizado" . JAMA . 295 (7): 761–75. doi : 10.1001 / jama.295.7.761 . PMID 16478899 .
- ^ Cahill, K; Ussher, MH (16 de marzo de 2011). "Antagonistas del receptor de cannabinoides tipo 1 para dejar de fumar" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD005353. doi : 10.1002 / 14651858.CD005353.pub4 . PMC 6486173 . PMID 21412887 .
- ^ Maldonado R, Valverde O, Berrendero F (2006). "Implicación del sistema endocannabinoide en la adicción a las drogas". Tendencias en neurociencias . 29 (4): 225–32. doi : 10.1016 / j.tins.2006.01.008 . PMID 16483675 . S2CID 16125335 .