Robert Guthrie , MD, Ph.D. (28 de junio de 1916 - 24 de junio de 1995) fue un microbiólogo estadounidense , mejor conocido por desarrollar el ensayo de inhibición bacteriana utilizado para detectar la fenilcetonuria en los bebés al nacer, antes del desarrollo de un daño neurológico irreversible. [1] Guthrie también fue pionero en la recolección de sangre completa en papel de filtro especialmente diseñado, comúnmente conocido como "tarjetas Guthrie" como medio de muestra que se podía recolectar, transportar y analizar fácilmente. [2]Aunque Guthrie es más conocido por desarrollar la prueba de fenilcetonuria, trabajó incansablemente para crear conciencia sobre la necesidad de detectar afecciones tratables y adaptó su método a las pruebas de detección temprana para la galactosemia y la enfermedad de la orina con jarabe de arce .
Robert Guthrie | |
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Nació | |
Fallecido | 24 de junio de 1995 | (78 años)
Conocido por | Invención del ensayo de inhibición bacteriana utilizado para detectar la fenilcetonuria en los recién nacidos |
Carrera científica | |
Campos | Microbiología Metabolismo Detección de recién nacidos |
Vida temprana
Guthrie recibió su doctorado de la Universidad de Minnesota , [3] aunque su educación tomó una ruta tortuosa, ya que finalmente obtuvo seis títulos en seis años, incluyendo tanto un doctorado médico como un doctor en filosofía . [4] Mientras estaba en la escuela, Guthrie se casó con Margaret, una compañera de estudios, y finalmente tuvieron seis hijos juntos. [3] Su primera investigación sobre los ensayos de inhibición bacteriana se produjo mientras era empleado del Hospital de Salud Pública de Staten Island, probando la sensibilidad a los antibióticos . [5]
Intereses de investigación
Guthrie se interesó por las causas y la prevención del retraso mental después de que su hijo, John, naciera discapacitado en 1947. A pesar de su trabajo en el campo, la causa de la discapacidad de su hijo nunca fue diagnosticada. [6] En 1958, a la sobrina de Guthrie de 15 meses se le diagnosticó fenilcetonuria (PKU), una condición en la que el cuerpo no puede metabolizar la fenilalanina . La PKU no tratada da como resultado un daño neurológico irreversible. [1] Después del descubrimiento de la PKU como causa de retraso mental, Horst Bickel y sus colegas descubrieron que podría tratarse con éxito con una dieta baja en fenilalanina. [7] El principal inconveniente del tratamiento exitoso de la PKU fue el retraso en la identificación de las personas afectadas. La prueba común para la PKU en ese momento era mezclar orina con cloruro férrico . El exceso de ácido fenilpirúvico en la orina de un individuo con PKU produciría un color verde brillante al reaccionar con el cloruro férrico. Los bebés no excretan concentraciones lo suficientemente altas de este compuesto para dar un resultado positivo en la prueba, lo que retrasa su diagnóstico y permite que se produzcan daños irreversibles. [1] El hijo discapacitado de Guthrie había impulsado su interés en las causas del retraso mental , el diagnóstico de su sobrina con PKU dirigió su atención a las causas prevenibles. Otros que trabajaban con niños que tenían PKU le pidieron a Guthrie que se concentrara en una prueba que permitiera una identificación más temprana, antes de que se produjeran daños irreversibles. [1]
La prueba de Guthrie
Guthrie desarrolló un método simple para detectar niveles elevados de fenilalanina mediante un ensayo de inhibición bacteriana. Cultivó Bacillus subtilis en agar en presencia de un antagonista de fenilalanina , inhibiendo el crecimiento. Cuando se expuso a sangre de pacientes afectados de PKU, los altos niveles de fenilalanina superaron la inhibición y el crecimiento bacteriano fue visible. [1] Este ensayo se desarrolló inicialmente para permitir el seguimiento de las concentraciones de fenilalanina en pacientes conocidos en tratamiento dietético utilizando suero manchado sobre papel de filtro. Guthrie reconoció tanto la utilidad de este método como prueba de detección como la necesidad de eliminar el suero como tipo de muestra para minimizar el procesamiento. Probó el ensayo usando sangre completa recolectada en papel de filtro de una punción en el talón. [1] La recolección de sangre completa en papel de filtro especial desarrollado por Guthrie todavía se usa en programas de detección de recién nacidos en todo el mundo, lo que permite que los bebés sean examinados poco después del nacimiento para detectar una serie de afecciones tratables. [8]
Después de establecer una prueba que pudiera identificar PKU en manchas de sangre total, [9] Guthrie se propuso probar su método, comenzando en una institución en Nueva York. Aquí, su prueba identificó correctamente a todos los pacientes que se sabía que tenían PKU y también a cuatro que no habían sido diagnosticados previamente. [1] En 1961, Guthrie y su laboratorio comenzaron a evaluar a los bebés para detectar la PKU, un proyecto que se expandió rápidamente. En dos años, habían examinado a 400.000 recién nacidos estadounidenses y habían diagnosticado a 39 con PKU. Este diagnóstico temprano permitió un tratamiento temprano y evitar las consecuencias más graves de la enfermedad. [1] A lo largo de la década de 1960, las pruebas de PKU se expandieron en los Estados Unidos y en todo el mundo, y finalmente se convirtieron en un requisito legal en muchas jurisdicciones. [1] Con el éxito de las pruebas de PKU, Guthrie y sus colegas se centraron en las pruebas de detección de otras enfermedades que pueden afectar a los recién nacidos. Desarrollaron ensayos de inhibición bacteriana para la galactosemia y la enfermedad de la orina con jarabe de arce que se podían ejecutar utilizando la misma colección de muestras que la prueba de PKU. [10]
Controversia de patentes
Guthrie decidió que la producción comercial sería la forma más eficiente de fabricar 400.000 kits de prueba, por lo que se acercó a Ames Company, una división de Miles Laboratories , que fabricaba las pruebas de PKU más antiguas. Ames dijo que solo fabricaría los kits si se emitiera una patente, por lo que Guthrie presentó una solicitud de patente en 1962 y firmó un acuerdo de licencia exclusiva con Miles, según el cual no recibiría regalías y el 5% de las ganancias se dividiría entre los nacionales. Fondo de Investigación de la Asociación para Niños Retrasados, la Asociación para la Ayuda de Niños Incapacitados y la Fundación de la Universidad de Buffalo. [11]
Miles no pudo producir los kits lo suficientemente rápido, por lo que Guthrie produjo sus propios kits para 500 pruebas a un costo de $ 6 cada uno. Pero en 1963, descubrió que Ames planeaba cobrar $ 262 por el mismo equipo. [11]
Guthrie estaba consternado, pero Ames no quiso bajar el precio. Guthrie apeló a la Oficina de la Infancia de EE. UU., Que patrocinó la prueba de campo, y la Oficina de la Infancia recomendó que a Miles no se le otorguen derechos comerciales exclusivos. La mayor parte de los fondos para desarrollar las pruebas provino de la Oficina de la Infancia ($ 742,0000) y el Servicio de Salud Pública ($ 251,700). El cirujano general determinó que la invención pertenecía a los Estados Unidos y derogó el acuerdo de licencia exclusiva. [11]
La disputa fue objeto de una audiencia en mayo de 1965 del Subcomité de Monopolio del Comité Selecto de Pequeñas Empresas del Senado de los Estados Unidos. El presidente del comité, Russell B. Long (D-LA), denunció la concesión de derechos de patente privados sobre la investigación financiada con fondos federales y dijo que "cuando el deseo de obtener ganancias monopolísticas a expensas del público puede afectar negativamente la salud de nuestros niños, es hora de para poner fin a esta práctica inmoral y maligna ". [11]
Uno de los defensores de Ames fue el senador Birch Bayh (D-IN), quien, con el senador Robert Dole (R-KS), en 1980 introdujo la Ley Bayh-Dole que permitía a las universidades y pequeñas empresas conservar la propiedad de los inventos desarrollados con fondos. [11]
Legado
Para el centenario de Robert Guthrie, la Sociedad Europea de Fenilcetonuria y Trastornos Afines tratados como Fenilcetonuria invitó a Patricia Guthrie a la conferencia anual [12] para dar un discurso sobre su padre. Posteriormente, lanzó el Proyecto del Legado de Robert Guthrie para honrar los esfuerzos de Robert Guthrie por la Fenilcetonuria. Su cumpleaños, el 28 de junio, que es el mismo que el de Horst Bickel, fue aprovechado para inaugurar el Día Internacional de la PKU. [13]
Ver también
Proyecto Legado de Robert Guthrie
Referencias
- ^ a b c d e f g h i González, J .; Willis, MS (2009). "Robert Guthrie, MD, PhD: química clínica / microbiología" . Medicina de laboratorio . 40 (12): 748. doi : 10.1309 / LMD48N6BNZSXIPVH .
- ^ Koch, Jean (1997). Robert Guthrie: La historia de la PKU . Hope Publishing House. pag. X. ISBN 978-0-932727-91-6.
- ^ a b Bjorhus, Jennifer (25 de junio de 1995). "Dr. Robert Guthrie, desarrollador de la prueba de PKU" . El Seattle Times . Consultado el 3 de julio de 2012 .
- ^ Koch, Jean (1997). Robert Guthrie: La historia de la PKU . Hope Publishing House. pag. 10. ISBN 978-0-932727-91-6.
- ^ Koch, Jean (1997). Robert Guthrie: La historia de la PKU . Hope Publishing House. pag. 13. ISBN 978-0-932727-91-6.
- ^ Koch, Jean (1997). Robert Guthrie: La historia de la PKU . Hope Publishing House. pag. 2. ISBN 978-0-932727-91-6.
- ^ Koch, Jean (1997). Robert Guthrie: La historia de la PKU . Hope Publishing House. págs. 21-24. ISBN 978-0-932727-91-6.
- ^ Heyns, Terri (8 de junio de 2010). "Protegido desde el nacimiento: la detección del recién nacido salva vidas y futuros" . La Fundación CDC . Consultado el 4 de julio de 2012 .
- ^ Guthrie, R .; Susi, A. (1963). "Un método simple de fenilalanina para detectar fenilcetonuria en grandes poblaciones de recién nacidos". Pediatría . 32 : 338–343. PMID 14063511 .
- ^ Koch, Jean (1997). Robert Guthrie: La historia de la PKU . Hope Publishing House. págs. 47–48. ISBN 978-0-932727-91-6.
- ^ a b c d e Diane B. Paul; Rachel A. Ankeny (29 de agosto de 2013). "Historia de la medicina: patentar la prueba de PKU - investigación financiada con fondos federales y propiedad intelectual". N Engl J Med . 369 (9): 792–3. doi : 10.1056 / NEJMp1306755 . PMID 23984725 .
- ^ "Conferencia ESPKU 2015 - Berlín, Alemania" . ESPKU . Consultado el 23 de noviembre de 2018 .
- ^ "Sobre el Día Internacional de la PKU (Fenilcetonuria), 28 de junio" . www.pkuday.org . Consultado el 23 de noviembre de 2018 .