El síndrome de Rothmund-Thomson ( RTS ) es una afección cutánea autosómica recesiva poco frecuente [3] [4] .
Síndrome de Rothmund-Thomson | |
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Otros nombres | Poikiloderma atrophicans con cataratas o Poikiloderma congenitale [1] [2] |
Panel que muestra algunas características clínicas del síndrome RTS. A) Fase crónica de la poiquilodermia de la mejilla (niña de 4 años). B) Poiquilodermia con alopecia (niño de 21 años). C) Poiquilodermia. D) Poikiloderma respetando el tronco (cortesía del profesor M. Paradisi, Roma). E) Foto distribuida por poiquilodermia y valgismo de las rodillas. F) Aplasia del pulgar (paciente B). G) Defecto óseo visto por rayos X: lesión destructiva de tipo quístico del húmero (epífisis distal) sin solución aparente de continuidad de la cortical ósea (paciente E). | |
Especialidad | Genética Médica |
Se han notificado varios casos asociados con el osteosarcoma . Con una base hereditaria , las mutaciones en el gen RECQL4 de la helicasa de ADN , que causan problemas durante el inicio de la replicación del ADN, han sido implicadas en el síndrome. [1] [5] [6] [7]
Signos y síntomas
- Erupción sensible al sol con poiquilodermia prominente y telangiectasias
- Cataratas juveniles
- Nariz de silla de montar
- Defectos óseos congénitos, incluida la baja estatura y anomalías de los rayos radiales, como la ausencia de pulgares.
- Problemas de crecimiento del cabello (ausencia de pestañas, cejas y / o cabello)
- El hipogonadismo no ha sido bien documentado.
- Hipodoncia
- Problemas de calcio (no documentados en revistas)
- Problemas de oído (no documentados en revistas, pero identificados por pacientes en grupos de apoyo)
- Produce osteosarcoma [8]
La piel es normal al nacer. Entre los 3 y los 6 meses de edad, el portador afectado desarrolla poiquilodermia en las mejillas. Este "sarpullido" característico que tienen todos los portadores de RTS puede desarrollarse en los brazos, piernas y glúteos. "La poiquilodermia consiste en áreas de pigmentación aumentada y disminuida, vasos sanguíneos prominentes y adelgazamiento de la piel". [9]
Envejecimiento acelerado
En los seres humanos, los individuos con SRT y portadores de la mutación de la línea germinal RECQL4 pueden tener varias características clínicas de envejecimiento acelerado . Estas características incluyen cambios de pigmento y piel atróficos, alopecia , osteopenia , cataratas y una mayor incidencia de cáncer . [10] También en ratones, los mutantes RECQL4 muestran características de envejecimiento acelerado. [11]
Causas
El RTS es causado por una mutación del gen RECQL4 , ubicado en el cromosoma 8q24.3 . [5] [12] El trastorno se hereda de manera autosómica recesiva. [3] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 8 es un autosoma) y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
Reparación de ADN
RECQL4 tiene un papel crucial en la resección del extremo del ADN, que es el paso inicial necesario para la reparación de rotura de doble hebra dependiente de la recombinación homóloga (HR). [13] Cuando se agota RECQL4, la reparación mediada por HR y la resección del extremo 5 'se reducen considerablemente in vivo . RECQL4 también parece ser necesario para otras formas de reparación del ADN, incluida la unión de extremos no homólogos , la reparación por escisión de nucleótidos y la reparación por escisión de bases . [10] La asociación de la reparación deficiente del ADN mediada por RECQL4 con el envejecimiento acelerado es consistente con la teoría del envejecimiento del daño al ADN . [ cita requerida ]
Diagnóstico
Gestión
Historia
La condición fue descrita originalmente por August von Rothmund (1830-1906) en 1868. [14] Matthew Sydney Thomson (1894-1969) publicó descripciones adicionales en 1936. [15]
Ver también
- Poikiloderma vasculare atrophicans
- Lista de afecciones cutáneas
- Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas
Referencias
- ^ a b Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 268400
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica (10ª ed.) . Saunders. pag. 576. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ a b Larizza, L .; Roversi, G .; Volpi, L. (enero de 2010). "Síndrome de Rothmund-Thomson" . Orphanet Journal of Rare Diseases (texto completo gratuito). 5 : 2. doi : 10.1186 / 1750-1172-5-2 . PMC 2826297 . PMID 20113479 .
- ^ Raza N, Malik QU, Hussain Z (2007). "Síndrome de Rothmund-Thomson: más que una preocupación cosmética". J Coll Physicians Surg Pak . 17 (7): 423–424. PMID 17686357 .
- ^ a b Larizza L, Magnani I, Roversi G (enero de 2006). "Síndrome de Rothmund-Thomson y defecto RECQL4: división y grumos". Letras de cáncer . 232 (1): 107–120. doi : 10.1016 / j.canlet.2005.07.042 . PMID 16271439 .
- ^ Hicks MJ, Roth JR, Kozinetz CA, Wang LL (2007). "Características clínico-patológicas del osteosarcoma en pacientes con síndrome de Rothmund-Thomson". J. Clin. Oncol . 25 (4): 370–5. doi : 10.1200 / JCO.2006.08.4558 . PMID 17264332 .
- ^ Sangrithi MN, Bernal JA, Madine M, Philpott A, Lee J, Dunphy WG, Venkitaraman AR (junio de 2005). "El inicio de la replicación del ADN requiere la proteína RECQL4 mutada en el síndrome de Rothmund-Thomson". Celular . 121 (6): 887–98. doi : 10.1016 / j.cell.2005.05.015 . PMID 15960976 . S2CID 15064074 .
- ^ Wang LL, Levy ML, Lewis RA y col. (2001). "Manifestaciones clínicas en una cohorte de 41 pacientes con síndrome de Rothmund-Thomson". Soy. J. Med. Genet . 102 (1): 11-17. doi : 10.1002 / 1096-8628 (20010722) 102: 1 <11 :: AID-AJMG1413> 3.0.CO; 2-A . PMID 11471165 .
- ^ Folleto de comprensión de RTS, equipo de RTS: Lisa L. Wang (oncólogo), Moise L. Levy (dermatólogo), Richard A. Lewis (oftalmólogo), Sharon E. Plon (genetista)
- ^ a b Lu L, Jin W, Wang LL (2017). "Envejecimiento en el síndrome de Rothmund-Thomson y trastornos genéticos RECQL4 relacionados". Envejecimiento Res. Rev . 33 : 30–35. doi : 10.1016 / j.arr.2016.06.002 . PMID 27287744 . S2CID 28321025 .
- ^ Lu H, Fang EF, Sykora P, Kulikowicz T, Zhang Y, Becker KG, Croteau DL, Bohr VA (2014). "La senescencia inducida por la disfunción RECQL4 contribuye a las características del síndrome de Rothmund-Thomson en ratones" . Muerte celular Dis . 5 (5): e1226. doi : 10.1038 / cddis.2014.168 . PMC 4047874 . PMID 24832598 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 603780
- ^ Lu H, Shamanna RA, Keijzers G, Anand R, Rasmussen LJ, Cejka P, Croteau DL, Bohr VA (2016). "RECQL4 promueve la resección del extremo del ADN en la reparación de roturas de doble hebra de ADN" . Rep . Celular 16 (1): 161–73. doi : 10.1016 / j.celrep.2016.05.079 . PMC 5576896 . PMID 27320928 .
- ^ Lu, Linchao; Jin, Weidong; Wang, Lisa L. (2016). "Envejecimiento en el síndrome de Rothmund-Thomson y trastornos genéticos RECQL4 relacionados". Revisiones de investigación sobre el envejecimiento . 33 : 30–35. doi : 10.1016 / j.arr.2016.06.002 . ISSN 1568-1637 . PMID 27287744 . S2CID 28321025 .
- ^ Thomson, MS. (Marzo de 1936). "Poikiloderma congenitale: dos casos de diagnóstico" . Proc R Soc Med . 29 (5): 453–5. PMC 2076117 . PMID 19990626 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Rothmund-Thomson
- Poiquilodermia de Rothmund-Thomson en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Clasificación | D
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Recursos externos |
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