Discs large homolog 1 ( DLG1 ), también conocido como proteína asociada a sinapsis 97 o SAP97 , es una proteína de andamio que en humanos está codificada por el gen SAP97 .
DLG1 , DLGH1, SAP-97, SAP97, dJ1061C18.1.1, hdlg, B130052P05Rik, E-dlg / SAP97, mKIAA4187, discos homólogo grande 1, componente de complejo de polaridad de células garabatos, discos grandes proteína de andamio MAGUK 1
• unión fosfatasa • fosfoproteína fosfatasa actividad • canal iónico de unión • unión a proteínas del citoesqueleto • proteína de unión C-terminal • unión al receptor de glutamato ionotrópicos • quinasa de unión • proteína activada por mitógeno cinasa cinasa de unión • guanilato actividad quinasa • GO: proteína de unión 0001948 • GO: 0032947 actividad adaptadora molecular • unión a proteína quinasa • unión al dominio L27 • actividad del canal iónico controlado por ligando • actividad reguladora del canal de potasio • unión a cadherina • constituyente estructural de la densidad postsináptica
Componente celular
• citoplasma • citosol • membrana postsináptica • membrana • unión célula-célula • unión estrecha bicelular • nodo de Ranvier • sinapsis • región perinuclear del citoplasma • lado citoplásmico de la membrana plasmática • microtúbulos • núcleo • membrana de proyección celular • balsa de membrana • receptor de glutamato ionotrópico complejo • exosoma extracelular • aparato de Golgi • membrana plasmática lateral • disco intercalado • unión neuromuscular • vaina de mielina región abaxonal • asa lateral • membrana del retículo endoplásmico • complejo MPP7-DLG1-LIN7 • sarcolema • GO: 0097483, GO: 0097481 densidad postsináptica • celular unión • basolateral plasma membrana • plasma membrana • endoplasmic reticulum • inmunológica sinapsis • membrana basal • apical plasma membrana • neurona de proyección • membrana densidad postsináptica • sinapsis glutamatérgica
Proceso biológico
• embrionario sistema esquelético morfogénesis • desarrollo de la yema ureteral • regulación positiva de la actina de filamentos de polimerización • regulación positiva de transporte de iones de potasio • regulación negativa de p38MAPK cascada • amiloide proteína precursora proceso metabólico • morfogénesis de tejidos • desarrollo estructura reproductiva • organización balsa membrana • desarrollo paladar duro • proliferación de células endoteliales • el desarrollo del tejido del músculo liso • regulación negativa de la proliferación de células epiteliales • regulación del transporte transmembrana de iones de sodio • organización de microtúbulos astrales • actina organización filamento • ciclo celular mitótico puesto de control de señalización • receptor clustering • establecimiento o el mantenimiento de la polaridad celular • negativo regulación de la proliferación de células T • ramificación implicada en la morfogénesis del brote ureteral • regulación de la mielinización • organización de los microtúbulos corticales • establecimiento o mantenimiento de la polaridad apical / basal de las células epiteliales • GO: 0022415 proceso viral • citoki de células T producción de ne • Activación de células T • Peristaltismo • Localización del receptor en la sinapsis • Regulación negativa de la señalización de la proteína quinasa B • Regulación de la señalización de NIK / NF-kappaB • Regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • Desarrollo del sistema nervioso • Regulación de la forma celular • Establecimiento de localización del centrosoma • formación de sinapsis inmunológica • GO: 0033109 organización del citoesqueleto de actina cortical • localización de proteínas • desarrollo del cristalino en el ojo tipo cámara • localización del complejo celular que contiene proteínas • ensamblaje de unión bicelular estrecha • regulación positiva de la proliferación de la población celular • regulación negativa de ERK1 y cascada ERK2 • Activación de la actividad de la proteína quinasa • Regulación negativa del ciclo celular mitótico • Regulación del potencial de membrana • Localización de proteínas en la membrana plasmática • Proceso metabólico del PIB • Transporte de iones transmembrana • Desfosforilación de proteínas • Proceso metabólico GMP • Transmisión sináptica química • Regulación del ventrículo potencial de acción de las células del músculo cardíaco • regulación de la importación de iones de potasio • regulación de la actividad del canal de potasio dependiente de voltaje involucrada en la repolarización del potencial de acción de las células del músculo cardíaco ventricular • regulación de la exportación de iones de potasio a través de la membrana plasmática • cascada de MAPK • adhesión de células a células • mantenimiento de postsinápticos estructura de densidad • localización del receptor de neurotransmisores en la membrana de especialización postsináptica • regulación positiva de la localización de proteínas en la membrana plasmática • regulación de la actividad del receptor de NMDA
SAP97 es una proteína miembro de la familia MAGUK de mamífero que es similar a la proteína Dlg1 de Drosophila (la proteína se denomina alternativamente hDlg1 y el gen humano es DLG1). SAP97 se expresa en todo el cuerpo en células epiteliales . En el cerebro interviene en el tráfico de receptores ionotrópicos desde el retículo endoplásmico a la membrana plasmática y puede estar implicado en el tráfico de AMPAR durante la plasticidad sináptica.
Función
SAP97 se expresa en todo el cuerpo en células epiteliales, incluidos los riñones y el cerebro. [5] Existe alguna evidencia de que SAP97 regula la adhesión de célula a célula durante la muerte celular y puede interactuar con el VPH . En el cerebro, la función de SAP97 está involucrada en el tráfico de receptores transmembrana desde el ER a la membrana plasmática. [6]
La función de SAP97 se ha investigado reduciendo su expresión por knockout o aumentando su expresión de forma heteróloga . Los ratones en los que se ha eliminado el gen SAP97 mueren perinatalmente, tienen paladar hendido y deficiencias en la función renal. [7] [8] La sobreexpresión de SAP97 en neuronas de mamíferos conduce a una mayor fuerza sináptica . [9]
Significación clínica
Las mutaciones en DLG1 están asociadas a la enfermedad de Crohn . [10]
tres dominios PDZ , un dominio SH3 , un dominio de gancho, un dominio I3 y finalmente un dominio de guanilato quinasa (GK) inactivo . Cada uno de estos dominios tiene socios interactivos específicos que ayudan a definir la función única de SAP97.
El n-terminal de SAP97 se puede empalmar alternativamente para contener un sitio de doble cisteína / palmitoilación (isoforma α) o un dominio L27 (isoforma β. El dominio L27 está involucrado en la oligomerización de SAP97 con otras moléculas de SAP97, CASK y otras proteínas que contienen el dominio L27. [11] También hay un sitio de unión de miosina VI cerca del terminal n que puede estar involucrado en la internalización de AMPAR. [12] [13]
Cada uno de los dominios PDZ de SAP97 tiene diferentes socios de unión, incluida la subunidad AMPAR GluR1 [14] [15] para el primer dominio PDZ y neuroligina para el último. El dominio I3 de SAP97 es exclusivo de SAP97 entre la familia MAGUK, y se sabe que regula la localización postsináptica de SAP97 [9] y se une a la proteína 4.1N. El dominio GK permite que SAP97 se una a las proteínas de la familia GKAP / SAPAP.
Referencias
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