SCRIB , también conocido como Scribble , SCRIBL u homólogo de Scribbled (Drosophila) , es una proteína de andamio que en humanos está codificada por el gen SCRIB . [5] [6] Originalmente se aisló en Drosophila melanogaster en una vía (también conocida como complejo Scribble) con DLGAP5 (discos grandes) y LLGL1 (larvas gigantes letales) como supresor de tumores. [7] En los seres humanos, SCRIB se encuentra como una proteína de membrana y participa en la migración celular , la polaridad celular y la proliferación celular encélulas epiteliales . [7] [8] También hay pruebas sólidas de que SCRIB puede desempeñar un papel en la progresión del cáncer debido a su fuerte homología con la proteína Drosophila. [7]
En Drosophila melanogaster , SCRIB participa en la función sináptica, la diferenciación de neuroblastos y la polarización epitelial. Mecánicamente, el homólogo humano es una proteína de andamio vinculada a la diferenciación celular centrada en la regulación de la morfogénesis epitelial y neuronal. La deficiencia de SCRIB afecta muchos aspectos de la polaridad celular y el movimiento celular . Scrib también es probable que participan en el establecimiento de la polaridad apical-basal así como la progresión de la fase G1 a la fase S en el ciclo celular como resultado de su relación con la proliferación celular y la exocitosis .[8]
Los productos proteicos transcritos del gen SCRIB junto con DLGAP5 (discos grandes) y LLGL1 (larvas gigantes letales) son componentes del complejo Scribble que se localiza en la membrana basolateral. El complejo Scribble juega un papel en la determinación de la polaridad celular y la proliferación celular en las células epiteliales . [9] Actualmente se desconoce el mecanismo preciso por el cual estas proteínas funcionan juntas, pero han estado implicadas en varias vías de señalización, tráfico de vesículas y en el citoesqueleto de miosina II-actina. [7]Se ha demostrado que el complejo Scribble promueve la identidad de la membrana basolateral al antagonizar tanto el complejo Par como el complejo Crumbs, que promueven la identidad de la membrana apical. [9] Estos genes también se han identificado como supresores de tumores en Drosophila melanogaster . Dado que estos genes están muy conservados en los seres humanos, existe evidencia de que desempeñan un papel en la progresión del cáncer. [7]
El homólogo humano es una proteína LAP, contiene 16 repeticiones ricas en leucina y cuatro dominios PDZ . [10] SCRIB pertenece a un complejo de proteínas que contiene betaPIX, un factor de intercambio para Rac / Cdc42, y GIT1 , una proteína activadora de GTPasa para ARF6 implicada en el reciclaje y la exocitosis del receptor. [11]
SCRIB se encuentra en la membrana celular con mayor frecuencia como una proteína de la membrana periférica . El complejo Scribble se localiza en la membrana basolateral. [9] SCRIB también se encuentra en uniones celulares como uniones adherentes y uniones estrechas . [12] Específicamente, se encuentra en el riñón , los músculos esqueléticos , el hígado , los pulmones , la mama , el intestino , la placenta y las células epiteliales . [13]
El dominio PDZ de SCRIB se une directamente a la proteína E6 del virus del papiloma humano . [14] SCRIB está dirigido a la ubiquitinación por un complejo de E6 y UBE3A y E6 induce la degradación de SCRIB. [14]