La succinato deshidrogenasa [ubiquinona] subunidad hierro-azufre, mitocondrial (SDHB) también conocida como subunidad hierro-azufre del complejo II (Ip) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SDHB . [5] [6] [7]
SDHB | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SDHB , CWS2, IP, PGL4, SDH, SDH1, SDH2, SDHIP, subunidad de azufre de hierro complejo succinato deshidrogenasa B, MC2DN4 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 185470 MGI : 1914930 HomoloGene : 2255 GeneCards : SDHB | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 17.02 - 17.05 Mb | Crónicas 4: 140,96 - 140,98 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
El complejo proteico succinato deshidrogenasa (también llamado SDH o Complejo II) cataliza la oxidación del succinato (succinato + ubiquinona => fumarato + ubiquinol). SDHB es una de las cuatro subunidades de proteínas que forman la succinato deshidrogenasa, las otras tres son SDHA , SDHC y SDHD . La subunidad SDHB está conectada a la subunidad SDHA en el extremo catalítico hidrófilo del complejo SDH. También está conectado a las subunidades SDHC / SDHD en el extremo hidrofóbico del complejo anclado en la membrana mitocondrial. La subunidad es una proteína de hierro y azufre con tres grupos de hierro y azufre. Pesa 30 kDa .
Estructura
El gen que codifica la proteína SDHB es nuclear , no ADN mitocondrial . Sin embargo, la proteína expresada se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias . La ubicación del gen en humanos está en el primer cromosoma en el locus p36.1-p35. El gen está codificado en 1.162 pares de bases, divididos en 8 exones . [5] La proteína expresada pesa 31,6 kDa y está compuesta por 280 aminoácidos. [8] [9] SDHB contiene los grupos de hierro-azufre necesarios para hacer un túnel de electrones a través del complejo. Está ubicado entre SDHA y las dos subunidades transmembrana SDHC y SDHD . [10]
Función
El complejo SDH se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias y participa tanto en el ciclo del ácido cítrico como en la cadena respiratoria . SDHB actúa como intermediario en la acción enzimática básica SDH que se muestra en la Figura 1:
- SDHA convierte el succinato en fumarato como parte del ciclo del ácido cítrico . Esta reacción también convierte FAD en FADH 2 .
- Los electrones del FADH 2 se transfieren a los grupos de hierro de la subunidad SDHB [2Fe-2S], [4Fe-4S], [3Fe-4S].
- Finalmente, los electrones se transfieren al conjunto de ubiquinona (Q) a través de las subunidades SDHC / SDHD . Esta función forma parte de la cadena respiratoria .
Inicialmente, SDHA oxida el succinato mediante la desprotonación en el sitio de unión de FAD, formando FADH 2 y dejando fumarato , débilmente unido al sitio activo, libre para salir de la proteína. Los electrones de FADH 2 se transfieren a los grupos de hierro de la subunidad SDHB [2Fe-2S], [4Fe-4S], [3Fe-4S] y hacen un túnel a lo largo del relé [Fe-S] hasta que alcanzan el azufre de hierro [3Fe-4S]. Clúster . A continuación, los electrones se transfieren a una molécula de ubiquinona en espera en el sitio activo del grupo Q en el dímero SDHC / SDHD . El oxígeno del carbonilo O1 de la ubiquinona se orienta en el sitio activo (imagen 4) mediante interacciones de enlace de hidrógeno con Tyr83 de SDHD . La presencia de electrones en el grupo de azufre de hierro [3Fe-4S] induce el movimiento de ubiquinona en una segunda orientación. Esto facilita una segunda interacción de enlace de hidrógeno entre el grupo carbonilo O4 de ubiquinona y Ser27 de SDHC . Después del primer paso de reducción de un solo electrón, se forma una especie de radical semiquinona . El segundo electrón llega del grupo [3Fe-4S] para proporcionar una reducción completa de la ubiquinona a ubiquinol . [11]
Significación clínica
Las mutaciones de la línea germinal en el gen pueden causar paraganglioma familiar (en nomenclatura antigua, Paraganglioma tipo PGL4). La misma afección a menudo se denomina feocromocitoma familiar . Con menos frecuencia, el carcinoma de células renales puede ser causado por esta mutación.
Los paragangliomas relacionados con mutaciones en SDHB tienen una alta tasa de malignidad. Cuando es maligno, el tratamiento es actualmente el mismo que para cualquier paraganglioma / feocromocitoma maligno.
Cáncer
Los paragangliomas causados por mutaciones en SDHB tienen varias características distintivas:
- La malignidad es común, oscilando entre el 38% y el 83% [12] [13] en los portadores con la enfermedad. Por el contrario, los tumores causados por mutaciones SDHD casi siempre son benignos. Los paragangliomas esporádicos son malignos en menos del 10% de los casos.
- Los paragangliomas malignos causados por SDHB suelen ser (quizás 92% [13] ) extraadrenales. Los feocromocitomas / paragangliomas esporádicos son extraadrenales en menos del 10% de los casos.
- La penetrancia del gen suele ser del 77% a los 50 años [12] (es decir, el 77% de los portadores tendrán al menos un tumor a los 50 años). Es probable que esto sea una sobreestimación. Actualmente (2011), las familias con mutaciones silenciosas en SDHB se están examinando [14] para determinar la frecuencia de portadores silenciosos.
- La edad promedio de aparición es aproximadamente la misma para SDHB que para la enfermedad no relacionada con SDHB (aproximadamente 36 años).
Se han observado mutaciones que causan enfermedad en los exones 1 a 7, pero no 8. Al igual que con los genes SDHC y SDHD , SDHB es un gen supresor de tumores .
La formación de tumores generalmente sigue la hipótesis de "dos aciertos" de Knudson . La primera copia del gen está mutada en todas las células, sin embargo, la segunda copia funciona normalmente. Cuando la segunda copia muta en una determinada célula debido a un evento aleatorio, se produce la pérdida de heterocigosidad (LOH) y la proteína SDHB ya no se produce. Entonces es posible la formación de tumores.
Dada la naturaleza fundamental de la proteína SDH en todas las funciones celulares, actualmente no se comprende por qué solo se ven afectadas las células paraganglionares. Sin embargo, la sensibilidad de estas células a los niveles de oxígeno puede influir.
Vías de enfermedad
No se determina la ruta precisa que conduce desde la mutación SDHB a la tumorigénesis; hay varios mecanismos propuestos. [15]
Generación de especies reactivas de oxígeno
Cuando se inhibe la actividad succinato-ubiquinona, los electrones que normalmente se transferirían a través de la subunidad SDHB al conjunto de ubiquinona se transfieren en cambio al O 2 para crear especies reactivas de oxígeno (ROS) como el superóxido . La flecha roja discontinua en la Figura 2 muestra esto. Las ROS acumulan y estabilizan la producción de HIF1-α . HIF1-α se combina con HIF1-β para formar el complejo heterodimérico HIF estable, que a su vez conduce a la inducción de genes antiapoptóticos en el núcleo celular.
Acumulación de succinato en el citosol
La inactivación de SDH puede bloquear la oxidación del succinato , iniciando una cascada de reacciones:
- El succinato acumulado en la matriz mitocondrial se difunde a través de las membranas mitocondriales interna y externa hasta el citosol (flechas punteadas de color púrpura en la Figura 2).
- Bajo una función celular normal, HIF1-α en el citosol se hidroxila rápidamente por la prolil hidroxilasa (PHD), que se muestra con la flecha azul claro. Este proceso está bloqueado por el succinato acumulado.
- HIF1-α se estabiliza y pasa al núcleo celular (flecha naranja) donde se combina con HIF1-β para formar un complejo de HIF activo que induce la expresión de genes causantes de tumores. [dieciséis]
Esta vía plantea la posibilidad de un tratamiento terapéutico. La acumulación de succinato inhibe la actividad de PHD. La acción del PHD normalmente requiere oxígeno y alfa-cetoglutarato como cosustratos y hierro ferroso y ascorbato como cofactores . El succinato compite con el α-cetoglutarato en la unión a la enzima PHD. Por lo tanto, el aumento de los niveles de α-cetoglutarato puede contrarrestar el efecto de la acumulación de succinato.
El α-cetoglutarato normal no penetra las paredes celulares de manera eficiente y es necesario crear un derivado que permee las células (por ejemplo, ésteres de α-cetoglutarato). Los ensayos in vitro muestran que este enfoque de suplementación puede reducir los niveles de HIF1-α y puede resultar en un enfoque terapéutico para los tumores que resultan de la deficiencia de SDH. [17]
Apoptosis del desarrollo alterada
El tejido paraganglionar se deriva de las células de la cresta neural presentes en un embrión . Las células paraganglionares extraadrenales abdominales secretan catecolaminas que juegan un papel importante en el desarrollo fetal. Después del nacimiento, estas células suelen morir, un proceso que se desencadena por una disminución del factor de crecimiento nervioso (NGF) que inicia la apoptosis (muerte celular).
Este proceso de muerte celular está mediado por una enzima llamada prolil hidroxilasa EglN3. La acumulación de succinato causada por la inactivación de SDH inhibe la prolil hidroxilasa EglN3. [18] El resultado neto es que permanece tejido parangliónico que normalmente moriría después del nacimiento, y este tejido puede desencadenar paraganglioma / feocromocitoma más adelante.
Regulación positiva de la glucólisis
La inhibición del ciclo del ácido cítrico obliga a la célula a crear ATP glicolíticamente para generar la energía necesaria. Las enzimas glucolíticas inducidas podrían bloquear potencialmente la apoptosis celular.
Edición de ARN
Las transcripciones de ARNm del gen SDHB en humanos se editan a través de un mecanismo desconocido en la posición del nucleótido ORF 136, lo que provoca la conversión de C en U y, por lo tanto, genera un codón de parada que da como resultado la traducción de las transcripciones editadas a una proteína SDHB truncada con un amino R46X. cambio de ácido. Esta edición se ha demostrado en monocitos y algunas líneas celulares linfoides humanas, [19] y se ve reforzada por la hipoxia . [20]
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "TCACycle_WP78" .
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117118 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000009863 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b "Entrez Gene: complejo succinato deshidrogenasa" .
- ^ Kita K, Oya H, Gennis RB, Ackrell BA, Kasahara M (enero de 1990). "Complejo humano II (succinato-ubiquinona oxidorreductasa): clonación de ADNc de subunidad de azufre de hierro (Ip) de mitocondrias hepáticas". Biochem. Biophys. Res. Comun . 166 (1): 101–8. doi : 10.1016 / 0006-291X (90) 91916-G . PMID 2302193 .
- ^ Au HC, Ream-Robinson D, Bellew LA, Broomfield PL, Saghbini M, Scheffler IE (julio de 1995). "Organización estructural del gen que codifica la subunidad humana de hierro-azufre de succinato deshidrogenasa". Gene . 159 (2): 249–53. doi : 10.1016 / 0378-1119 (95) 00162-Y . PMID 7622059 .
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimientos especializada" . Investigación de circulación . 113 (9): 1043–53. doi : 10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
- ^ "SDHB - subunidad de hierro-azufre de succinato deshidrogenasa [ubiquinona], mitocondrial" . Base de conocimientos del Atlas de proteínas organelares cardíacas (COPaKB) .
- ^ Sol, F; Huo, X; Zhai, Y; Wang, A; Xu, J; Su, D; Bartlam, M; Rao, Z (1 de julio de 2005). "Estructura cristalina del complejo proteico de la membrana respiratoria mitocondrial II". Celular . 121 (7): 1043–57. doi : 10.1016 / j.cell.2005.05.025 . PMID 15989954 . S2CID 16697879 .
- ^ Horsefield, R; Yankovskaya, V; Sexton, G; Whittingham, W; Shiomi, K; Omura, S; Byrne, B; Cecchini, G; Iwata, S (17 de marzo de 2006). "Análisis estructural y computacional del sitio de unión de quinonas del complejo II (succinato-ubiquinona oxidorreductasa): un mecanismo de transferencia de electrones y conducción de protones durante la reducción de ubiquinona" . La revista de química biológica . 281 (11): 7309–16. doi : 10.1074 / jbc.m508173200 . PMID 16407191 .
- ^ a b Neumann HP, Pawlu C, Peczkowska M, Bausch B, McWhinney SR, Muresan M, Buchta M, Franke G, Klisch J, Bley TA, Hoegerle S, Boedeker CC, Opocher G, Schipper J, Januszewicz A, Eng C (agosto de 2004 ). "Distintas características clínicas de los síndromes de paraganglioma asociados con mutaciones de genes SDHB y SDHD" . JAMA . 292 (8): 943–51. doi : 10.1001 / jama.292.8.943 . PMID 15328326 .
- ^ a b Brouwers FM, Eisenhofer G, Tao JJ, Kant JA, Adams KT, Linehan WM, Pacak K (noviembre de 2006). "Alta frecuencia de mutaciones de la línea germinal de SDHB en pacientes con paragangliomas malignos productores de catecolaminas: implicaciones para las pruebas genéticas" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (11): 4505–9. doi : 10.1210 / jc.2006-0423 . PMID 16912137 .
- ^ Conferencia: Instituto Nacional de Salud (EE. UU.), "Feocromocitoma relacionado con SDHB: descubrimientos recientes y enfoques terapéuticos y diagnósticos actuales", 29 de septiembre de 2006
- ^ Gottlieb E, Tomlinson IP (noviembre de 2005). "Supresores de tumores mitocondriales: una actualización genética y bioquímica". Nat. Rev. Cancer . 5 (11): 857–66. doi : 10.1038 / nrc1737 . PMID 16327764 . S2CID 20851047 .
- ^ Selak MA, Armour SM, MacKenzie ED, Boulahbel H, Watson DG, Mansfield KD, Pan Y, Simon MC, Thompson CB, Gottlieb E (enero de 2005). "El succinato vincula la disfunción del ciclo del TCA con la oncogénesis mediante la inhibición de la HIF-alfa prolil hidroxilasa". Célula cancerosa . 7 (1): 77–85. doi : 10.1016 / j.ccr.2004.11.022 . PMID 15652751 .
- ^ MacKenzie ED, Selak MA, Tennant DA, Payne LJ, Crosby S, Frederiksen CM, Watson DG, Gottlieb E (mayo de 2007). "Derivados de alfa-cetoglutarato que penetran en las células alivian la pseudohipoxia en células deficientes en succinato deshidrogenasa" . Mol. Célula. Biol . 27 (9): 3282–9. doi : 10.1128 / MCB.01927-06 . PMC 1899954 . PMID 17325041 .
- ^ Lee S, Nakamura E, Yang H, Wei W, Linggi MS, Sajan MP, Farese RV, Freeman RS, Carter BD, Kaelin WG, Schlisio S (agosto de 2005). "Apoptosis neuronal ligada a genes de prolil hidroxilasa de EglN3 y feocromocitoma familiar: sacrificio de desarrollo y cáncer". Célula cancerosa . 8 (2): 155–67. doi : 10.1016 / j.ccr.2005.06.015 . PMID 16098468 .
- ^ Baysal BE (2007). "Una mutación recurrente del codón de parada en el gen de la subunidad B de la succinato deshidrogenasa en sangre periférica normal y leucemia aguda de células T infantil" . PLOS ONE . 2 (5): e436. Código Bibliográfico : 2007PLoSO ... 2..436B . doi : 10.1371 / journal.pone.0000436 . PMC 1855983 . PMID 17487275 .
- ^ Baysal BE, De Jong K, Liu B, Wang J, Patnaik SK, Wallace PK, Taggart RT (2013). "La edición de ARN codificante de C-a-U inducible por hipoxia regula negativamente SDHB en monocitos" . PeerJ . 1 : e152. doi : 10.7717 / peerj.152 . PMC 3775634 . PMID 24058882 .
Otras lecturas
- Milosevic D, Lundquist P, Cradic K, et al. (2010). "Desarrollo y validación de un ensayo integral de detección de mutaciones y deleciones para SDHB, SDHC y SDHD" . Clin. Biochem . 43 (7-8): 700-4. doi : 10.1016 / j.clinbiochem.2010.01.016 . PMC 3419008 . PMID 20153743 .
- Alrashdi I, Bano G, Maher ER, Hodgson SV (2010). "Tríada de Carney versus síndrome de Carney Stratakis: dos casos que ilustran la dificultad para distinguir entre estas condiciones en pacientes individuales". Fam. Cáncer . 9 (3): 443–7. doi : 10.1007 / s10689-010-9323-z . PMID 20119652 . S2CID 21792188 .
- Okada Y, Kamatani Y, Takahashi A y col. (2010). "Un estudio de asociación de todo el genoma en 19 633 sujetos japoneses identificó LHX3-QSOX2 e IGF1 como loci de altura adulta" . Tararear. Mol. Genet . 19 (11): 2303–12. doi : 10.1093 / hmg / ddq091 . PMID 20189936 .
- Bayley JP (2010). "¿Son estas mutaciones heterocigotas compuestas de SDHB realmente mutaciones?". Cáncer de sangre pediatra . 55 (1): 211, respuesta del autor 212. doi : 10.1002 / pbc.22455 . PMID 20213850 . S2CID 31378042 .
- Rose JE, Behm FM, Drgon T y col. (2010). "Dejar de fumar personalizado: interacciones entre la dosis de nicotina, la dependencia y la puntuación del genotipo para dejar de fumar" . Mol. Med . 16 (7–8): 247–53. doi : 10.2119 / molmed.2009.00159 . PMC 2896464 . PMID 20379614 .
- Gill AJ, Benn DE, Chou A y col. (2010). "Inmunohistoquímica para SDHB clasifica las pruebas genéticas de SDHB, SDHC y SDHD en síndromes de paraganglioma-feocromocitoma". Tararear. Pathol . 41 (6): 805-14. doi : 10.1016 / j.humpath.2009.12.005 . PMID 20236688 .
- Martin TP, Irving RM, Maher ER (2007). "La genética de los paragangliomas: una revisión" . Clin Otolaryngol . 32 (1): 7–11. doi : 10.1111 / j.1365-2273.2007.01378.x . PMID 17298303 .
- Eng C, Kiuru M, Fernandez MJ, Aaltonen LA (2003). "Un papel de las enzimas mitocondriales en la neoplasia hereditaria y más allá". Nat. Rev. Cancer . 3 (3): 193–202. doi : 10.1038 / nrc1013 . PMID 12612654 . S2CID 20549458 .
- Lee J, Wang J, Torbenson M y col. (2010). "Pérdida de genes SDHB y NF1 en un tumor phyllodes maligno de la mama según lo detectado por hibridación genómica comparativa oligo-array". Cancer Genet. Cytogenet . 196 (2): 179–83. doi : 10.1016 / j.cancergencyto.2009.09.005 . PMID 20082856 .
- Hermsen MA, Sevilla MA, Llorente JL, et al. (2010). "Relevancia del cribado de la mutación de la línea germinal en el paraganglioma de cabeza y cuello familiar y esporádico para el diagnóstico precoz y el tratamiento clínico" . Célula. Oncol . 32 (4): 275–83. doi : 10.3233 / CLO-2009-0498 . PMC 4619289 . PMID 20208144 .
- Musil Z; Puchmajerová A; Krepelová A; et al. (2010). "Paraganglioma en una niña de 13 años: ¿una nueva mutación del gen SDHB en la familia?". Cancer Genet. Cytogenet . 197 (2): 189–92. doi : 10.1016 / j.cancergencyto.2009.11.010 . PMID 20193854 .
- Shimada M, Miyagawa T, Kawashima M, et al. (2010). "Un enfoque basado en un estudio de asociación de todo el genoma revela loci candidatos para la narcolepsia". Tararear. Genet . 128 (4): 433–41. doi : 10.1007 / s00439-010-0862-z . PMID 20677014 . S2CID 24207887 .
- Brière JJ; Favier J; El Ghouzzi V; et al. (2005). "Deficiencia de succinato deshidrogenasa en humanos". Célula. Mol. Life Sci . 62 (19-20): 2317-24. doi : 10.1007 / s00018-005-5237-6 . PMID 16143825 . S2CID 23793565 .
- Schimke RN, Collins DL, Stolle CA (2010). "Paraganglioma, neuroblastoma y una mutación SDHB: resolución de un misterio de 30 años". Soy. J. Med. Gineta. Una . 152A (6): 1531–5. doi : 10.1002 / ajmg.a.33384 . PMID 20503330 . S2CID 22768946 .
- Gill AJ, Chou A, Vilain R, et al. (2010). "La inmunohistoquímica para SDHB divide los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) en 2 tipos distintos". Soy. J. Surg. Pathol . 34 (5): 636–44. doi : 10.1097 / PAS.0b013e3181d6150d . PMID 20305538 . S2CID 2314622 .
- Hendrickson SL, Lautenberger JA, Chinn LW y col. (2010). "Las variantes genéticas en genes mitocondriales codificados en el núcleo influyen en la progresión del SIDA" . PLOS ONE . 5 (9): e12862. Código Bibliográfico : 2010PLoSO ... 512862H . doi : 10.1371 / journal.pone.0012862 . PMC 2943476 . PMID 20877624 .
- Cerecer-Gil NY, Figuera LE, Llamas FJ, et al. (2010). "La mutación de SDHB es una causa de paraganglioma de gran altitud relacionado con la hipoxia" . Clin. Cancer Res . 16 (16): 4148–54. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0637 . PMID 20592014 .
- Krawczyk A, Hasse-Lazar K, Pawlaczek A y col. (2010). "Mutaciones germinales de los genes RET, SDHB, SDHD y VHL en pacientes con feocromocitomas y paragangliomas aparentemente esporádicos". Endokrynol Pol . 61 (1): 43–8. PMID 20205103 .
- Hes FJ, Weiss MM, Woortman SA, et al. (2010). "Baja penetrancia de una mutación SDHB en una gran familia de paragangliomas holandeses" . BMC Med. Genet . 11 : 92. doi : 10.1186 / 1471-2350-11-92 . PMC 2891715 . PMID 20540712 .
- Bailey SD, Xie C, Do R, et al. (2010). "La variación en el locus NFATC2 aumenta el riesgo de edema inducido por tiazolidinediona en el estudio de Evaluación de reducción de la diabetes con ramipril y medicación rosiglitazona (DREAM)" . Cuidado de la diabetes . 33 (10): 2250–3. doi : 10.2337 / dc10-0452 . PMC 2945168 . PMID 20628086 .
- Baysal BE (2007). "Una mutación recurrente del codón de parada en el gen de la subunidad B de succinato deshidrogenasa en sangre periférica normal y leucemia aguda de células T infantil" . PLOS ONE . 2 (5): e436. Código Bibliográfico : 2007PLoSO ... 2..436B . doi : 10.1371 / journal.pone.0000436 . PMC 1855983 . PMID 17487275 .
- Baysal BE, Jong KD, Liu B y col. (2013). "La edición de ARN codificante de C-a-U inducible por hipoxia regula negativamente SDHB en monocitos" . PeerJ . 1 : e152. doi : 10.7717 / peerj.152 . PMC 3775634 . PMID 24058882 .
enlaces externos
- Base de datos de mutaciones SDHB identificadas.