migración de células de la cresta neural del tronco ventral
regulación de la extensión del axón involucrada en la guía del axón
Vía de señalización de semaforina-plexina involucrada en la guía de proyección de neuronas
quimiotaxis negativa
Migración de células de la cresta neural involucrada en el desarrollo del sistema nervioso simpático.
desarrollo del sistema nervioso simpático
desarrollo del ganglio facioacústico
morfogénesis de dendrita
desarrollo del ganglio trigémino
migración de neuronas
Vía de señalización de semaforina-plexina involucrada en la guía de axones
regulación de la frecuencia cardíaca
desarrollo del sistema nervioso
guía del axón
desarrollo de organismos multicelulares
guía de proyección de neuronas simpáticas
Migración de células de la cresta neural involucrada en el desarrollo del sistema nervioso autónomo.
guía del axón de la neurona branquiomotora
migración neuronal de la hormona liberadora de gonadotropinas al hipotálamo
axonogénesis involucrada en la inervación
subdivisión dicotómica de unidades terminales involucradas en la ramificación de las glándulas salivales
organización estructural del nervio facial
desarrollo del bulbo olfatorio
guía del axón de la neurona motora
fasciculación axonal
regulación negativa de la migración de células epiteliales
desarrollo nervioso
organización estructural del nervio trigémino
extensión del axón involucrada en la guía del axón
vía de señalización semaforina-plexina
extensión de proyección de neurona simpática
regulación positiva del desarrollo de las gónadas masculinas
desarrollo del sistema sensorial
proceso apoptótico
regulación negativa del desarrollo de la proyección de neuronas
regulación negativa de la extensión del axón involucrada en la guía del axón
regulación positiva de la migración de neuronas
migración de células de la cresta neural
regulación positiva de la migración celular
regulación positiva de la cascada JNK
arborización de dendrita basal
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
10371
20346
Ensembl
ENSG00000075213
ENSMUSG00000028883
UniProt
Q14563
O08665
RefSeq (ARNm)
NM_006080
NM_001243072 NM_001243073 NM_009152
RefSeq (proteína)
NP_006071
NP_001230001 NP_001230002 NP_033178
Ubicación (UCSC)
Crónicas 7: 83,96 - 84,49 Mb
Crónicas 5: 13,13 - 13,6 Mb
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La semaforina-3A es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SEMA3A . [5] [6] [7]
Contenido
1 función
2 Importancia clínica
3 referencias
4 Lecturas adicionales
5 enlaces externos
Función
El gen SEMA3A es un miembro de la familia de las semaforinas y codifica una proteína con un dominio de tipo C2 similar a Ig (similar a inmunoglobulina), un dominio PSI y un dominio Sema . Esta proteína Sema3A secretada puede funcionar como un agente quimiorrespulsivo , inhibiendo el crecimiento axonal, o como un agente quimioatractivo , estimulando el crecimiento de las dendritas apicales . En ambos casos, la proteína es vital para el desarrollo normal del patrón neuronal. [7]
La semaforina-3A es secretada por las neuronas y el tejido circundante para guiar las células migratorias y los axones en el sistema nervioso en desarrollo. La búsqueda de caminos de axones es el proceso mediante el cual las neuronas siguen caminos muy precisos, envían axones y reaccionan a entornos químicos específicos para alcanzar el punto final correcto. La guía es fundamental para la formación precisa de neuronas y la vasculatura circundante. Las señales de orientación, como Sema3A, inducen el colapso y la parálisis de los conos de crecimiento neuronal durante el desarrollo del sistema nervioso.
Esta señal de guía para los axones de las neuronas se señaliza a través de complejos de receptores que contienen Neuropilina-1 ( NRP1 ) y un correceptor. [8] [9] [10] Uno de los primeros mensajeros intracelulares identificados necesarios para el colapso del cono de crecimiento inducido por Sema3A es la proteína CRMP llamada CRMP2.
Además de su papel en el sistema nervioso, Sema3A también actúa como inhibidor de la angiogénesis, el proceso por el cual se desarrollan nuevos vasos sanguíneos. [11]
Significación clínica
La proteína Sema3A se expresa en gran medida en el tejido cicatricial después de lesiones traumáticas del sistema nervioso central, como una lesión de la médula espinal . Sema3A, y los otros de clase 3 semaforinas , contribuye al fracaso de la regeneración neuronal después de la lesión del SNC mediante la regulación de axonal re-crecimiento, re-mielinización , re-vascularización , y la respuesta inmune . [12]
El aumento de la expresión de Sema3A está asociado con la esquizofrenia y se observa en una variedad de líneas de células tumorales humanas. Además, la liberación aberrante de esta proteína está asociada con la progresión de la enfermedad de Alzheimer . [7] [13]
Además, las células terminales de Schwann de los ratones con ELA ( mutante SOD1 ) expresan Sema3A en las uniones neuromusculares de fibras de fatiga rápida más que los ratones de tipo salvaje. [14] Esta expresión es mayor presintomáticamente correspondiente a la progresión de la ELA en la que la denervación de la fibra de fatiga rápida precede a los síntomas clínicos. [15] Debido a que Sema3A está involucrado en el colapso del cono de crecimiento y la poda y repulsión de axones , potencialmente tiene una relación causal con el debilitamiento sináptico y la denervación que precede a la apoptosis de las neuronas motoras en la ELA.[14]
Referencias
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000075213 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028883 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Kolodkin AL, Matthes DJ, Goodman CS (enero de 1994). "Los genes de la semaforina codifican una familia de moléculas de guía de cono de crecimiento transmembrana y secretado". Celular . 75 (7): 1389–99. doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90625-Z . PMID 8269517 . S2CID 21047504 .
^ Püschel AW, Adams RH, Betz H (junio de 1995). "La semaforina D / colapsina murina es un miembro de una familia de genes diversa y crea dominios inhibidores de la extensión axonal" . Neurona . 14 (5): 941–8. doi : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90332-1 . PMID 7748561 .
^ a b c "Gen Entrez: dominio sema SEMA3A, dominio de inmunoglobulina (Ig), dominio básico corto, secretado, (semaforina) 3A" .
^ Moret F, Renaudot C, Bozon M, Castellani V (diciembre de 2007). "La coexpresión de semaforina y neuropilina en neuronas motoras establece la sensibilidad del axón a las fuentes ambientales de semaforina durante la búsqueda de rutas del axón motor" . Desarrollo . 134 (24): 4491–501. doi : 10.1242 / dev.011452 . PMID 18039974 .
^ Vieira JM, Schwarz Q, Ruhrberg C (mayo de 2007). "Requisitos selectivos para ligandos NRP1 durante el patrón neurovascular" . Desarrollo . 134 (10): 1833–43. doi : 10.1242 / dev.002402 . PMC 2702678 . PMID 17428830 .
^ Sharma A, Verhaagen J, Harvey AR (2012). "Complejos receptores para cada una de las Semaforinas de Clase 3" . Fronteras en neurociencia celular . 6 : 28. doi : 10.3389 / fncel.2012.00028 . PMC 3389612 . PMID 22783168 .
^ Maione F, Molla F, Meda C, Latini R, Zentilin L, Giacca M, Seano G, Serini G, Bussolino F, Giraudo E (2009). "La semaforina 3A es un inhibidor de la angiogénesis endógeno que bloquea el crecimiento tumoral y normaliza la vasculatura tumoral en modelos de ratón transgénico" . La Revista de Investigación Clínica . 119 (11): 3356–72. doi : 10.1172 / JCI36308 . PMC 2769187 . PMID 19809158 .
^ Mecollari, V; Nieuwenhuis, B; Verhaagen, J (2014). "Una perspectiva sobre el papel de la señalización de semaforina de clase III en el trauma del sistema nervioso central" . Fronteras en neurociencia celular . 8 : 328. doi : 10.3389 / fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .
^ Buen PF, Alapat D, Hsu A, Chu C, Perl D, Wen X, Burstein DE, Kohtz DS (noviembre de 2004). "Un papel de la señalización de semaforina 3A en la degeneración de las neuronas del hipocampo durante la enfermedad de Alzheimer" . J. Neurochem . 91 (3): 716–36. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2004.02766.x . PMID 15485501 . S2CID 25337688 .
↑ a b De Winter F, Vo T, Stam FJ, Wisman LA, Bär PR, Niclou SP, van Muiswinkel FL, Verhaagen J (2006). "La expresión del quimiorrepelente Semaforina 3A se induce selectivamente en las células terminales de Schwann de un subconjunto de sinapsis neuromusculares que muestran una plasticidad anatómica limitada y una mayor vulnerabilidad en la enfermedad de las neuronas motoras". Mol. Celda. Neurosci . 32 (1-2): 102-17. doi : 10.1016 / j.mcn.2006.03.002 . PMID 16677822 . S2CID 466902 .
^ Frey D, Schneider C, Xu L, Borg J, Spooren W, Caroni P (abril de 2000). "Pérdida temprana y selectiva de subtipos de sinapsis neuromuscular con baja competencia de brotación en enfermedades motoneuronas" . J. Neurosci . 20 (7): 2534–42. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.20-07-02534.2000 . PMC 6772256 . PMID 10729333 .
Otras lecturas
Schmidt EF, Strittmatter SM (2007). "La familia de proteínas CRMP y su papel en la señalización de Sema3A". Semaforinas: receptores y mecanismos de señalización intracelular . Adv. Exp. Medicina. Biol . Avances en Medicina y Biología Experimental. 600 . págs. 1-11 . doi : 10.1007 / 978-0-387-70956-7_1 . ISBN 978-0-387-70955-0. PMC 2853248 . PMID 17607942 .
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
Chen H, Chédotal A, He Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (1997). "La neuropilina-2, un miembro novedoso de la familia de las neuropilinas, es un receptor de alta afinidad para las semaforinas Sema E y Sema IV pero no Sema III" . Neurona . 19 (3): 547–59. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80371-2 . PMID 9331348 . S2CID 17985062 .
Takahashi T, Nakamura F, Jin Z, Kalb RG, Strittmatter SM (1999). "Las semaforinas A y E actúan como antagonistas de la neuropilina-1 y agonistas de los receptores de la neuropilina-2". Nat. Neurosci . 1 (6): 487–93. doi : 10.1038 / 2203 . PMID 10196546 . S2CID 38320889 .
Takahashi T, Fournier A, Nakamura F, Wang LH, Murakami Y, Kalb RG, Fujisawa H, Strittmatter SM (1999). "Los complejos de plexina-neuropilina-1 forman receptores funcionales de semaforina-3A" . Celular . 99 (1): 59–69. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80062-8 . PMID 10520994 . S2CID 18167425 .
Castellani V, De Angelis E, Kenwrick S, Rougon G (2003). "Las interacciones cis y trans de L1 con neuropilina-1 controlan las respuestas axonales a la semaforina 3A" . EMBO J . 21 (23): 6348–57. doi : 10.1093 / emboj / cdf645 . PMC 136949 . PMID 12456642 .
Eastwood SL, Law AJ, Everall IP, Harrison PJ (2003). "La semaforina 3A quimiorrepelente axonal está aumentada en el cerebelo en la esquizofrenia y puede contribuir a su patología sináptica" . Mol. Psiquiatría . 8 (2): 148–55. doi : 10.1038 / sj.mp.4001233 . PMID 12610647 .
Rieger J, Wick W, Weller M (2003). "Las células de glioma maligno humano expresan semaforinas y sus receptores, neuropilinas y plexinas". Glia . 42 (4): 379–89. doi : 10.1002 / glia.10210 . PMID 12730958 . S2CID 45643250 .
Serini G, Valdembri D, Zanivan S, Morterra G, Burkhardt C, Caccavari F, Zammataro L, Primo L, Tamagnone L, Logan M, Tessier-Lavigne M, Taniguchi M, Püschel AW, Bussolino F (2003). "Las semaforinas de clase 3 controlan la morfogénesis vascular inhibiendo la función de la integrina". Naturaleza . 424 (6947): 391–7. doi : 10.1038 / nature01784 . PMID 12879061 . S2CID 33858142 .
Licenciatura RE, Lipscomb EA, Lin X, Wendt MA, Chadborn NH, Eickholt BJ, Mercurio AM (2003). "Las vías autocrinas que compiten con ligandos alternativos de neuropilina-1 regulan la quimiotaxis de las células del carcinoma". Cancer Res . 63 (17): 5230–3. PMID 14500350 .
Catalano A, Caprari P, Rodilossi S, Betta P, Castellucci M, Casazza A, Tamagnone L, Procopio A (2004). "Interferencia entre el factor de crecimiento endotelial vascular y la vía de la semaforina-3A en la regulación de la proliferación de células mesoteliales normales y malignas". FASEB J . 18 (2): 358–60. doi : 10.1096 / fj.03-0513fje . PMID 14656993 . S2CID 40257983 .
Bagnard D, Sainturet N, Meyronet D, Perraut M, Miehe M, Roussel G, Aunis D, Belin MF, Thomasset N (2004). "Activación diferencial de MAP quinasas durante la repulsión o apoptosis de células progenitoras neurales inducida por semaforina3A". Mol. Celda. Neurosci . 25 (4): 722–31. doi : 10.1016 / j.mcn.2003.12.007 . PMID 15080899 . S2CID 25408613 .
Buen PF, Alapat D, Hsu A, Chu C, Perl D, Wen X, Burstein DE, Kohtz DS (2005). "Un papel de la señalización de semaforina 3A en la degeneración de las neuronas del hipocampo durante la enfermedad de Alzheimer" . J. Neurochem . 91 (3): 716–36. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2004.02766.x . PMID 15485501 . S2CID 25337688 .
Marzioni D, Tamagnone L, Capparuccia L, Marchini C, Amici A, Todros T, Bischof P, Neidhart S, Grenningloh G, Castellucci M (2005). "Inervación restringida del útero y la placenta durante el embarazo: evidencia de un papel de la señal repelente Semaphorin 3A" . Dev. Dyn . 231 (4): 839–48. doi : 10.1002 / dvdy.20178 . PMID 15517571 . S2CID 33880938 .
Gu C, Yoshida Y, Livet J, Reimert DV, Mann F, Merte J, Henderson CE, Jessell TM, Kolodkin AL, Ginty DD (2005). "La semaforina 3E y la plexina-D1 controlan el patrón vascular independientemente de las neuropilinas". Ciencia . 307 (5707): 265–8. doi : 10.1126 / science.1105416 . PMID 15550623 . S2CID 36470855 .
Kashiwagi H, Shiraga M, Kato H, Kamae T, Yamamoto N, Tadokoro S, Kurata Y, Tomiyama Y, Kanakura Y (2005). "Regulación negativa de la función plaquetaria por una proteína repulsiva celular secretada, semaforina 3A". Sangre . 106 (3): 913–21. doi : 10.1182 / sangre-2004-10-4092 . PMID 15831706 .
Tannemaat MR, Korecka J, Ehlert EM, Mason MR, van Duinen SG, Boer GJ, Malessy MJ, Verhaagen J (2007). "El neuroma humano contiene niveles elevados de semaforina 3A, que rodea las fibras nerviosas y reduce la extensión de neuritas in vitro" . J. Neurosci . 27 (52): 14260–4. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4571-07.2007 . PMC 6673446 . PMID 18160633 .
enlaces externos
Ubicación del gen humano SEMA3A en UCSC Genome Browser .
Detalles del gen humano SEMA3A en UCSC Genome Browser .
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O08665 (Mouse Semaphorin-3A) en el PDBe-KB .
