Vadastuximab talirina o SGN-CD33A es un conjugado de anticuerpo y fármaco o ADC dirigido a CD33 o Siglec-3 es un receptor transmembrana expresado en células de linaje mieloide. El fármaco de prueba, desarrollado por Seattle Genetics y actualmente en ensayos clínicos , está diseñado para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA). [1] [2]
El objetivo del fármaco, CD33, se expresa en la mayoría de las células de AML. El anticuerpo CD33 se une a un agente de unión al ADN muy potente, una pirrolobenzodiazepina.(PBD) dímero (SGD-1882), a través de una química de conjugación específica del sitio patentada a través de un enlazador de tipo maleimidocaproilo escindible (dipéptido de valina-alanina como sitio de escisión de catepsina B), a un anticuerpo monoclonal con cisteínas modificadas (EC-mAb). Vadastuximab talirine contiene dos cisteínas modificadas para la unión de fármacos específicas del sitio. Este uso de residuos de cisteína modificados genéticamente en los sitios de unión del conector del fármaco da como resultado una carga de fármaco de aproximadamente 2 dímeros de PBD por anticuerpo. Los dímeros de PBD son significativamente más potentes que los fármacos quimioterapéuticos sistémicos y la tecnología de conjugación específica del sitio (EC-mAb) permite una carga uniforme del fármaco del agente PBD que destruye las células en el anticuerpo anti-CD33. [3]
El fármaco ha concluido los ensayos clínicos de fase I para la leucemia mieloide aguda . [4] Los resultados provisionales se presentaron en diciembre de 2014. [5] y se publicaron en abril de 2015. [6]
Según los datos provisionales de los ensayos clínicos de fase I en curso presentados en la 57.ª reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), los investigadores de Seattle Genetics han planificado un ensayo clínico de fase III que comenzará en 2016. Se espera que este estudio de fase III evalúe vadastuximab talirina en combinación con agentes hipometilantes (HMA; azacitidina, decitabina) en pacientes mayores con LMA no tratados previamente. El fármaco también se está evaluando ampliamente en múltiples líneas de terapia en pacientes con neoplasias malignas mieloides, incluso en ensayos clínicos de fase I y II en curso y planificados para LMA recién diagnosticada o recidivante y para síndrome mielodisplásico o MDS recién diagnosticado. [3]
Vadastuximab talirina recibió la designación de medicamento huérfano tanto por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) como por la Comisión Europea para el tratamiento de la AML. [3]