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SSTR2
Identificadores
AliasSSTR2 , receptor de somatostatina 2
Identificaciones externasOMIM : 182452 MGI : 98328 HomoloGene : 37427 GeneCards : SSTR2
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 17 (humano)
Chr.Cromosoma 17 (humano) [1]
Cromosoma 17 (humano)
Ubicación genómica para SSTR2
Ubicación genómica para SSTR2
Banda17q25.1Comienzo73.165.010 pb [1]
Final73,176,633 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón )
Cromosoma 11 (ratón)
Chr.Cromosoma 11 (ratón) [2]
Cromosoma 11 (ratón)
Ubicación genómica para SSTR2
Ubicación genómica para SSTR2
Banda11 E2 | 11 79,05 cmComienzo113,619,342 pb [2]
Final113.626.028 pb [2]
Patrón de expresión de ARN
PBB GE SSTR2 214597 en fs.png

PBB GE SSTR2 217455 s en fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular• GO: unión a proteínas 0001948
• actividad transductora de señales
• actividad del receptor acoplado a proteína G
• unión a neuropéptidos
• unión al dominio PDZ
• actividad al receptor de somatostatina
• unión a péptidos
Componente celular• componente integral de la membrana plasmática
• citoplasma
• componente integral de la membrana
• membrana
• proyección de neuronas
• membrana plasmática
• citosol
Proceso biológico• desarrollo cerebelo
• regulación de la contracción muscular
• neuropéptido vía de señalización
• peristalsis
• respuesta celular al estímulo de glucocorticoides
• respuesta a la inanición
• G vía de señalización del receptor de la adenilato ciclasa de inhibición acoplado a proteína
• regulación negativa de la proliferación de la población de células
• la señalización del receptor acoplado a proteína G vía, acoplada al segundo mensajero de nucleótidos cíclicos
• espermatogénesis
• respuesta celular al estímulo del estradiol
• transducción de señales
• desarrollo del prosencéfalo
• Vía de señalización de la somatostatina
• Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

6752

20606

Ensembl

ENSG00000180616

ENSMUSG00000047904

UniProt

P30874

P30875

RefSeq (ARNm)

NM_001050

NM_001042606
NM_009217

RefSeq (proteína)

NP_001041

NP_001036071
NP_033243

Ubicación (UCSC)Crónicas 17: 73,17 - 73,18 MbCrónicas 11: 113,62 - 113,63 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidata
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El receptor de somatostatina tipo 2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SSTR2 . [5]

El gen SSTR2 se encuentra en el cromosoma 17 en el brazo largo en la posición 25.1 en humanos. [6] También se encuentra en la mayoría de los otros vertebrados. [7]

El receptor de somatostatina 2 (SSTR2), que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G , es una proteína que se expresa más en el páncreas (tanto en células alfa como beta), pero también en otros tejidos como el cerebro y el cerebro. riñón y en menor cantidad en yeyuno , colon e hígado. [8] [9] [10] En el páncreas, después de unirse a la somatostatina , inhibe la secreción de enzimas pancreáticas. [8] Durante el desarrollo, estimula la migración neuronal y el crecimiento de axones . [8]

El receptor 2 de somatostatina se expresa en la mayoría de los tumores. [11] Los pacientes con tumores neuroendocrinos que sobreexpresan el receptor 2 de somatostatina tienen un pronóstico mejor. [12] La sobreexpresión de SSTR2 en los tumores se puede explotar para administrar selectivamente radiopéptidos a los tumores para detectarlos o destruirlos. [13] El receptor 2 de somatostatina también tiene la capacidad de estimular la apoptosis en muchas células, incluidas las cancerosas. [14] El receptor 2 de somatostatina también se está considerando como un posible objetivo en el tratamiento del cáncer por su capacidad para inhibir el crecimiento tumoral. [15]

Función [ editar ]

El gen del receptor 2 de somatostatina, SSTR2 para abreviar, es responsable de producir un receptor para el péptido de señalización, somatostatina (SST). La producción ocurre en el sistema nervioso central, especialmente en el hipotálamo, así como en el sistema digestivo y el páncreas. [16] SSTR2 es un receptor de somatostatina-14 y -28 respectivamente. Los números 14 y 28 representan la cantidad de aminoácidos en cada secuencia de proteínas. [16] Todos los receptores de somatostatina, incluido el SSTR2, pueden tener diferentes funciones específicas, pero todos pertenecen a la misma superfamilia de receptores, la familia de unión a proteínas G, y todos son inhibidores importantes de otras hormonas. [17]Para todos los inhibidores de la somatostatina, la somatostatina-14 y -28 funcionan uniéndose al receptor con la ayuda de una proteína G. Esto inhibe la adenilil ciclasa y los canales de calcio. Estas proteínas se liberan en varias partes del cuerpo humano y varían en la cantidad emitida por cada sistema de órganos. En las células secretoras, esta proteína se encuentra en un volumen mayor en comparación con la cantidad liberada por las células inmunitarias e inflamatorias activadas. Estas proteínas tienden a ser emitidas en respuesta a elementos tales como: iones, nutrientes, neuropéptidos, neurotransmisores, hormonas, factores de crecimiento y citocinas. [18]

En general, la somatostatina puede detener el ciclo de una célula usando la regulación dependiente de la fosfotirosina fosfatasa de la proteína quinasa activada por nitrógeno, este proceso puede conducir a una detención en el ciclo celular o apoptosis de la célula y se usa como un supresor de tumores en el genoma. . También se sabe que esta hormona realiza endocitosis dependiente de agonistas, lo que permite que una célula absorba receptores, iones y otras moléculas. [18]

Debido a que esta proteína se encuentra en múltiples órganos, tiene una función específica diferente en cada órgano o sistema de órganos. Una función principal de la proteína producida por el gen SSTR2 es la interacción pancreática con las células alfa y beta. En las células delta del páncreas, esta hormona inhibe la secreción de glucagón e insulina en las células alfa y beta cuando es estimulada por nutrientes básicos como azúcares, proteínas y grasas. [19]De hecho, esta proteína es la dominante de todas las somatostatinas en el páncreas. En el estómago, reduce la actividad del tracto digestivo al inhibir la secreción de ácido gástrico, pepsina, bilis y ácido colónico cuando está en presencia de nutrientes luminales; todas estas secreciones son necesarias para una digestión adecuada. También reprime la actividad motora en el intestino al bloquear la segmentación de los intestinos, la contracción de la vesícula biliar y el vaciado de los intestinos. Esta inhibición por la somatostatina permite que el cuerpo absorba la máxima cantidad de nutrientes en el sistema digestivo. [20]Junto con el intestino y el páncreas, SSTR2 también inhibe la secreción de neurotransmisores en el sistema nervioso central y periférico. Estas hormonas incluyen dopamina, norpinefrina, hormona liberadora de tirotropina y hormona liberadora de corticotropina. Muchas de estas hormonas ayudan al cuerpo a mantener la homeostasis o reaccionar adecuadamente a un estímulo como algo placentero o un estrés en el ambiente. Debido a lo cual, los receptores de la somatostatina tipo 2 impactan las funciones locomotoras, sensoriales, autónomas y cognitivas del cuerpo.

Interacciones [ editar ]

Se ha demostrado que el receptor 2 de somatostatina interactúa con SHANK2 . [21]

Importancia clínica [ editar ]

La hormona somatostatina en sí misma puede afectar negativamente la absorción de hormonas en el cuerpo y puede desempeñar un papel en algunas afecciones hormonales. Se han encontrado receptores de somatostatina 2 en concentración en la superficie de las células tumorales, en particular aquellas asociadas con el sistema neuroendocrino donde la sobreexpresión de somatostatina puede conducir a muchas complicaciones [22] [23]. Debido a esto, estos receptores se consideran una ayuda prospectiva para la detección de tumores, especialmente en pacientes que presentan condiciones como hipotiroidismo y síndrome de Cushing. [24] [25] Una versión sintética de la hormona somatostatina, octreótido, se ha utilizado con éxito en combinación con trazadores de radiopéptidos para localizar tumores de las glándulas suprarrenales mediante imágenes gammagráficas.[26]  Se puede utilizar un método similar para realizar y administrar con mayor precisión tratamientos radiactivos a los tumores. [26]  Se prefiere el octreótido y otros análogos para este uso debido a que poseen una vida media prolongada en comparación con la hormona natural, lo que permite una mayor flexibilidad cuando se usa para tales tratamientos. [25]

La asociación de receptores de somatostatina 2 en tumores también ha llevado a la sugerencia de posibles alternativas a los métodos actuales de tratamiento de tumores. Se ha observado que la unión de hormonas somatostatinas sintéticas como octreótido a los receptores reduce la producción de hormonas y ahora se está considerando su uso en el tratamiento de algunos tumores hipofisarios. Un grupo sugiere que el método de tratamiento sería particularmente eficaz contra los adenomas hipofisarios secretores de tirotropina (TSHomas), aunque se necesitan más investigaciones y ensayos clínicos. [24]

SSTR2 también se está investigando por su uso potencial como gen indicador para la visualización de la expresión génica regional. Un estudio probó esto comparando los resultados de imágenes de PET / CT y de luz de la musculatura de ratas de laboratorio obtenidos mediante el uso de un vector del receptor 2 de somatostatina humana y un vector de luciferasa de control. [26]  El estudio sugiere que los genes del receptor de la somatostatina podrían ser un sustituto eficaz de los vectores virales actuales, ya que los genes sstr provocan una menor respuesta inmunitaria y, en general, han sido bien tolerados por los cuerpos de los pacientes del ensayo. Esta forma de tratamiento puede ser especialmente útil para el estudio de la expresión génica en mamíferos más grandes cuya masa corporal mayor puede obstruir la visualización clara de áreas de tejido profundo. [26] También se está investigando el uso de sstr2 y sstr5 como biomarcadores para rastrear el progreso y tratar tumores neuroendocrinos que muestran células tumorales circulantes debido a la expresividad del gen del receptor de somatostatina de estas células. [23]

Orientación terapéutica [ editar ]

La mayoría de los adenomas hipofisarios expresan SSTR2 , pero también se encuentran otros receptores de somatostatina . [27] Los análogos de la somatostatina (es decir , octreótido , lanreótido ) se utilizan para estimular estos receptores y, por lo tanto, para inhibir una mayor proliferación tumoral. [28]

Descubrimiento [ editar ]

Existe un grupo de receptores de somatostatina llamado familia de receptores de somatostatina. Todos los miembros de la familia de receptores de somatostatina son proteínas que se encuentran en la superficie de la membrana celular y son responsables de la comunicación entre las células. [29] En 1972, [30] científicos estaban en camino para descubrir más información sobre el hipotálamo y sus "factores de liberación". [30] Los estudios mostraron patrones de actividad inhibidora de los factores de liberación del hipotálamo que llevaron a los científicos a descubrir la somatostatina, conocida como factor inhibidor de la liberación de somatropina o SRIF. Ahora sabemos que el SRIF se encuentra en 3q28 (brazo largo del tercer cromosoma en la vigésimo octava posición) en los seres humanos. [30]Observando la ubicación 3q28, la mayoría de las proteínas codifican el páncreas, los ovarios y la próstata junto con otros componentes del sistema endocrino y del sistema nervioso, [31] por lo que se puede deducir que la familia de receptores tiene una gran influencia entre estos sistemas. La familia fue descubierta por primera vez en un segmento de la glándula pituitaria de una rata conocida como línea de células tumorales. [32] Una línea celular se cultiva como cultivo en condiciones controladas, por lo que el primer descubrimiento se encontró cultivando estas células en condiciones controladas y en un entorno fuera de su norma. Allí, los investigadores encontraron que la línea de células tumorales expresa un inhibidor de la división celular conocido como factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) [33].y también actúa como inhibidor de la hormona productora de leche en las hembras de mamíferos, prolactina y hormonas de crecimiento. Los investigadores estudiaron la actividad de los receptores mediante la realización de un ensayo con estudios de unión de ligandos, [32] lo que básicamente significa que estaban realizando estudios para ver qué tan prevalente era la unión de los receptores. [34] [32] Las diferencias en la frecuencia con la que se unían los receptores revelaron la existencia de múltiples receptores. [32]Según la afinidad de unión del ligando y los mecanismos de señalización de los receptores, la familia de receptores se dividió en 2 grupos diferentes y, dentro de esos grupos, 5 subgrupos. El grupo con una unión de alta afinidad se clasificó en el grupo SRIF1 con sst2, sst3 y sst5 en el subgrupo, mientras que los receptores con una unión de baja afinidad se clasificaron en el grupo SRIF2 con sst1 y sst4 en el subgrupo. Las manipulaciones con los receptores de somatostatina se utilizan para muchas terapias tanto en el sistema endocrino como en el nervioso, y ahora que conocemos los grupos y subgrupos de la familia de receptores, el tratamiento terapéutico es mucho más eficiente y efectivo. Por ejemplo, a medida que continúe leyendo el artículo, notará la importancia y los avances de los tratamientos oncológicos y tumorales.así como otras formas en que los receptores de somatostatina están trabajando y haciendo avanzar el mundo de la medicina.[35]

El receptor 2 de somatostatina se encuentra en el cromosoma 17. [36] Se recopiló y determinó información a partir de una muestra de individuos, y se extrajeron conclusiones sobre la ubicación y otra información con respecto a la proteína SSRT2. [36]

Gene:SSTR2
Título:receptor de somatostatina 2
Localización:73,165,021..73,171,955
Largo:6,935 nt
[ Información posicional ]
Posición NC_000017.11:73.168.608
Posición del gen:3,588

Isoformas [ editar ]

Como otras proteínas, el receptor 2 de somatostatina también tiene variantes. El receptor 2 de somatostatina existe en dos isoformas que son diferentes en cuanto a composición y tamaño de carboxi-terimini. El empalme alternativo del ARNm del receptor de somatostatina 2 dio como resultado dos variantes, el receptor de somatostatina 2a (SSTR2A) y el receptor de somatostatina 2b (SSTR2B). En un roedor, el receptor de somatostatina 2a es más largo en comparación con el receptor de somatostatina 2b más corto. Las secuencias de isoforma ay isoforma b son diferentes, comenzando en los dominios reguladores C-terminales. [37] Los estudios han demostrado que se ha producido un empalme carboxi-terminal en muchos otros receptores transmembrana, junto con el receptor de prostaglandina E (EP3). [38]Estas variantes, el receptor SST2A y el receptor SST2B se observan en algunas áreas del cerebro y la médula espinal en un roedor. [39] El receptor de somatostatina 2a tiene una transcripción más corta, pero es más largo que el receptor de somatostatina 2b y tiene un terminal C único en comparación con el receptor de somatostatina 2b. [38] El receptor SSTRB tiene aproximadamente 300 nucleótidos entre el extremo carboxilo terminal y los segmentos transmembrana menos que el receptor original de somatostatina 2. El receptor SST2A está formado por 369 aminoácidos y 346 aminoácidos forman el receptor SST2B. [40] El  receptor de somatostatina 2a y el receptor de somatostatina 2b se encontraron en el bulbo raquídeo, el mesencéfalo, los testículos, la corteza, el hipotálamo, el hipocampo y la pituitaria de un roedor, mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR).[37] El receptor de somatostatina 2a es muy evidente en la corteza, pero el receptor de somatostatina 2b no se ve tanto. La médula oblonga muestra cantidades iguales de las dos variantes que se expresan. El receptor de somatostatina 2a se encontraba principalmente en capas muy bajas de la corteza cerebral, en el cerebro humano. Esta variante del receptor de somatostatina se encontró con el uso de inmunohistoquímica. [41] La diferencia en las proporciones de las isoformas implica un control de la transcripción específico del tejido. El receptor de somatostatina 2b no se expresa sin el receptor de somatostatina 2a en el cerebro. [37]

Referencias [ editar ]

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Lectura adicional [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • "Receptores de somatostatina: sst 2 " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
  • somatostatina + receptor + 2 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .