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El transductor de señal y activador de la transcripción 6 ( STAT6 ) es un gen humano . La proteína codificada por este gen es miembro de la familia STAT de factores de transcripción . [5] [6]

En respuesta a las citocinas y los factores de crecimiento, los miembros de la familia STAT son fosforilados por las quinasas asociadas al receptor y luego forman homo o heterodímeros que se traslocan al núcleo celular donde actúan como activadores de la transcripción. Esta proteína juega un papel central en el ejercicio de respuestas biológicas mediadas por IL4 . Se encuentra que induce la expresión de BCL2L1 / BCL-X (L), que es responsable de la actividad antiapoptótica de IL4 . Los estudios knockout en ratones sugirieron las funciones de este gen en la diferenciación de T helper 2 (Th2) , la expresión de marcadores de superficie celular y el cambio de clase de inmunoglobulinas. [7]

Interacciones [ editar ]

Se ha demostrado que STAT6 interactúa con:

  • Proteína de unión a CREB , [8] [9]
  • EP300 , [8]
  • IRF4 , [10]
  • NFKB1 , [11]
  • Coactivador de receptor nuclear 1 , [9] [12] y
  • SND1 . [13]

Patología [ editar ]

  • Fusión de genes
    • Se han identificado fusiones somáticas recurrentes de los dos genes, la proteína de unión a NGFI-A 2 ( NAB2 ) y STAT6, localizadas en la región cromosómica 12q13, en tumores fibrosos solitarios . [14]
  • Amplificación
    • STAT6 se amplifica en un subconjunto de liposarcoma desdiferenciado. [15]

Ver también [ editar ]

  • Interleucina 4

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000166888 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000002147 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Leek JP, Hamlin PJ, Bell SM, Lench NJ (1997). "Asignación del gen STAT6 (STAT6) a la banda de cromosomas humanos 12q13 mediante hibridación in situ". Citogenética y Genética Celular . 79 (3–4): 208–9. doi : 10.1159 / 000134723 . PMID 9605853 . 
  6. ^ Hou J, Schindler U, Henzel WJ, Ho TC, Brasseur M, McKnight SL (septiembre de 1994). "Un factor de transcripción inducido por interleucina-4: IL-4 Stat". Ciencia . 265 (5179): 1701–6. Bibcode : 1994Sci ... 265.1701H . doi : 10.1126 / science.8085155 . PMID 8085155 . 
  7. ^ "Entrez Gene: transductor de señal STAT6 y activador de la transcripción 6, inducida por interleucina-4" .
  8. ↑ a b McDonald C, Reich NC (julio de 1999). "Cooperación de los coactivadores transcripcionales CBP y p300 con Stat6". Revista de investigación sobre interferones y citocinas . 19 (7): 711-22. doi : 10.1089 / 107999099313550 . PMID 10454341 . 
  9. ↑ a b Litterst CM, Pfitzner E (diciembre de 2001). "La activación transcripcional por STAT6 requiere la interacción directa con NCoA-1" . La Revista de Química Biológica . 276 (49): 45713–21. doi : 10.1074 / jbc.M108132200 . PMID 11574547 . 
  10. ^ Gupta S, Jiang M, Anthony A, Pernis AB (diciembre de 1999). "Modulación específica de linaje de interleucina 4 señalización por factor regulador de interferón 4" . La Revista de Medicina Experimental . 190 (12): 1837–48. doi : 10.1084 / jem.190.12.1837 . PMC 2195723 . PMID 10601358 .  
  11. ^ Shen CH, Stavnezer J (junio de 1998). "Interacción de stat6 y NF-kappaB: asociación directa y activación sinérgica de la transcripción inducida por interleucina-4" . Biología Molecular y Celular . 18 (6): 3395–404. doi : 10.1128 / mcb.18.6.3395 . PMC 108921 . PMID 9584180 .  
  12. ^ Litterst CM, Pfitzner E (septiembre de 2002). "Un motivo LXXLL en el dominio de transactivación de STAT6 media el reclutamiento de NCoA-1 / SRC-1" . La Revista de Química Biológica . 277 (39): 36052–60. doi : 10.1074 / jbc.M203556200 . PMID 12138096 . 
  13. ^ Yang J, Aittomäki S, Pesu M, Carter K, Saarinen J, Kalkkinen N, Kieff E, Silvennoinen O (septiembre de 2002). "Identificación de p100 como coactivador de STAT6 que une STAT6 con la ARN polimerasa II" . El diario EMBO . 21 (18): 4950–8. doi : 10.1093 / emboj / cdf463 . PMC 126276 . PMID 12234934 .  
  14. ^ Kabbinavar FF, Hambleton J, Mass RD, Hurwitz HI, Bergsland E, Sarkar S (junio de 2005). "Análisis combinado de eficacia: la adición de bevacizumab a fluorouracilo / leucovorina mejora la supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico". Revista de Oncología Clínica . 23 (16): 3706–12. doi : 10.1200 / JCO.2005.00.232 . PMID 15867200 . 
  15. ^ Doyle LA, Tao D, Mariño-Enríquez A (septiembre de 2014). "STAT6 se amplifica en un subconjunto de liposarcoma desdiferenciado" . Patología moderna . 27 (9): 1231–7. doi : 10.1038 / modpathol.2013.247 . PMID 24457460 . 

Lectura adicional [ editar ]

  • Jiang H, Harris MB, Rothman P (junio de 2000). "Señalización IL-4 / IL-13 más allá de JAK / STAT". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 105 (6 Pt 1): 1063–70. doi : 10.1067 / mai.2000.107604 . PMID  10856136 .
  • Kisseleva T, Bhattacharya S, Braunstein J, Schindler CW (febrero de 2002). "Señalización a través de la vía JAK / STAT, avances recientes y retos de futuro". Gene . 285 (1–2): 1–24. doi : 10.1016 / S0378-1119 (02) 00398-0 . PMID  12039028 .
  • Hou J, Schindler U, Henzel WJ, Ho TC, Brasseur M, McKnight SL (septiembre de 1994). "Un factor de transcripción inducido por interleucina-4: IL-4 Stat". Ciencia . 265 (5179): 1701–6. Bibcode : 1994Sci ... 265.1701H . doi : 10.1126 / science.8085155 . PMID  8085155 .
  • Takeda K, Tanaka T, Shi W, Matsumoto M, Minami M, Kashiwamura S, Nakanishi K, Yoshida N, Kishimoto T, Akira S (abril de 1996). "Papel esencial de Stat6 en la señalización de IL-4". Naturaleza . 380 (6575): 627-30. Código Bibliográfico : 1996Natur.380..627T . doi : 10.1038 / 380627a0 . PMID  8602263 . S2CID  4340375 .
  • Shimoda K, van Deursen J, Sangster MY, Sarawar SR, Carson RT, Tripp RA, Chu C, Quelle FW, Nosaka T, Vignali DA, Doherty PC, Grosveld G, Paul WE, Ihle JN (abril de 1996). "Falta de respuesta Th2 inducida por IL-4 y cambio de clase de IgE en ratones con gen Stat6 alterado". Naturaleza . 380 (6575): 630–3. Código Bibliográfico : 1996Natur.380..630S . doi : 10.1038 / 380630a0 . PMID  8602264 . S2CID  4334441 .
  • Kotanides H, Reich NC (octubre de 1996). "STAT6 inducido por interleucina-4 reconoce y activa un sitio diana en el promotor del gen del receptor de interleucina-4" . La Revista de Química Biológica . 271 (41): 25555–61. doi : 10.1074 / jbc.271.41.25555 . PMID  8810328 .
  • Mikita T, Campbell D, Wu P, Williamson K, Schindler U (octubre de 1996). "Requisitos para la expresión génica inducida por interleucina-4 y caracterización funcional de Stat6" . Biología Molecular y Celular . 16 (10): 5811-20. doi : 10.1128 / mcb.16.10.5811 . PMC  231582 . PMID  8816495 .
  • Shen CH, Stavnezer J (junio de 1998). "Interacción de stat6 y NF-kappaB: asociación directa y activación sinérgica de la transcripción inducida por interleucina-4" . Biología Molecular y Celular . 18 (6): 3395–404. doi : 10.1128 / mcb.18.6.3395 . PMC  108921 . PMID  9584180 .
  • Leek JP, Hamlin PJ, Bell SM, Lench NJ (1998). "Asignación del gen STAT6 (STAT6) a la banda de cromosomas humanos 12q13 mediante hibridación in situ". Citogenética y Genética Celular . 79 (3–4): 208–9. doi : 10.1159 / 000134723 . PMID  9605853 .
  • Mikita T, Kurama M, Schindler U (agosto de 1998). "Activación sinérgica del promotor épsilon de la línea germinal mediada por Stat6 y C / EBP beta". Revista de inmunología . 161 (4): 1822–8. PMID  9712049 .
  • Patel BK, Keck CL, O'Leary RS, Popescu NC, LaRochelle WJ (septiembre de 1998). "Localización del gen stat6 humano en el cromosoma 12q13.3-q14.1, una región implicada en múltiples tumores sólidos" . Genómica . 52 (2): 192–200. doi : 10.1006 / geno.1998.5436 . PMID  9782085 .
  • Zhu M, John S, Berg M, Leonard WJ (enero de 1999). "Asociación funcional de Nmi con Stat5 y Stat1 en señalización mediada por IL-2- e IFNgamma". Celular . 96 (1): 121-30. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80965-4 . PMID  9989503 . S2CID  14758136 .
  • McDonald C, Reich NC (julio de 1999). "Cooperación de los coactivadores transcripcionales CBP y p300 con Stat6". Revista de investigación sobre interferones y citocinas . 19 (7): 711-22. doi : 10.1089 / 107999099313550 . PMID  10454341 .
  • Harris MB, Chang CC, Berton MT, Danial NN, Zhang J, Kuehner D, Ye BH, Kvatyuk M, Pandolfi PP, Cattoretti G, Dalla-Favera R, Rothman PB (octubre de 1999). "Represión transcripcional de genes inducidos por interleucina-4 dependientes de Stat6 por BCL-6: regulación específica de la transcripción de iepsilon y cambio de inmunoglobulina E" . Biología Molecular y Celular . 19 (10): 7264–75. doi : 10.1128 / mcb.19.10.7264 . PMC  84719 . PMID  10490661 .
  • Gupta S, Jiang M, Pernis AB (octubre de 1999). "IFN-alfa activa Stat6 y conduce a la formación de complejos Stat2: Stat6 en las células B". Revista de inmunología . 163 (7): 3834–41. PMID  10490982 .
  • Gupta S, Jiang M, Anthony A, Pernis AB (diciembre de 1999). "Modulación específica de linaje de interleucina 4 señalización por factor regulador de interferón 4" . La Revista de Medicina Experimental . 190 (12): 1837–48. doi : 10.1084 / jem.190.12.1837 . PMC  2195723 . PMID  10601358 .
  • Daniel C, Salvekar A, Schindler U (mayo de 2000). "Una mutación de ganancia de función en STAT6" . La Revista de Química Biológica . 275 (19): 14255–9. doi : 10.1074 / jbc.C000129200 . PMID  10747856 .
  • Arinobu Y, Sugimoto R, Akaiwa M, Arima K, Otsuka T, Hamasaki N, Izuhara K (octubre de 2000). "Aumento del transductor de señal y activación de la transcripción (STAT) 6 y expresión de STAT3 en células B y T estimuladas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 277 (2): 317–24. doi : 10.1006 / bbrc.2000.3674 . PMID  11032724 .
  • Masuda A, Matsuguchi T, Yamaki K, Hayakawa T, Yoshikai Y (julio de 2001). "La interleucina-15 previene la apoptosis de los mastocitos de ratón a través de la expresión de Bcl-xL mediada por STAT6" . La Revista de Química Biológica . 276 (28): 26107–13. doi : 10.1074 / jbc.M011475200 . PMID  11369758 .

Enlaces externos [ editar ]

  • STAT6 + Transcription + Factor en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de temas médicos (MeSH)