La esteroide sulfatasa ( STS ) o esteril sulfatasa ( EC 3.1.6.2 ), anteriormente conocida como arilsulfatasa C , es una enzima sulfatasa involucrada en el metabolismo de los esteroides . Está codificado por el gen STS . [3]
STS | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | STS , ARSC, ARSC2, ARSC1, ASC, ES, SSDD, XLI, esteroide sulfatasa (microsomal), isoenzima S, esteroide sulfatasa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 300747 HomoloGene : 47918 GeneCards : STS | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Chr X: 7,15 - 7,8 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | n / A | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Esteril-sulfatasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.1.6.2 | |||||||
No CAS. | 9025-62-1 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
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Reacciones
Esta enzima cataliza la siguiente reacción química
- 3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona 3-sulfato + H 2 O 3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona + sulfato
También actúa sobre algunos esteril sulfatos relacionados.
Función
La proteína codificada por este gen cataliza la conversión de precursores de esteroides sulfatados en esteroides libres. Esto incluye sulfato de DHEA , sulfato de estrona , sulfato de pregnenolona , y sulfato de colesterol , todo a sus formas no conjugadas ( DHEA , estrona , pregnenolona , y el colesterol , respectivamente). [4] [5] La proteína codificada se encuentra en el retículo endoplásmico , donde está presente como un homodímero . [3]
Significación clínica
Una deficiencia congénita de la enzima se asocia con la ictiosis ligada al cromosoma X , una enfermedad de la piel escamosa que afecta aproximadamente a 1 de cada 2000 a 6000 hombres. [7] [8] La descamación excesiva de la piel o hiperqueratosis es causada por la falta de degradación y, por lo tanto, la acumulación de sulfato de colesterol, un esteroide que estabiliza las membranas celulares y agrega cohesión, en las capas externas de la piel. [4]
Las deleciones genéticas, incluido el STS, se asocian con un mayor riesgo de trastornos del desarrollo y del estado de ánimo (y rasgos asociados) y de fibrilación o aleteo auricular en los hombres [9].
Los sulfatos de esteroides como el sulfato de DHEA y el sulfato de estrona sirven como grandes reservorios biológicamente inertes para la conversión en andrógenos y estrógenos, respectivamente, y por lo tanto son importantes para afecciones dependientes de andrógenos y estrógenos como cáncer de próstata , cáncer de mama , endometriosis y otros. Se han realizado varios ensayos clínicos con inhibidores de la enzima que han demostrado un beneficio clínico, particularmente en oncología y hasta ahora hasta la Fase II. [10] El fármaco no esteroide Irosustat ha sido el más estudiado hasta la fecha.
Inhibidores
Los inhibidores de STS incluyen irosustat , sulfamato de estrona (EMATE), sulfamato de estradiol (E2MATE) y danazol . [11] [12] Los inhibidores más potentes se basan en el farmacóforo de aril sulfamato [13] y se cree que dichos compuestos modifican irreversiblemente el residuo de formilglicina del sitio activo de la esteroide sulfatasa. [10]
Nombres
Esteril-sulfatasa es también conocido como arilsulfatasa , esteroide sulfatasa , sulfatasa esterol , dehidroepiandrosterona sulfato sulfatasa , arilsulfatasa C , esteroides 3-sulfatasa , sulfohydrolase sulfato de esteroide , sulfatasa de dehidroepiandrosterona , sulfatasa pregnenolona , esteroide sulfatasa fenólico , 3-beta-hidroxiesteroide sulfato sulfatasa , como así como por su nombre sistemático esteril-sulfato sulfhidrolasa . [14] [15] [16]
Ver también
- Enzima esteroidogénica
- Esteroide sulfotransferasa
- Estrógeno sulfotransferasa
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000101846 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Esteril-sulfatasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .