4WJQ , 1A5R , 1TGZ , 1WYW , 1Y8R , 1Z5S , 2ASQ , 2BF8 , 2G4D , 2IO2 , 2IY0 , 2IY1 , 2KQS , 2LAS , 2MW5 , 2PE6 , 2UYZ , 2VRR , 3KYC , 3KYD , 3RZW , 3UIP , 4WJN , 4WJO , 4WJP , 5AEK , 2N1V, 2N1A
Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia de proteínas SUMO (pequeño modificador similar a la ubiquitina). Es una proteína similar a la ubiquitina y funciona de manera similar a la ubiquitina, ya que se une a proteínas diana como parte de un sistema de modificación postraduccional . Sin embargo, a diferencia de la ubiquitina, que se asocia principalmente con proteínas dirigidas a la degradación proteasomal , SUMO1 participa en una variedad de procesos celulares, como el transporte nuclear, la regulación transcripcional, la apoptosis y la estabilidad de las proteínas. No es activo hasta que se hayan separado los últimos cuatro aminoácidos del extremo carboxi . Varios pseudogenesse han reportado para este gen. Se han caracterizado variantes de corte y empalme transcripcionales alternativas que codifican diferentes isoformas . [7]
La mayoría de los genes de hendidura tienen un componente de sumoilación . [8] El análisis de anomalías cromosómicas en pacientes ha llevado a la identificación y confirmación de SUMO1 como un locus de labio leporino y paladar hendido . [9]
La insuficiencia cardíaca es un proceso por el cual la capacidad de bombeo del corazón se debilita significativamente, por lo que el cuerpo no puede obtener una circulación adecuada. Un corazón debilitado produce síntomas de fatiga, disminución de la tolerancia al ejercicio y dificultad para respirar. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un riesgo de muerte significativamente mayor en comparación con las personas con función cardíaca normal. La insuficiencia cardíaca es un problema importante de salud pública, ya que su incidencia está aumentando en todo el mundo y es una de las principales causas de muerte en los países desarrollados [27].
SUMO 1 es un componente clave en la función cardíaca, ya que ayuda a regular la homeostasis del calcio en las mitocondrias de las células cardíacas. SUMO 1 está asociado con otra proteína cardíaca esencial llamada sarco / retículo endoplásmico Ca2 + ATPasa, o SERCA2A. SERCA es una proteína transmembrana ubicada en el retículo sarcoplásmico de las células cardíacas. Su función principal es regular la descarga y captación de calcio intracelular entre el citosol y la luz del retículo sarcoplásmico. El calcio es un factor esencial para el desarrollo de la contracción y relajación de los miocitos cardíacos. Por lo tanto, el manejo de la homeostasis del calcio intracelular por SERCA2A es crítico para el desempeño cardíaco general. [28]Normalmente, SUMO 1 activa y estabiliza SERCA2A al unirse a las residencias de lisina 480 y 585. La interacción entre SUMO 1 y SERCA2A es crucial para regular los niveles de calcio dentro de los miocitos cardíacos. La reducción de la proteína SUMO 1 reduce SERCA2A y, por lo tanto, el manejo eficiente del calcio en pacientes con insuficiencia cardíaca. [29]
SUMO 1 puede ser un objetivo terapéutico importante para ayudar a mejorar el rendimiento cardíaco en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un modelo de ratón, la introducción de SUMO 1 a través de la terapia génica se asoció con una actividad mejorada de SERCA2A, que resultó en una función cardíaca mejorada a través de un aumento de la contractilidad cardíaca. [29] Además, la sobreexpresión de SUMO 1 dio como resultado una absorción acelerada de calcio, lo que proporciona más evidencia sobre su importancia para mantener niveles adecuados de calcio en las células cardíacas. [29]