La salicilmetilecgonina , ( 2'-hidroxicocaína ) es un fármaco derivado del tropano que es tanto un análogo sintético como un posible metabolito activo de la cocaína . [1] Su potencia in vitro es aproximadamente 10 veces mayor que la de la cocaína, [2] aunque solo es alrededor de tres veces más potente que la cocaína cuando se administra a ratones (probablemente debido a que tiene un LogP más alto : 2.89 que el de la cocaína: 2.62) [3] Sin embargo , tenga en cuenta que el compuesto 2′-acetoxicocaína actuaría como profármacoa la salicilmetilecgonina en humanos, y tiene un coeficiente de partición más eficiente que actuaría como un sistema de administración y evitaría esta razón de pérdida de potencia. La salicilmetilecgonina también muestra una mayor estimulación del comportamiento en comparación con la cocaína similar a los feniltropanos . [4] La rama hidroxi convierte a la molécula en un QSAR de un aumento de 10 veces sobre la cocaína en su potencia de unión para el transportador de dopamina y una afinidad aumentada 52 veces por el transportador de norepinefrina. También tiene una selectividad reducida para el transportador de serotonina, aunque solo debido a su mayor aumento en la unión de NET; su afinidad SERT es 4 veces mayor en comparación con la cocaína. [3] Sin embargo, en la afinidad de unión general (no en la inhibición de la captación) desplaza mejor los ligandos en todos los ámbitos que la cocaína en todas las categorías de monoaminas.
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 21 N O 5 |
Masa molar | 319,357 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Compuesto | DAT [ 3 H] GANA 35428 | 5-HTT [ 3 H] paroxetina | NETO [ 3 H] Nisoxetina | Selectividad 5-HTT / DAT | Selectividad NET / DAT |
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Cocaína | 249 ± 37 | 615 ± 120 | 2500 ± 70 | 2.5 | 10.0 |
2 ′ ( orto ) -hidroxicocaína | 25 ± 4 | 143 ± 21 | 48 ± 2 | 5.7 | 1,9 |
Estudio de modelado molecular infiere que, además de int ra enlace de hidrógeno molecular entre el adyacente 3 β -carbonil y la posición 2 'OH orto grupo de 185d ( es decir salicylmethylecgonine), que int er enlace de hidrógeno molecular entre su hidroxi orto sustituyente y la también fue posible el transportador de dopamina; y fue racionalizado a ser debido a su proximidad de donde los átomos de nitrógeno y oxígeno residen en el párrafo hidroxi de la dopamina en sí y su propia relación intrínseca con DAT por lo que la funcionalidad hidroxilo mutuo está mediada tanto en salicylmethylecgonine y dopamina en una manera similar. Es decir, en el residuo de serina 359 en DAT, ya que la distancia del hidroxi al puente-nitrógeno en la salicilmetilecgonina es de 7,96 Å (cercana a la distancia entre los átomos p -OH y NH 2 de la dopamina, siendo la distancia entre ellos 7,83 Å). Lo que puede desempeñar un papel en estos análogos aumentó la estimulación del comportamiento sobre su compuesto original, la cocaína. El grupo meta- hidroxi de la dopamina, por el contrario, tiene una distancia de 6,38 Å de su nitrógeno y se cree que se acopla con el residuo 356 en DAT. [4]
Ver también
Referencias
- ^ Singh S, Basmadjian GP, Avor K, Pouw B, Seale TW (1997). "Una síntesis conveniente de 2'- o 4'-hidroxicocaína" . Comunicaciones sintéticas . 27 (22): 4003–4012. doi : 10.1080 / 00397919708005923 .
- ^ el-Moselhy TF, Avor KS, Basmadjian GP (septiembre de 2001). "Análogos de cocaína sustituidos en 2 ': potencias de unión al transportador de síntesis y dopamina". Archiv der Pharmazie . 334 (8–9): 275–8. doi : 10.1002 / 1521-4184 (200109) 334: 8/9 <275 :: aid-ardp275> 3.0.co; 2-b . PMID 11688137 .
- ^ a b Seale TW, Avor K, Singh S, Hall N, Chan HM, Basmadjian GP (noviembre de 1997). "La sustitución 2 'de cocaína mejora selectivamente la unión del transportador de dopamina y norepinefrina". NeuroReport . 8 (16): 3571–5. doi : 10.1097 / 00001756-199711100-00030 . PMID 9427328 .
- ^ a b c Química, diseño y relación estructura-actividad de los antagonistas de la cocaína. Satendra Singh y col. Chem. Rev. 2000, 100. 925-1024. PubMed; Revisiones de productos químicos (factor de impacto: 45,66). 04/2000; 100 (3): 925-1024 American Chemical Society; 2000ISSN 0009-2665 ChemInform; 16 de mayo de 2000, Volumen 31, Número 20, doi : 10.1002 / chin.200020238 . Enlace directo espejo.