Las sialiltransferasas son enzimas que transfieren ácido siálico a oligosacáridos nacientes . [1] Cada sialiltransferasa es específica para un sustrato de azúcar en particular . Las sialiltransferasas añaden ácido siálico a las porciones terminales de los glicolípidos sialilados ( gangliósidos ) oa las cadenas de azúcares de las glicoproteínas N- u O-unidas .
Familia de glicosiltransferasa 29 (sialiltransferasa) | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Glyco_transf_29 | |||||||
Pfam | PF00777 | |||||||
InterPro | IPR001675 | |||||||
Membranome | 287 | |||||||
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La biosíntesis de disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos implica la acción de cientos de glicosiltransferasas diferentes. Estas enzimas catalizan la transferencia de restos de azúcar de moléculas donantes activadas a moléculas aceptoras específicas, formando enlaces glicosídicos. Se ha descrito una clasificación de glicosiltransferasas usando nucleótidos difosfo-azúcar, nucleótidos monofosfo-azúcar y fosfatos de azúcar ( EC 2.4.1.- ) y proteínas relacionadas en distintas familias basadas en secuencias. [2] Esta clasificación está disponible en el sitio web CAZy (CArbohydrate-Active EnZymes). [3] Se espera que ocurra el mismo pliegue tridimensional dentro de cada una de las familias. Debido a que las estructuras tridimensionales se conservan mejor que las secuencias, varias de las familias definidas sobre la base de similitudes de secuencia pueden tener estructuras tridimensionales similares y, por lo tanto, formar "clanes".
Las sialiltransferasas pertenecen a la familia 29 de las glicosiltransferasas ( CAZY GT_29 ) que comprende enzimas con varias actividades conocidas; sialiltransferasa ( EC 2.4.99 ), beta-galactosamida alfa-2,6-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.1 ), alfa-N-acetilgalactosaminida alfa-2,6-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.3 ), beta-galactósido alfa-2 , 3-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.4 ), N-acetillactosaminida alfa-2,3-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.6 ), alfa-N-acetil-neuraminida alfa-2,8-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.8 ); lactosilceramida alfa-2,3-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.9 ). Estas enzimas utilizan un nucleótido monofosfosazúcar como donante (CMP-NeuA) en lugar de un nucleótido difosfosazúcar.
La sialiltransferasa puede ser responsable de la síntesis de la secuencia NEUAC-Alfa-2,3-GAL-Beta-1,3-GALNAC-, que se encuentra en cadenas de azúcar O-unidas a thr o ser y también como secuencia terminal en ciertos gangliósidos. Estas enzimas catalizan reacciones de transferencia de sialilo durante la glicosilación y son proteínas de membrana de tipo II.
Hay alrededor de veinte sialiltransferasas diferentes que se pueden distinguir sobre la base de la estructura aceptora sobre la que actúan y según el tipo de enlace de azúcar que forman. Por ejemplo, un grupo de sialiltransferasas añade ácido siálico con un enlace alfa-2,3 a la galactosa , mientras que otras sialiltransferasas añaden ácido siálico con un enlace alfa-2,6 a la galactosa o N- acetilgalactosamina . Un tipo peculiar de sialiltransferasas agrega ácido siálico a otras unidades de ácido siálico con un enlace alfa-2,8, formando estructuras denominadas ácido polisálico . Como ocurre con otras glicosiltransferasas , la expresión de sialiltransferasas sufre profundas modificaciones durante la diferenciación celular y la transformación neoplásica ; en algunos casos, tales cambios inducen alteraciones fenotípicas . [4]
Proteínas humanas que contienen este dominio
SIAT4C ; SIAT9 ; ST3GAL1 ; ST3GAL2 ; ST3GAL3 ; ST3GAL4 ; ST3GAL5 ; ST3GAL6 ; ST3GalIII ; ST6GAL1 ; ST6GAL2 ; ST6Gal ; ST8SIA1 ; ST8SIA2 ; ST8SIA3 ; ST8SIA4 ; ST8SIA5 ; ST8SIA6 ; ST8Sia ;
Referencias
- ^ Harduin-Lepers A, Vallejo-Ruiz V, Krzewinski-Recchi MA, Samyn-Petit B, Julien S, Delannoy P. La familia de las sialiltransferasas humanas. Biochimie. Agosto de 2001; 83 (8): 727-37
- ^ Henrissat B, Davies GJ, Campbell JA, Bulone V (1997). "Una clasificación de glicosiltransferasas de nucleótido-difosfo-azúcar basada en similitudes de secuencia de aminoácidos" . Biochem. J . 326 (3): 929–939. doi : 10.1042 / bj3260929u . PMC 1218753 . PMID 9334165 .
- ^ Henrissat B, Coutinho PM (1999). "Servidor de enzimas activas de carbohidratos". Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Dall'Olio y Chiricolo, Glycoconjugate J . 18 841-850, 2001
Otras lecturas
- Szabo R, Skropeta D y col. (2017). "Avance de los inhibidores de sialiltransferasa: oportunidades y desafíos terapéuticos" . Medicina. Res. Rev . 37 (2): 210–270. doi : 10.1002 / med.21407 . PMID 27678392 .
enlaces externos
- Sialiltransferasas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .