La partícula de reconocimiento de señales ( SRP ) es una ribonucleoproteína ( complejo proteína - ARN ) abundante, citosólica y universalmente conservada que reconoce y se dirige a proteínas específicas del retículo endoplásmico en eucariotas y de la membrana plasmática en procariotas . [1]
La función de SRP se descubrió mediante el estudio de proteínas secretoras procesadas y no procesadas, en particular las cadenas ligeras de inmunoglobulina ; [2] y preprolactina bovina. Las proteínas recién sintetizadas en eucariotas llevan secuencias señal hidrófobas N-terminales , que están unidas por SRP cuando emergen del ribosoma . [3] [4]
En eucariotas , SRP se une a la secuencia señal de un péptido recién sintetizado a medida que emerge del ribosoma . [1] Esta unión conduce a la desaceleración de la síntesis de proteínas conocida como "detención de elongación", una función conservada de SRP que facilita el acoplamiento de la traducción de proteínas y los procesos de translocación de proteínas . [5] SRP luego dirige todo este complejo (el complejo ribosoma-cadena naciente ) al canal conductor de proteínas, también conocido como translocón , en la membrana del retículo endoplásmico (ER). Esto ocurre a través de la interacción y acoplamiento de SRP con sus afines.Receptor SRP [6] que se encuentra muy cerca del translocón.
En eucariotas hay tres dominios entre SRP y su receptor que funcionan en la unión e hidrólisis de guanosina trifosfato (GTP). Estos se encuentran en dos subunidades relacionadas en el receptor SRP (SRα y SRβ) [7] y la proteína SRP SRP54 (conocida como Ffh en bacterias). [8] Se ha demostrado que la unión coordinada de GTP por SRP y el receptor de SRP es un requisito previo para la orientación exitosa de SRP al receptor de SRP. [9] [10]
Tras el acoplamiento, la cadena de péptidos naciente se inserta en el canal translocon donde entra en el ER. La síntesis de proteínas se reanuda a medida que el ribosoma libera SRP. [11] [12] El complejo del receptor SRP-SRP se disocia mediante la hidrólisis de GTP y continúa el ciclo de translocación de proteínas mediada por SRP. [13]
Una vez dentro del RE, la secuencia señal se escinde de la proteína central mediante la señal peptidasa . Por tanto, las secuencias señal no forman parte de las proteínas maduras.