La cadena ligera de inmunoglobulina es la pequeña subunidad polipeptídica de un anticuerpo (inmunoglobulina).
Un anticuerpo típico está compuesto por dos cadenas pesadas de inmunoglobulina (Ig) y dos cadenas ligeras de Ig.
Inhumanos
Hay dos tipos de cadenas ligeras en los seres humanos:
- cadena kappa (κ), codificada por el locus kappa de inmunoglobulina (IGK @) en el cromosoma 2
- cadena lambda (λ), codificada por el locus lambda de inmunoglobulina (IGL @) en el cromosoma 22
Los anticuerpos son producidos por linfocitos B , cada uno de los cuales expresa solo una clase de cadena ligera. Una vez establecida, la clase de cadena ligera permanece fija durante la vida del linfocito B. En un individuo sano, la proporción total de kappa a lambda es aproximadamente 2: 1 en suero (midiendo anticuerpos completos intactos) o 1: 1,5 si se miden cadenas ligeras libres, con una proporción altamente divergente indicativa de neoplasia .
La proporción normal exacta de kappa a lambda, de acuerdo con un nuevo ensayo de cadena ligera libre policlonal, varía de 0,26 a 1,65. [1] Tanto la cadena kappa como la lambda pueden aumentar proporcionalmente, manteniendo una relación normal. Esto suele ser indicativo de algo más que una discrasia de células sanguíneas, como una enfermedad renal.
En otros animales
Los genes de la cadena ligera de las inmunoglobulinas en los tetrápodos se pueden clasificar en tres grupos distintos: kappa (κ), lambda (λ) y sigma (σ). La divergencia de los isotipos κ, λ y σ precedió a la radiación de los tetrápodos . El isotipo σ se perdió después de la evolución del linaje anfibio y antes de la aparición del linaje reptil. [2]
Se pueden encontrar otros tipos de cadenas ligeras en vertebrados inferiores , como la cadena Ig-Light-Iota de Chondrichthyes y Teleostei . [3] [4]
Los camélidos son únicos entre los mamíferos, ya que también tienen anticuerpos completamente funcionales que tienen dos cadenas pesadas, pero carecen de las cadenas ligeras normalmente emparejadas con cada cadena pesada. [5]
Los tiburones también poseen, como parte de su sistema inmunológico adaptativo, una molécula similar a un anticuerpo homodimérico de cadena pesada funcional denominada IgNAR (receptor de nuevo antígeno de inmunoglobulina). Se cree que IgNAR nunca ha tenido una cadena ligera asociada, contrariamente a lo que se entiende que los anticuerpos de solo cadena pesada en los camélidos pueden haber perdido su pareja de cadena ligera a través de la evolución. [6] [7]
Estructura
Solo un tipo de cadena ligera está presente en un anticuerpo típico, por lo que las dos cadenas ligeras de un anticuerpo individual son idénticas.
Cada cadena ligera está compuesta por dos dominios de inmunoglobulina en tándem :
- un dominio constante (C L )
- un dominio variable (V L ) que es importante para la unión del antígeno
La longitud aproximada de una proteína de cadena ligera es de 211 a 217 aminoácidos . [3] La región constante determina qué clase (kappa o lambda) es la cadena ligera. [8] La clase lambda tiene 4 subtipos (1 ,2 ,3 , y7 ). [8]
En patologia
Las células B individuales en el tejido linfoide poseen cadenas ligeras kappa o lambda, pero nunca ambas juntas. El reordenamiento específico de la cadena ligera lambda de inmunoglobulinas puede conducir a la pérdida de algunos genes que codifican proteínas, lo que no parece ser funcionalmente relevante (mientras que miR-650 funcionalmente relevante puede sobreexpresarse). Usando inmunohistoquímica , es posible determinar la abundancia relativa de células B que expresan cadenas ligeras kappa y lambda. Si el ganglio linfático o tejido similar es reactivo o benigno, debe poseer una mezcla de células kappa positivas y lambda positivas. Si, sin embargo, un tipo de cadena ligera es significativamente más común que el otro, las células se probable derivan de una pequeña población clonal, que puede indicar un maligna condición, tal como linfoma de células B . [9]
Las cadenas ligeras de Ig producidas en las células plasmáticas neoplásicas , como en el mieloma múltiple , se denominan proteínas de Bence Jones .
También se han detectado niveles elevados de cadenas ligeras de Ig libres en diversas enfermedades inflamatorias. Es importante señalar que, a diferencia de los niveles elevados en pacientes con linfoma, estas cadenas ligeras de Ig son policlonales. Estudios recientes han demostrado que estas cadenas ligeras de Ig pueden unirse a los mastocitos y, utilizando su capacidad para unirse al antígeno, facilitan la activación de estos mastocitos (Redegeld (2002)) . La activación de los mastocitos da como resultado la liberación de varios mediadores proinflamatorios que se cree que contribuyen al desarrollo de la enfermedad inflamatoria. Estudios recientes han demostrado que las cadenas ligeras de Ig no solo activan los mastocitos, sino también los ganglios de la raíz dorsal (Rijnierse, 2009) y los neutrófilos (Braber y Thio (2012)) , ampliando su posible papel como mediadores en la enfermedad inflamatoria.
Ver también
Referencias
- ^ Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, Bryant S, Lymp JF, Bradwell AR, Kyle RA (2001). "Intervalos de referencia de suero y rangos de diagnóstico para cadenas ligeras de inmunoglobulina libre kappa y lambda libre: sensibilidad relativa para la detección de cadenas ligeras monoclonales" . Clin Chem . 48 (9): 1437–44. doi : 10.1093 / clinchem / 48.9.1437 . PMID 12194920 .
- ^ Das S, Nikolaidis N, Klein J, Nei M (2008). "Redefinición evolutiva de isotipos de cadena ligera de inmunoglobulina en tetrápodos utilizando marcadores moleculares" . Proc Natl Acad Sci USA . 105 (43): 16647–52. doi : 10.1073 / pnas.0808800105 . PMC 2575474 . PMID 18940927 .
- ^ a b Janeway CA, Jr .; et al. (2001). Inmunobiología (5ª ed.). Publicación Garland. ISBN 0-8153-3642-X. (texto completo electrónico a través de NCBI Bookshelf) .
- ^ Índice IMGT Archivado 2007-04-27 en Wayback Machine Anticuerpos (o inmunoglobulinas).
- ^ Hamers-Casterman C, Atarhouch T, Muyldermans S, Robinson G, Hamers C, Songa E, Bendahman N, Hamers R (1993). "Anticuerpos naturales desprovistos de cadenas ligeras". Naturaleza . 363 (6428): 446–8. doi : 10.1038 / 363446a0 . PMID 8502296 . S2CID 4265902 .
- ^ Flajnik, MF; Deschacht, N; Muyldermans, S (2011). "Un caso de convergencia: ¿Por qué surgió una alternativa simple a los anticuerpos canónicos en tiburones y camellos?" . PLOS Biología . 9 (8): e1001120. doi : 10.1371 / journal.pbio.1001120 . PMC 3149040 . PMID 21829328 .
- ^ Greenberg, AS; Ávila, D .; Hughes, M .; Hughes, A .; McKinney, EC; Flajnik, MF (9 de marzo de 1995). "Una nueva familia de genes del receptor de antígeno que sufre reordenamiento y amplia diversificación somática en tiburones". Naturaleza . 374 (6518): 168-173. doi : 10.1038 / 374168a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 7877689 . S2CID 4304231 .
- ^ a b Owen, Judith A .; Punt, Jenni; Stranford, Sharon (2013). Inmunología de Kuby . Nueva York, NY: WH Freeman and Company. pag. 85. ISBN 9781429219198.
- ^ Leong, Anthony SY; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel WM (2003). Manual de citología diagnóstica (2 ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. 283–285. ISBN 1-84110-100-1.
enlaces externos
- Inmunoglobulina + Light + Chains en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Recurso educativo para cadenas ligeras de inmunoglobulina