La partícula de reconocimiento de señales ( SRP ) es una ribonucleoproteína ( complejo proteína - ARN ) abundante, citosólica y universalmente conservada que reconoce y se dirige a proteínas específicas del retículo endoplásmico en eucariotas y de la membrana plasmática en procariotas . [1]
partícula de reconocimiento de señal 9kDa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SRP9 | |||||
Gen NCBI | 6726 | |||||
HGNC | 11304 | |||||
OMIM | 600707 | |||||
RefSeq | NM_003133 | |||||
UniProt | P49458 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 1 q42.12 | |||||
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partícula de reconocimiento de señal 14kDa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SRP14 | |||||
Gen NCBI | 6727 | |||||
HGNC | 11299 | |||||
OMIM | 600708 | |||||
RefSeq | NM_003134 | |||||
UniProt | P37108 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 15 q22 | |||||
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partícula de reconocimiento de señal 19kDa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SRP19 | |||||
Gen NCBI | 6728 | |||||
HGNC | 11300 | |||||
OMIM | 182175 | |||||
RefSeq | NM_003135 | |||||
UniProt | P09132 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 5 q21-q22 | |||||
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partícula de reconocimiento de señal 54kDa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SRP54 | |||||
Gen NCBI | 6729 | |||||
HGNC | 11301 | |||||
OMIM | 604857 | |||||
RefSeq | NM_003136 | |||||
UniProt | P61011 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 14 q13.2 | |||||
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partícula de reconocimiento de señal 68kDa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SRP68 | |||||
Gen NCBI | 6730 | |||||
HGNC | 11302 | |||||
OMIM | 604858 | |||||
RefSeq | NM_014230 | |||||
UniProt | Q9UHB9 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 17 q25.1 | |||||
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partícula de reconocimiento de señal 72kDa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | SRP72 | |||||
Gen NCBI | 6731 | |||||
HGNC | 11303 | |||||
OMIM | 602122 | |||||
RefSeq | NM_006947 | |||||
UniProt | O76094 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 4 q11 | |||||
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Proteína de partículas de reconocimiento de señales | ||||||
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Identificadores | ||||||
Organismo | ||||||
Símbolo | ffh | |||||
Alt. simbolos | p48, Srp54 | |||||
UniProt | P0AGD7 | |||||
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Historia
La función de SRP se descubrió mediante el estudio de proteínas secretoras procesadas y no procesadas, en particular cadenas ligeras de inmunoglobulina ; [2] y preprolactina bovina. Las proteínas recién sintetizadas en eucariotas llevan secuencias señal hidrófobas N-terminales , que están unidas por SRP cuando emergen del ribosoma . [3] [4]
Mecanismo
En eucariotas , SRP se une a la secuencia señal de un péptido recién sintetizado a medida que emerge del ribosoma . [1] Esta unión conduce a la desaceleración de la síntesis de proteínas conocida como "detención de elongación", una función conservada de SRP que facilita el acoplamiento de la traducción de proteínas y los procesos de translocación de proteínas . [5] SRP luego dirige todo este complejo (el complejo ribosoma-cadena naciente ) al canal conductor de proteínas, también conocido como translocón , en la membrana del retículo endoplásmico (ER). Esto ocurre a través de la interacción y acoplamiento de SRP con su receptor SRP afín [6] que se encuentra muy cerca del translocón.
En eucariotas hay tres dominios entre SRP y su receptor que funcionan en la unión e hidrólisis de guanosina trifosfato (GTP). Estos se encuentran en dos subunidades relacionadas en el receptor SRP (SRα y SRβ) [7] y la proteína SRP SRP54 (conocida como Ffh en bacterias). [8] Se ha demostrado que la unión coordinada de GTP por SRP y el receptor de SRP es un requisito previo para la orientación exitosa de SRP al receptor de SRP. [9] [10]
Tras el acoplamiento, la cadena de péptidos naciente se inserta en el canal translocon donde entra en el ER. La síntesis de proteínas se reanuda a medida que se libera SRP del ribosoma. [11] [12] El complejo del receptor SRP-SRP se disocia mediante la hidrólisis de GTP y continúa el ciclo de translocación de proteínas mediada por SRP. [13]
Una vez dentro del RE, la secuencia señal se escinde de la proteína central mediante la señal peptidasa . Por tanto, las secuencias señal no forman parte de las proteínas maduras.
Composición
A pesar de que la función de SRP es análoga en todos los organismos, su composición varía mucho. El núcleo de ARN SRP54- SRP con actividad GTPasa se comparte en toda la vida celular, pero algunos polipéptidos de subunidades son específicos de eucariotas.
Eucariota | Arqueas | Bacterias |
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SRP9 | No | No |
SRP14 | No | No |
SRP19 | sí | No |
SRP54 | sí | Ffh |
SRP72 | No | No |
ARN 7SL | sí |
SRP19-7S.S SRP RNA complejo de M. jannaschii [14]
Dominio S de SRP humano [15]
Autoanticuerpos
Los anticuerpos anti-partículas de reconocimiento de señales se asocian principalmente con la polimiositis , pero no son muy específicos de ella . [16] Para las personas con polimiositis, la presencia de anticuerpos anti-SRP se asocia con una debilidad y atrofia muscular más prominentes. [dieciséis]
Ver también
- RNA de partículas de reconocimiento de señales
Referencias
- ↑ a b Tisdale S, Pellizzoni L (1 de enero de 2017). "Capítulo 7 - disfunción del procesamiento de ARN en la atrofia muscular espinal". En Sumner CJ, Paushkin S, KO CP (eds.). Atrofia muscular espinal . Prensa académica. págs. 113-131. doi : 10.1016 / b978-0-12-803685-3.00007-0 . ISBN 978-0-12-803685-3.
- ^ Milstein C, Brownlee GG, Harrison TM, Mathews MB (septiembre de 1972). "Un posible precursor de las cadenas ligeras de inmunoglobulina". Naturaleza . 239 (91): 117-20. doi : 10.1038 / newbio239117a0 . PMID 4507519 .
- ^ Walter P, Ibrahimi I, Blobel G (noviembre de 1981). "Translocación de proteínas a través del retículo endoplásmico. I. La proteína de reconocimiento de señales (SRP) se une a los polisomas ensamblados in vitro que sintetizan la proteína secretora" . The Journal of Cell Biology . 91 (2 Pt 1): 545–50. doi : 10.1083 / jcb.91.2.545 . PMC 2111968 . PMID 7309795 .
- ^ Blobel G, Dobberstein B (diciembre de 1975). "Transferencia de proteínas a través de membranas. I. Presencia de cadenas ligeras de inmunoglobulinas nacientes procesadas proteolíticamente y sin procesar en los ribosomas unidos a la membrana del mieloma murino" . The Journal of Cell Biology . 67 (3): 835–51. doi : 10.1083 / jcb.67.3.835 . PMC 2111658 . PMID 811671 .
- ^ Walter P, Blobel G (diciembre de 1983). "Distribución subcelular de la partícula de reconocimiento de señal y 7SL-RNA determinada con anticuerpos específicos de polipéptido y sonda de ADN complementario" . The Journal of Cell Biology . 97 (6): 1693–9. doi : 10.1083 / jcb.97.6.1693 . PMC 2112735 . PMID 6196367 .
- ^ Gilmore R, Blobel G, Walter P (noviembre de 1982). "Translocación de proteínas a través del retículo endoplásmico. I. Detección en la membrana microsomal de un receptor para la partícula de reconocimiento de señales" . The Journal of Cell Biology . 95 (2 Pt 1): 463–9. doi : 10.1083 / jcb.95.2.463 . PMC 2112970 . PMID 6292235 .
- ^ Rapiejko PJ, Gilmore R (mayo de 1992). "La translocación de proteínas a través del RE requiere un sitio de unión de GTP funcional en la subunidad alfa del receptor de partículas de reconocimiento de señales" . The Journal of Cell Biology . 117 (3): 493–503. doi : 10.1083 / jcb.117.3.493 . PMC 2289435 . PMID 1315314 .
- ^ Freymann DM, Keenan RJ, Stroud RM, Walter P (enero de 1997). "Estructura del dominio GTPasa conservado de la partícula de reconocimiento de señales". Naturaleza . 385 (6614): 361–4. Código Bibliográfico : 1997Natur.385..361F . doi : 10.1038 / 385361a0 . PMID 9002524 . S2CID 4238766 .
- ^ Miller JD, Wilhelm H, Gierasch L, Gilmore R, Walter P (noviembre de 1993). "Unión e hidrólisis de GTP por la partícula de reconocimiento de señales durante el inicio de la translocación de proteínas". Naturaleza . 366 (6453): 351–4. Código Bibliográfico : 1993Natur.366..351M . doi : 10.1038 / 366351a0 . PMID 8247130 . S2CID 4326097 .
- ^ Grudnik P, Bange G, Sinning I (agosto de 2009). "Proteína dirigida por la partícula de reconocimiento de señales". Química biológica . 390 (8): 775–82. doi : 10.1515 / BC.2009.102 . PMID 19558326 . S2CID 36611716 .
- ^ Lütcke H (marzo de 1995). "Partícula de reconocimiento de señal (SRP), un iniciador ubicuo de la translocación de proteínas" . Revista europea de bioquímica . 228 (3): 531–50. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1995.0531m.x . PMID 7737147 .[ enlace muerto ]
- ^ Luirink J, Sinning I (noviembre de 2004). "Orientación de proteínas mediada por SRP: estructura y función revisadas" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1694 (1-3): 17-35. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2004.03.013 . PMID 15546655 .
- ^ Shan SO, Walter P (febrero de 2005). "Co-traducción de la proteína dirigida por la partícula de reconocimiento de señales" . Cartas FEBS . 579 (4): 921–6. doi : 10.1016 / j.febslet.2004.11.049 . PMID 15680975 . S2CID 46046514 .
- ^ Hainzl T, Huang S, Sauer-Eriksson AE (junio de 2002). "Estructura del complejo de ARN SRP19 e implicaciones para el ensamblaje de partículas de reconocimiento de señales". Naturaleza . 417 (6890): 767–71. Bibcode : 2002Natur.417..767H . doi : 10.1038 / nature00768 . PMID 12050674 . S2CID 2509475 .
- ^ Kuglstatter A, Oubridge C, Nagai K (octubre de 2002). "Cambios estructurales inducidos de ARN 7SL durante el ensamblaje de partículas de reconocimiento de señales humanas". Biología estructural de la naturaleza . 9 (10): 740–4. doi : 10.1038 / nsb843 . PMID 12244299 . S2CID 9543041 .
- ^ a b Kao AH, Lacomis D, Lucas M, Fertig N, Oddis CV (enero de 2004). "Autoanticuerpo de partículas de reconocimiento anti-señal en pacientes con y pacientes sin miopatía inflamatoria idiopática" . Artritis y reumatismo . 50 (1): 209–15. doi : 10.1002 / art.11484 . PMID 14730618 .
enlaces externos
- Señal + Reconocimiento + Partícula en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Base de datos de partículas de reconocimiento de señales
- Video de www.dnaTube.com que muestra un SRP en acción
- Otro video de SRP en www.dnaTube.com
- El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1999 , "por el descubrimiento de que las proteínas tienen señales intrínsecas que gobiernan su transporte y localización en la célula" a Günter Blobel, Estados Unidos. Comunicado de prensa, presentación ilustrada, discurso de presentación