La silicristina (también conocida como silicristina ) es un producto natural y uno de los componentes de la silimarina , el extracto activo estandarizado del fruto del cardo mariano , Silybum marianum . [1] [2] Es el segundo constituyente más abundante de la silimarina, después de la silibina . [3] silicristina es una flavonolignan , junto con muchos otros constituyentes silimarina (tales como silibina , isosilibina , silidianina , etc.), lo que significa que se compone de un flavonoide y un lignano .[3] Se estima que hasta un 65-80% del extracto de silimarina está compuesto por flavonolignanos, como la silicristina, que le dan a la silimarina sus conocidas y potentes propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras . [4] [5] La silicristina puede existir como dos estereoisómeros , silicristina A (2R, 3S) y silicristina B (2S, 3R). Lavariedad marianum de S. marianum ( corolas púrpuras) incluye silicristina A como un componente principal de flavonolignanos, mientras que lavariedad albiflorum menos conocida y estudiada( corolas blancas) incluye flavonolignanos únicos, que incluyen silyhermin , (-) - silandrin y (+) - silymonin . [6]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC Silicristina A = (2R, 3R) -3,5,7-trihidroxi-2- ( (2R, 3S) -7-hidroxi-2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) -3- (hidroximetil) -2, 3-dihidrobenzofuran-5-il) croman-4-ona Silicristina B = (2R, 3R) -3,5,7-trihidroxi-2- ( (2S, 3R) -7-hidroxi-2- (4-hidroxi- 3-metoxifenil) -3- (hidroximetil) -2,3-dihidrobenzofuran-5-il) croman-4-ona | |
Otros nombres Silicristina, Silicristina, Silicristina | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Número CE |
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KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 25 H 22 O 10 | |
Masa molar | 482,4 g / mol |
Peligros | |
Pictogramas GHS | ![]() |
Palabra de señal GHS | Advertencia |
H302 | |
P264 , P270 , P301 + 312 , P330 , P501 | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Toxicidad
Varios estudios han documentado los efectos potencialmente peligrosos de la silicristina y de la mezcla de silimarina en general sobre el sistema tiroideo . Todos los compuestos de flavonolignanos que se encuentran en la mezcla de silimarina parecen bloquear la captación de hormonas tiroideas en las células bloqueando selectivamente el transportador transmembrana MCT8 . [7] Los autores de este estudio notaron que especialmente la silicristina parece ser quizás el inhibidor más poderoso y selectivo conocido hasta ahora para el transportador MCT8 . [7] Debido al papel esencial que desempeña la hormona tiroidea en el metabolismo humano en general, se cree que la ingesta de silimarina puede provocar alteraciones del sistema tiroideo . [7] Debido a que se sabe que las hormonas tiroideas y el MCT8 también desempeñan un papel fundamental durante el desarrollo temprano y fetal, se cree que la administración de silimarina durante el embarazo es especialmente peligrosa, lo que puede conducir al síndrome de Allan-Herndon-Dudley , un trastorno del desarrollo cerebral que causa discapacidad intelectual de moderada a grave y problemas con el habla y el movimiento. [8]
Biosíntesis
Los flavonolignanos naturales, que incluyen silicristina, se biosintetizan mediante el acoplamiento oxidativo de un flavonoide y un resto fenilpropanoide . El resto flavonoide puede ser cualquier número de flavonoides, incluidos taxifolina , naringenina , luteolina , etc., mientras que el resto fenilpropanoide incluye alcohol coniferílico , un monolignol , en la mayoría de los flavonolignanos. Los dos precursores biosintéticos específicos de la silicristina son la taxifolina y el alcohol de coniferilo, que se biosintetizan a través de la vía fenilpropanoide, una vía que convierte la fenilalanina en 4-cumaroil-CoA . [9]
Todavía no se sabe mucho hoy sobre las enzimas específicas y el mecanismo de la biosíntesis de silicristina y sus homólogos flavononlignanos relacionados en S. marianum . La hipótesis más aceptada para la biosíntesis de flavonolignanos es a través de una radicalización oxidativa tanto del precursor de flavonoide como del alcohol de coniferilo, seguido del acoplamiento de los dos radicales y luego la transferencia de protones para aromatizar el intermedio para obtener el producto final. . Aunque la enzima que cataliza este acoplamiento oxidativo de flavonolignanos aún no se ha caracterizado por completo, se ha planteado la hipótesis de que las enzimas peroxidasa son posibles candidatas porque son generadores de radicales. [9]
Referencias
- ^ "Silicristin - una descripción general: temas de ScienceDirect" . www.sciencedirect.com . Manual de envejecimiento de la piel . Consultado el 22 de noviembre de 2020 .
- ^ Johannes, Jörg; Jayarama-Naidu, Roopa; Meyer, Franziska; Wirth, Eva Katrin; Schweizer, Ulrich; Schomburg, Lutz; Köhrle, Josef; Renko, Kostja (1 de abril de 2016). "La silicristina, un flavonolignano derivado del cardo mariano, es un potente inhibidor del transportador de hormonas tiroideas MCT8" . Endocrinología . 157 (4): 1694-1701. doi : 10.1210 / en.2015-1933 . PMID 26910310 . Consultado el 22 de noviembre de 2020 .
- ↑ a b Biedermann, D .; Buchta, M .; Holečková, V .; Sedlák, D .; Valentová, K .; Cvačka, J .; Bednárová, L .; Křenková, A .; Kuzma, M .; Škuta, C .; Peikerová, Ž .; Bartůněk, P .; Křen, V., Silychristin: Alteraciones esqueléticas y actividades biológicas. Journal of Natural Products 2016 , 79 (12), 3086-3092.
- ↑ Kawaguchi-Suzuki, M .; Frye, RF; Zhu, H.-J .; Brinda, BJ; Chavin, KD; Bernstein, HJ; Markowitz, JS, Los efectos del cardo mariano ( Silybum marianum ) sobre la actividad del citocromo P450 humano. Metabolismo y disposición de fármacos 2014 , 42 (10), 1611-1616.
- ^ Zhu, H.-J .; Brinda, BJ; Chavin, KD; Bernstein, HJ; Patrick, KS; Markowitz, JS, Una evaluación de la farmacocinética y la actividad antioxidante de los flavonolignanos de silimarina libre en voluntarios sanos: un estudio de aumento de la dosis. Metabolismo y disposición de fármacos 2013 , 41 (9), 1679-1685.
- ^ Ahmed, HS; Mohamed, WR; Moawad, AS; Owis, AI; Ahmed, RR; AbouZid, SF, actividades citotóxicas, hepatoprotectoras y antioxidantes de la variedad albiflorum de Silybum marianum que crece en Egipto. Investigación de productos naturales 2019 , 1–5.
- ^ a b c Johannes; et al. (2016). "La silicristina, un flavonolignano derivado del cardo mariano, es un potente inhibidor del transportador de hormonas tiroideas MCT8" . Endocrinología . 157 (4): 1694–2301. doi : 10.1210 / en.2015-1933 . PMID 26910310 . El uso explícito de et al. en:
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( ayuda ) - ^ "Síndrome de Allan-Herndon-Dudley | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 6 de mayo de 2021 .
- ^ a b AbouZid, SF; Ahmed, HS; Moawad, AS; Owis, AI; Chen, S.-N .; Nachtergael, A .; McAlpine, JB; Brent Friesen, J .; Pauli, GF, relaciones quimiotaxonómicas y biosintéticas entre flavonolignanos producidos por poblaciones de Silybum marianum. 2017 , 119 , 175–184.