Un antiandrógeno esteroideo ( SAA ) es un antiandrógeno con una estructura química esteroide . [1] [2] [3] Suelen ser antagonistas del receptor de andrógenos (AR) y actúan bloqueando los efectos de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) y suprimiendo la producción de andrógenos gonadales . [2] [3] Los SAA reducen las concentraciones de testosterona mediante la simulación de la inhibición por retroalimentación negativa del hipotálamo .[4] Los AAS se utilizan en el tratamiento de enfermedades dependientes de andrógenos en hombres y mujeres, y también se utilizan en medicina veterinaria con el mismo propósito. [2] Son lo contrario de los antiandrógenos no esteroides (NSAA), que son antiandrógenos que no son esteroides y no están estructuralmente relacionados con la testosterona. [2] [3]
Antiandrógeno esteroide | |
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Clase de droga | |
![]() Acetato de ciproterona , el antiandrógeno esteroide más utilizado. | |
Identificadores de clase | |
Sinónimos | Antagonistas de los receptores de andrógenos esteroides |
Usar | Cáncer de próstata ; Hiperplasia prostática benigna ; El acné ; Hirsutismo ; Seborrea ; Patrón de pérdida de cabello ; Hiperandrogenismo ; Terapia hormonal transgénero ; Hipersexualidad ; Parafilias ; Pubertad precoz masculina ; Priapismo |
Código ATC | G03HA |
Objetivo biológico | Receptor de andrógenos |
Clase química | Esteroides |
En Wikidata |
Usos médicos
Los AAS se utilizan en medicina clínica para las siguientes indicaciones: [2]
- Cáncer de próstata en hombres
- Hiperplasia prostática benigna en hombres
- Afecciones de la piel y el cabello dependientes de andrógenos como acné , hirsutismo , [5] seborrea y patrón de caída del cabello (alopecia androgénica) en mujeres
- Hiperandrogenismo , como el debido al síndrome de ovario poliquístico o hiperplasia suprarrenal congénita , en mujeres
- Como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero [6] [7]
- Pubertad precoz en niños
- Hipersexualidad y parafilias en hombres y agresores sexuales
- Priapismo en hombres
Formas disponibles
Nombre generico | Clase | Tipo | Nombres de marca) | Ruta (s) | Lanzamiento | Estado | Golpea un |
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Acetato de abiraterona | Esteroides | Inhibidor de la síntesis de andrógenos | Zytiga | Oral | 2011 | Disponible | 523.000 |
Allylestrenol | Esteroides | Progestina | Gestanin, Perselin | Oral | 1961 | Disponible b | 61,800 |
Acetato de clormadinona | Esteroides | Progestina; Antagonista de AR | Belara, Prostal | Oral | 1965 | Disponible | 220.000 |
Acetato de ciproterona | Esteroides | Progestina; Antagonista de AR | Androcur, Diane | Oral, IM | 1973 | Disponible | 461.000 |
Acetato de delmadinona | Esteroides | Progestina; Antagonista de AR | Tardak | Veterinario | 1972 | Veterinario | 42,600 |
Caproato de gestonorona | Esteroides | Progestina | Depostat, Primostat | SOY | 1973 | Disponible b | 119.000 |
Caproato de hidroxiprogesterona | Esteroides | Progestina | Delalutin, Proluton | SOY | 1954 | Disponible | 108.000 |
Acetato de medroxiprogesterona | Esteroides | Progestina | Provera, Depo-Provera | Oral, IM , SC | 1958 | Disponible | 1.250.000 |
Acetato de megestrol | Esteroides | Progestina; Antagonista de AR | Megace | Oral | 1963 | Disponible | 253.000 |
Acetato de osaterona | Esteroides | Progestina; Antagonista de AR | Ypozane | Veterinario | 2007 | Veterinario | 87,600 |
Oxendolona | Esteroides | Progestina; Antagonista de AR | Prostetin, Roxenone | SOY | 1981 | Disponible b | 36,100 |
Espironolactona | Esteroides | Antagonista de AR | Aldactone | Oral, tópico | 1959 | Disponible | 3,010,000 |
Notas a pie de página: a = Resultados = Resultados de búsqueda de Google (a partir de febrero de 2018). b = Disponibilidad limitada / casi descontinuada. Clase: esteroide = antiandrógeno esteroide. No esteroideo = Antiandrógeno no esteroideo . Fuentes: ver artículos individuales. |
Farmacología
A diferencia de los NSAA, la mayoría de los AAS muestran actividad hormonal fuera del objetivo, como actividad progestágena , glucocorticoide o antimineralocorticoide , poseen efectos antigonadotrópicos y son agonistas parciales débiles del AR con cierta capacidad para activar el receptor. [2] Debido a sus efectos antigonadotrópicos, los SAA reducen los niveles de andrógenos además de bloquear directamente las acciones de los andrógenos en el AR; en dosis suficientemente altas, pueden reducir los niveles de testosterona circulante hasta en un 70 a 80% en los hombres, justo por encima del rango de castración. [8] [9] [10] Sin embargo, debido a sus otros efectos hormonales, la supresión de los niveles de estrógeno junto con los niveles de testosterona y la activación de AR, los AAS han aumentado los efectos secundarios y muestran una menor eficacia en el tratamiento del cáncer de próstata en comparación con los AINE. [2]
Lista de SAA
Comercializado
Usado específicamente como antiandrógenos (principal)
- Acetato de ciproterona (Androcur): un antagonista combinado de AR y progestágeno / antigonadotropina. También tiene una actividad glucocorticoide débil. Anteriormente se usaba ampliamente en el tratamiento del cáncer de próstata, pero desde entonces fue reemplazado en gran parte por AINE. También se usa para indicaciones dependientes de andrógenos en mujeres y mujeres transgénero, pubertad precoz en niños y como medio de castración química para desviaciones sexuales en hombres. También se utiliza ampliamente en anticonceptivos orales (con etinilestradiol bajo las marcas Diane y Diane-35). No disponible en Estados Unidos. Único entre la mayoría de los SAA, tiene un alto riesgo de cambios hepáticos y hepatotoxicidad . También tiene una alta incidencia de efectos secundarios psiquiátricos como depresión , ansiedad y fatiga . [ cita requerida ]
- Espironolactona (Aldactone): un antimineralocorticoide ( antagonista de la aldosterona ) con actividad antiandrogénica adicional / coincidente. Actúa específicamente como antagonista de AR, antigonadotropina débil e inhibidor de la esteroidogénesis débil. Se utiliza para indicaciones dependientes de andrógenos en mujeres y mujeres transgénero, particularmente en los Estados Unidos, donde el acetato de ciproterona no está disponible. Estudió en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, pero resultó ineficaz. Contraindicado en el cáncer de próstata debido a la débil actividad androgénica y la estimulación del crecimiento tumoral . Más comúnmente utilizado como diurético y antihipertensivo para enfermedades cardiovasculares . Comúnmente asociado con ginecomastia (desarrollo de los senos) y alteraciones menstruales . [ cita requerida ]
Usado específicamente como antiandrógenos (menor)
- Acetato de clormadinona (Prostal): un antagonista combinado de AR y progestágeno / antigonadotropina. También tiene una actividad glucocorticoide débil . Ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de próstata en Japón , pero poco utilizado para este propósito en otros lugares. [11] Ha sido reemplazado en gran medida por NSAA. Se utiliza principalmente en todo el mundo en anticonceptivos orales (con etinilestradiol bajo las marcas Belara y Belarina). No disponible en Estados Unidos .
- Caproato de gestonorona (Depostat, Primostat): un progestágeno / antigonadotropina puro sin ningún antagonismo AR directo u otra actividad hormonal. Inyectado por vía intramuscular. Se utiliza en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata en determinados países como Reino Unido . No disponible en Estados Unidos.
- Caproato de hidroxiprogesterona (Proluton, Proluton Depot): un progestágeno / antigonadotropina puro sin ningún antagonismo AR directo u otra actividad hormonal. Inyectado por vía intramuscular. Estudió en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata y mostró cierta eficacia, aunque sólo marginal. Asociado con hipogonadismo y causa impotencia en dos tercios de los hombres. Se utiliza principalmente para indicaciones ginecológicas y obstétricas en mujeres.
- Medrogestona (Colprone): un progestágeno / antigonadotropina con actividad adicional como antagonista de AR e inhibidor de la esteroidogénesis . También tiene una actividad glucocorticoide débil. Anteriormente utilizado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna en hombres. Más comúnmente utilizado en el tratamiento de trastornos ginecológicos y en la menopausia . Es una progestina más antigua que en su mayoría se ha descontinuado y ahora rara vez se usa.
- Acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera): un progestágeno / antigonadotropina sin ningún antagonismo AR directo. También tiene una actividad androgénica y glucocorticoide débil y actúa como inhibidor de la esteroidogénesis en dosis muy altas. Inyectado por vía intramuscular. Se utiliza como medio de castración química para la desviación sexual en los hombres, particularmente en los Estados Unidos, donde el acetato de ciproterona no está disponible. Estudiado en el tratamiento del cáncer de próstata, pero nunca se ha utilizado ampliamente. También se ha utilizado para prevenir la pubertad precoz. Se utiliza con mayor frecuencia como anticonceptivo inyectable de larga duración en mujeres.
- Acetato de megestrol (Megace): un antagonista parcial combinado de AR y progestágeno / antigonadotropina. También tiene actividad androgénica y glucocorticoide débil. Estudió en el tratamiento del cáncer de próstata pero mostró poca efectividad. [12] Se utiliza principalmente como estimulante del apetito en pacientes con caquexia .
- Oxendolona (Prostetin, Roxenone): un antagonista combinado de AR y progestágeno / antigonadotropina. Comercializado en Japón solo para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Controvertido debido a la baja efectividad observada en los estudios clínicos.
Utilizados como antiandrógenos en medicina veterinaria.
- Acetato de delmadinona (Tardak): un antagonista combinado de AR y progestágeno / antigonadotropina. También tiene una actividad glucocorticoide débil. Utilizado solo en medicina veterinaria . Comercializado en Europa y Oceanía para el tratamiento de enfermedades dependientes de andrógenos como la hiperplasia prostática benigna en perros.
- Acetato de osaterona (Ypozane): un antagonista combinado de AR y progestágeno / antigonadotropina. Utilizado solo en medicina veterinaria. Comercializado en Europa específicamente para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna en perros. Se ha asociado con enzimas hepáticas elevadas transitoriamente .
Usado exclusivamente como progestágenos en mujeres.
- Dienogest (Visanne, Dinagest): Progestina con cierta actividad antagonista de AR. Se utiliza como anticonceptivo oral (con valerato de estradiol como Natazia y Qlaira y con etinilestradiol como Valette) y en el tratamiento de la endometriosis .
- Drospirenona : Progestina con actividad antimineralocorticoide y antagonista de AR. Usado en combinación con estrógenos en terapia de reemplazo hormonal y anticonceptivos orales (con etinilestradiol como Yasmin, Yasminelle y Yaz y con estradiol como Angeliq). También se utiliza (como anticonceptivo oral) en el tratamiento del acné .
- Acetato de nomegestrol (Lutenyl): Progestina con actividad antagonista de AR. Se utiliza en el tratamiento de trastornos ginecológicos y en terapia hormonal sustitutiva y anticonceptivos orales (con estradiol como Naemis y Zoely).
Diverso
- Mifepristona (RU-486; Mifegyne, Mifeprex): un antiprogestágeno que se usa ampliamente como abortivo . También tiene actividad antiglucocorticoide y antagonista de AR. Se ha encontrado que produce ginecomastia como efecto secundario en hombres en una tasa relativamente alta en estudios clínicos. Se ha estudiado como tratamiento para el cáncer de próstata.
Los inhibidores de la síntesis de andrógenos esteroides , como el inhibidor de CYP17A1, acetato de abiraterona (Zytiga) o los inhibidores de la 5α-reductasa, finasterida y dutasterida , también podrían describirse técnicamente como "AAS", pero el término generalmente se reserva para describir los antagonistas de AR (y a veces antigonadotropinas progestágenas).
No comercializado
En desarrollo
- Clascoterona (CB-03-01; Breezula, Winlevi): un antagonista puro de AR. Tópico sin actividad sistémica. En desarrollo para el tratamiento del acné y patrón de caída del cabello (alopecia androgénica).
Desarrollo interrumpido
- 11α-hidroxiprogesterona (11α-OHP): posiblemente el primer antiandrógeno descubierto. Antiandrógeno débil usado tópicamente. Estudiado en la década de 1950 para el tratamiento de afecciones cutáneas dependientes de andrógenos como el acné y, según se informa, mostró cierta efectividad, pero nunca se comercializó.
- Benorterona (SKF-7690, FC-612): un antagonista AR puro sin actividad progestágena, aunque con cierta actividad antigonadotrópica a través de un mecanismo indefinido. Uno de los primeros antiandrógenos. Estudió en el tratamiento del acné, la seborrea y el hirsutismo en la década de 1960, pero se descubrió que producía una tasa muy alta de ginecomastia en los hombres. El desarrollo se interrumpió a favor del acetato de ciproterona, que mostró solo una baja tasa de ginecomastia en los hombres.
- BOMT (Ro 7-2340): Un antagonista puro de AR sin otra actividad progestágena, aunque con alguna actividad antigonadotrópica a través de un mecanismo indefinido. Uno de los primeros antiandrógenos. Estudió en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, pero nunca se comercializó. También fue de interés para el tratamiento potencial del acné, patrón de caída del cabello (alopecia androgénica) y cáncer de próstata, pero nunca se estudió para tales usos.
- Ciproterona (SH-80881, SH-881): un antagonista de AR puro sin actividad progestágena, que muestra una fuerte actividad progonadotrópica como los NSAA. Uno de los primeros antiandrógenos. Se estudió en el tratamiento de la pubertad precoz , así como del acné, la seborrea y el hirsutismo. Mostró una efectividad sorprendentemente baja en los ensayos clínicos y fue abandonado en favor del acetato de ciproterona.
- Delanterona (GBR-21162): un antagonista de AR que se describió en la literatura en 1977. Estaba en desarrollo para el tratamiento del acné pero mostró poca efectividad en estudios preclínicos y fue abandonado.
- Galeterona (TOK-001, VN / 124-1): un antagonista dual de AR e inhibidor de la esteroidogénesis que estaba en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata pero que mostró una eficacia insuficiente en los ensayos clínicos y se suspendió.
- Acetato de inocoterona (RU-38882, RU-882): un NSAA similar a los esteroides. Se estaba desarrollando como un medicamento tópico para el tratamiento del acné, pero se suspendió debido a la eficacia insuficiente en los ensayos clínicos.
- Metogest (SC-14207): un antagonista de AR que fue patentado en 1975 e investigado brevemente para el tratamiento del acné, pero que nunca se comercializó.
- Rosterolona (SH-434): un antagonista puro de AR sin otra actividad hormonal. Desarrollado como un antiandrógeno tópico sin actividad sistémica. Mostró cierta eficacia en el tratamiento del acné, pero nunca se comercializó.
- Topterona (WIN-17665): un antagonista de AR que se describió en la literatura en 1977. Desarrollado como un antiandrógeno tópico. Estaba en desarrollo para el tratamiento del acné pero mostró poca efectividad y fue abandonado.
- Trimetiltrienolona (R-2956): Un antagonista de AR extremadamente potente sin otra actividad hormonal derivada del poderoso esteroide anabólico-androgénico metribolona (metiltrienolona). Se estaba investigando para su posible uso clínico, pero el desarrollo se interrumpió a favor de los NSAA, que por el contrario muestran una falta completa de actividad androgénica intrínseca.
- Zanoterona (WIN-49596): un antagonista AR puro sin otra actividad hormonal excepto alguna actividad antiprogestágena en modelos animales . Se estaba desarrollando para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, pero mostró poca eficacia y una alta tasa de dolor de mama y ginecomastia en los ensayos clínicos y posteriormente se abandonó.
- Muchos antimineralocorticoides de espirolactona que nunca se comercializaron como dicirenona , mespirenona , mexrenona , prorenona , SC-5233 (espirolactona), espirorenona y espiroxasona también muestran grados variables de actividad como antagonistas de AR.
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de antiandrógenos
- Lista de antiandrógenos esteroides
Referencias
- ^ Schröder, Fritz H .; Radlmaier, Albert (2009). "Antiandrógenos esteroides". En V. Craig Jordan; Barrington JA Furr (eds.). Terapia hormonal en cáncer de mama y próstata . Prensa Humana. págs. 325 –346. doi : 10.1007 / 978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5.
- ^ a b c d e f g Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrógenos): relaciones estructura-actividad". Curr. Medicina. Chem . 7 (2): 211–47. doi : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID 10637363 .
- ^ a b c Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (1999). "Antiandrógenos: una revisión resumida de las propiedades farmacodinámicas y la tolerabilidad en la terapia del cáncer de próstata". Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293-302. PMID 10673793 .
- ^ Akakura, K .; Furuya, Y .; Ito, H. (agosto de 1998). "[Antiandrógenos esteroides y no esteroides: estructuras químicas, mecanismos de acción y aplicaciones clínicas]". Nihon Rinsho. Revista japonesa de medicina clínica . 56 (8): 2124–2128. ISSN 0047-1852 . PMID 9750520 .
- ^ Erem C (2013). "Actualización sobre hirsutismo idiopático: diagnóstico y tratamiento". Acta Clin Belg . 68 (4): 268–74. doi : 10.2143 / ACB.3267 . PMID 24455796 .
- ^ Reisner SL, Radix A, Deutsch MB (agosto de 2016). "Investigación y atención clínica integrada y que reafirma el género transgénero" . J. Adquirir. Inmunodeficiencia. Syndr . 72 Suppl 3: S235–42. doi : 10.1097 / QAI.0000000000001088 . PMC 4969060 . PMID 27429189 .
Hay muchos bloqueadores de andrógenos diferentes que se utilizan para la atención de transición. La espironolactona, un antagonista del receptor de aldosterona, se usa con frecuencia en los Estados Unidos, mientras que el acetato de ciproterona, un antiandrógeno esteroide sintético con propiedades prostogénicas, se encuentra predominantemente fuera de los Estados Unidos.
- ^ Gooren LJ (2011). "Práctica clínica. Atención a personas transexuales". N. Engl. J. Med . 364 (13): 1251–7. doi : 10.1056 / NEJMcp1008161 . PMID 21449788 .
... La terapia hormonal se prescribe para transexuales de hombre a mujer para inducir la formación de los senos y ... Para lograr estos objetivos, la acción biológica de los andrógenos debe neutralizarse casi por completo. ... combinar este tratamiento [de administración de estrógenos] con ... otros medicamentos que suprimen la acción de los andrógenos (p. ej., acetato de ciproterona , ...) parece ser más eficaz. ...
- ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 de agosto de 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Funciones e impresión en línea mejoradas, juego de 4 volúmenes . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
- ^ Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, Kahn F, Sood R, Joplin GF (1979). "Efectos de la ingestión de norgestrel y etinilestradiol sobre los niveles séricos de hormonas sexuales y gonadotropinas en los hombres". Endocrinología clínica . 11 (5): 497–504. doi : 10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x . PMID 519881 .
- ^ Miyamoto H, Messing EM, Chang C (2004). "Terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata: estado actual y perspectivas futuras". La próstata . 61 (4): 332–53. doi : 10.1002 / pros.20115 . PMID 15389811 .
- ^ Jack H. Mydlo; Ciril J. Godec (11 de julio de 2003). Cáncer de próstata: ciencia y práctica clínica . Prensa académica. págs. 437–. ISBN 978-0-08-049789-1.
- ^ William D. Figg; Cindy H. Chau; Eric J. Small (14 de septiembre de 2010). Manejo farmacológico del cáncer de próstata . Springer Science & Business Media. págs. 99–. ISBN 978-1-60327-829-4.
Otras lecturas
- Akakura K, Furuya Y, Ito H (agosto de 1998). "[Antiandrógenos esteroides y no esteroides: estructuras químicas, mecanismos de acción y aplicaciones clínicas]". Nippon Rinsho (en japonés). 56 (8): 2124–8. PMID 9750520 .
- Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (diciembre de 1999). "Antiandrógenos: una revisión resumida de las propiedades farmacodinámicas y la tolerabilidad en la terapia del cáncer de próstata". Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293-302. PMID 10673793 .
- Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrógenos): relaciones estructura-actividad". Curr. Medicina. Chem . 7 (2): 211–47. doi : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID 10637363 .
- Schröder, Fritz H .; Radlmaier, Albert (2009). "Antiandrógenos esteroides". En V. Craig Jordan; Barrington JA Furr (eds.). Terapia hormonal en cáncer de mama y próstata . Prensa Humana. págs. 325 –346. doi : 10.1007 / 978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5.