La dihidrotestosterona ( DHT , 5α-dihidrotestosterona , 5α-DHT , androstanolona o estanolona ) es un esteroide y una hormona sexual androgénica endógena . La enzima 5α-reductasa cataliza la formación de DHT a partir de testosterona en ciertos tejidos, incluida la glándula prostática , las vesículas seminales , los epidídimos , la piel , los folículos pilosos , el hígado y el cerebro. . Esta enzima media la reducción del doble enlace C4-5 de la testosterona. En relación con la testosterona, la DHT es considerablemente más potente como agonista del receptor de andrógenos (AR).
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 S , 3a S , 3b R , 5a S , 9a S , 9b S , 11a S ) -1-hidroxi-9a, 11a-dimethylhexadecahydro-7 H ciclopenta [ a ] fenantren-7-ona | |
Otros nombres DHT; 5 \ alpha - dihidrotestosterona; 5α-DHT; Androstanolona; Stanolone; 5α-Androstan-17β-ol-3-ona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.554 |
KEGG |
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PubChem CID |
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UNII |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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InChI
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Sonrisas
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Propiedades | |
Fórmula química | C 19 H 30 O 2 |
Masa molar | 290,447 g · mol −1 |
Farmacología | |
Código ATC | A14AA01 ( OMS ) |
Vías de administración | Transdérmico ( gel ), en la mejilla , debajo de la lengua , inyección intramuscular (como ésteres ) |
Farmacocinética : | |
Biodisponibilidad | Oral : muy bajo (debido a un extenso metabolismo de primer paso ) [1] |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Además de su función como hormona natural, la DHT se ha utilizado como medicamento , por ejemplo, en el tratamiento de niveles bajos de testosterona en los hombres ; para obtener información sobre la DHT como medicamento, consulte el artículo sobre androstanolona .
Función biológica
La DHT es biológicamente importante para la diferenciación sexual de los genitales masculinos durante la embriogénesis , la maduración del pene y el escroto en la pubertad , el crecimiento del vello facial , corporal y púbico , y el desarrollo y mantenimiento de la glándula prostática y las vesículas seminales . Se produce a partir de la testosterona menos potente por la enzima 5α-reductasa en tejidos seleccionados, y es el andrógeno principal en los genitales, la glándula prostática , las vesículas seminales , la piel y los folículos pilosos . [2]
La DHT emite señales principalmente de manera intracrina y paracrina en los tejidos en los que se produce, desempeñando solo un papel menor, si es que lo hay, como hormona endocrina circulante . [3] [4] [5] Los niveles circulantes de DHT son 1/10 y 1/20 de los de testosterona en términos de concentraciones totales y libres, respectivamente, [6] mientras que los niveles locales de DHT pueden ser hasta 10 veces mayores que los de testosterona en tejidos con alta expresión de 5α-reductasa como la glándula prostática. [7] Además, a diferencia de la testosterona, la DHT es inactivada por la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3α-HSD) en el andrógeno muy débil 3α-androstanodiol en varios tejidos como el músculo , el tejido adiposo y el hígado, entre otros, [5] [8] [9] y en relación con esto, se ha informado que la DHT es un agente anabólico muy pobre cuando se administra de forma exógena como medicamento. [10]
Testosterona | DHT |
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Espermatogénesis y fertilidad | Agrandamiento de la próstata y riesgo de cáncer de próstata |
Desarrollo musculoesquelético masculino | Crecimiento del vello facial, axilar, púbico y corporal |
Profundización de la voz | Recesión temporal del cuero cabelludo y patrón de caída del cabello |
Aumento de la producción de sebo y acné. | |
Aumento del deseo sexual y erecciones. |
Además de las funciones biológicas normales, la DHT también desempeña un papel causal importante en una serie de afecciones dependientes de andrógenos, incluidas afecciones del cabello como el hirsutismo (crecimiento excesivo del vello facial / corporal) y la pérdida de cabello de patrón (alopecia androgénica o calvicie de patrón) y enfermedades de la próstata como como hiperplasia prostática benigna (HPB) y cáncer de próstata . [2] Los inhibidores de la 5α-reductasa , que previenen la síntesis de DHT, son eficaces en la prevención y el tratamiento de estas afecciones. [13] [14] [15] [16] Además, la DHT puede desempeñar una función en el reclutamiento y la función del transportador de aminoácidos del músculo esquelético. [17]
Se ha descubierto que los metabolitos de la DHT actúan como neuroesteroides con su propia actividad biológica independiente de AR. [18] El 3α-androstanodiol es un potente modulador alostérico positivo del receptor GABA A , mientras que el 3β-androstanodiol es un agonista potente y selectivo del subtipo ERβ del receptor de estrógeno (ER) . [18] Estos metabolitos pueden desempeñar funciones importantes en los efectos centrales de la DHT y, por extensión, la testosterona, incluidos sus efectos antidepresivos , ansiolíticos , gratificantes / hedónicos , antiestrés y procognitivos . [18] [19]
Deficiencia de 5α-reductasa
Gran parte del papel biológico de la DHT se ha dilucidado en estudios de individuos con deficiencia congénita de 5α-reductasa tipo II , una condición intersexual causada por una mutación de pérdida de función en el gen que codifica la 5α-reductasa tipo II , la principal enzima responsable de la producción de DHT en el cuerpo. [13] [20] [2] Se caracteriza por una enzima 5α-reductasa tipo II defectuosa y no funcional y una pérdida parcial pero mayoritaria de la producción de DHT en el cuerpo. [13] [20] En la afección, los niveles de testosterona circulante están dentro o ligeramente por encima del rango normal de los hombres, pero los niveles de DHT son bajos (alrededor del 30% de lo normal), [21] [se necesita una mejor fuente ] y la proporción de testosterona circulante a DHT está muy elevado (alrededor de 3,5 a 5 veces más alto de lo normal). [13]
Los varones genéticos (46, XY) con deficiencia de 5α-reductasa tipo II nacen con virilización insuficiente que incluye pseudohermafroditismo (genitales ambiguos), hipospadias perineoescrotales pseudovaginales y, por lo general, testículos no descendidos . Sus genitales externos son parecidos a los de una mujer, con micropene (un falo pequeño parecido al clítoris ), un escroto parecido a los labios , parcialmente sin fusionar , y una bolsa vaginal poco profunda de terminación ciega . [13] Debido a su falta de genitales masculinos llamativos , los varones genéticos con la afección generalmente se crían como niñas. [20] Sin embargo, en el momento de la pubertad , desarrollan características sexuales secundarias fenotípicamente masculinas sorprendentes que incluyen virilización parcial de los genitales (agrandamiento del falo en un pene casi funcional y descenso de los testículos ), voz más grave , desarrollo musculoesquelético masculino típico , [12] y ausencia de menstruación , desarrollo de los senos u otros signos de feminización que ocurren durante la pubertad femenina. [13] [20] [2] Además, se desarrollan la libido normal y erecciones espontáneas , [22] por lo general muestran una preferencia sexual por las mujeres y casi todas desarrollan una identidad de género masculina . [13] [23]
No obstante, los machos con deficiencia de 5α-reductasa tipo II muestran signos de subvirilización continua en varios dominios. El vello facial estaba ausente o escaso en un grupo relativamente grande de varones dominicanos con la afección, conocidos como Güevedoces . Sin embargo, se ha observado más vello facial en pacientes con el trastorno de otras partes del mundo, aunque el vello facial aún se redujo en relación con el de otros hombres en las mismas comunidades. Los hallazgos divergentes pueden reflejar diferencias raciales en el crecimiento del cabello dependiente de andrógenos. En los varones con la afección se observa un patrón femenino de crecimiento de vello androgénico , con vello terminal en gran parte restringido a las axilas y al triángulo púbico inferior . No se ha observado una recesión temporal de la línea del cabello o alopecia androgénica (patrón de pérdida de cabello o calvicie) en ninguno de los casos de deficiencia de 5α-reductasa tipo II que se han informado, mientras que esto se observa normalmente en algún grado en casi todos los varones caucásicos en sus años de adolescencia. [13] Inicialmente se informó que los individuos con deficiencia de 5α-reductasa tipo II no tenían incidencia de acné , [8] [2] pero la investigación posterior indicó una secreción de sebo normal y una incidencia de acné. [12]
En los varones genéticos con deficiencia de 5α-reductasa tipo II, la glándula prostática es rudimentaria o está ausente y, si está presente, permanece pequeña, subdesarrollada y no palpable durante toda la vida. [8] [4] Además, no se han informado casos de HPB ni cáncer de próstata en estas personas. [14] Los varones genéticos con la afección generalmente muestran oligozoospermia debido a testículos no descendidos, pero se informa que la espermatogénesis es normal en aquellos con testículos que han descendido, y hay casos de hombres con la afección que han tenido hijos con éxito. [22] [24]
A diferencia de los machos, las hembras genéticas con deficiencia de 5α-reductasa tipo II son fenotípicamente normales. Sin embargo, de manera similar a los varones genéticos con la afección, muestran un crecimiento reducido del vello corporal, incluida la ausencia de vello en los brazos y las piernas, una disminución leve del vello axilar y una disminución moderada del vello púbico. [25] [22] Por otro lado, la producción de sebo es normal. [25] [26] Esto concuerda con el hecho de que la secreción de sebo parece estar completamente controlada por la 5α-reductasa tipo I. [26]
Inhibidores de la 5α-reductasa
Los inhibidores de la 5α-reductasa como la finasterida y la dutasterida inhiben la 5α-reductasa tipo II y / u otras isoformas y pueden disminuir los niveles de DHT circulante entre un 65 y un 98%, dependiendo del inhibidor de la 5α-reductasa en cuestión. [27] [28] [29] [21] Como tal, de manera similar al caso de la deficiencia de 5α-reductasa tipo II, proporcionan información útil en la elucidación de las funciones biológicas de la DHT. [30] Se desarrollaron inhibidores de la 5α-reductasa y se utilizan principalmente para el tratamiento de la HPB. Los medicamentos pueden reducir significativamente el tamaño de la glándula prostática y aliviar los síntomas de la afección. [14] [31] El tratamiento a largo plazo con inhibidores de la 5α-reductasa también puede reducir significativamente el riesgo general de cáncer de próstata, aunque se ha observado un pequeño aumento simultáneo en el riesgo de ciertos tumores de grado alto. [15] Además de las enfermedades de la próstata, posteriormente se han desarrollado e introducido inhibidores de la 5α-reductasa para el tratamiento de la caída del cabello en los hombres. [32] Pueden prevenir una mayor progresión de la caída del cabello en la mayoría de los hombres con la afección y producir cierta recuperación del cabello en aproximadamente dos tercios de los hombres. [13] Por otro lado, los inhibidores de la 5α-reductasa parecen ser menos efectivos para la pérdida de cabello de patrón en las mujeres, aunque todavía muestran cierta efectividad. [33] Aparte del patrón de caída del cabello, los medicamentos también son útiles en el tratamiento del hirsutismo y pueden reducir en gran medida el crecimiento del vello facial y corporal en mujeres con la afección. [34] [16]
Los inhibidores de la 5α-reductasa se toleran bien en general y muestran una baja incidencia de efectos adversos . [35] La disfunción sexual , incluida la disfunción eréctil , la pérdida de la libido y la reducción del volumen de la eyaculación , puede ocurrir en 3.4 a 15.8% de los hombres tratados con finasterida o dutasterida. [35] [36] Se puede observar un pequeño aumento en el riesgo de síntomas afectivos que incluyen depresión , ansiedad y autolesiones . [37] [38] [39] Tanto la disfunción sexual como los síntomas afectivos pueden deberse parcial o totalmente a la prevención de la síntesis de neuroesteroides como la alopregnanolona y no necesariamente a la inhibición de la producción de DHT. [37] Se relacionó un riesgo muy pequeño de ginecomastia con los inhibidores de la 5α-reductasa (1,2 a 3,5%). [35] [40] Según informes de deficiencia de 5α-reductasa tipo II en hombres y la eficacia de los inhibidores de 5α-reductasa para el hirsutismo en mujeres, la reducción del crecimiento del vello corporal y / o facial es un posible efecto secundario de estos medicamentos en hombres . [13] [16] Hay muy pocos estudios que evalúen los efectos secundarios de los inhibidores de la 5α-reductasa en mujeres. Sin embargo, debido al papel conocido de la DHT en la diferenciación sexual masculina, los inhibidores de la 5α-reductasa pueden causar defectos de nacimiento como genitales ambiguos en los fetos masculinos de mujeres embarazadas . Como tal, no se utilizan en mujeres durante el embarazo. [35]
MK-386 es un inhibidor selectivo de la 5α-reductasa de tipo I que nunca se comercializó. [41] Mientras que los inhibidores de la 5α-reductasa tipo II logran reducciones mucho mayores en la producción de DHT circulante, MK-386 disminuye los niveles de DHT circulante entre un 20 y un 30%. [42] Por el contrario, se encontró que disminuía los niveles de DHT en sebo en un 55% en los hombres, en comparación con una reducción modesta de solo el 15% para la finasterida. [43] [44] Sin embargo, MK-386 no mostró una eficacia significativa en un estudio clínico posterior para el tratamiento del acné. [45]
Actividad biológica
La DHT es un potente agonista del AR y, de hecho, es el ligando endógeno conocido más potente del receptor. Tiene una afinidad (K d ) de 0,25 a 0,5 nM por el AR humano, que es aproximadamente de 2 a 3 veces mayor que la de la testosterona (K d = 0,4 a 1,0 nM) [46] y de 15 a 30 veces mayor que el de los andrógenos suprarrenales . [47] Además, la tasa de disociación de la DHT del AR es 5 veces más lenta que la de la testosterona. [48] La CE 50 de DHT para la activación del AR es 0,13 nM, que es aproximadamente 5 veces más fuerte que la de la testosterona (CE 50 = 0,66 nM). [49] En bioensayos , se ha encontrado que la DHT es de 2,5 a 10 veces más potente que la testosterona. [46]
La vida media de eliminación de la DHT en el cuerpo (53 minutos) es más larga que la de la testosterona (34 minutos), y esto puede explicar parte de la diferencia en su potencia. [50] Un estudio de tratamiento transdérmico con DHT y testosterona informó semividas terminales de 2,83 horas y 1,29 horas, respectivamente. [51]
A diferencia de otros andrógenos como la testosterona, la enzima aromatasa no puede convertir la DHT en un estrógeno como el estradiol . Por lo tanto, se usa con frecuencia en entornos de investigación para distinguir entre los efectos de la testosterona causados por la unión al AR y los causados por la conversión de testosterona en estradiol y la posterior unión y activación de los RE. [52] Aunque la DHT no se puede aromatizar, todavía se transforma en metabolitos con una actividad y una afinidad significativa por el ER. Estos son 3α-androstanodiol y 3β-androstanodiol, que son agonistas predominantes del ERβ. [18]
Bioquímica
Biosíntesis
Vía primaria
La DHT es sintetizada irreversiblemente a partir de testosterona por la enzima 5α-reductasa . [8] [13] Esto ocurre en varios tejidos, incluidos los genitales ( pene , escroto , clítoris , labios mayores ), [54] próstata , piel , folículos pilosos , hígado y cerebro . [8] Alrededor del 5 al 7% de la testosterona experimenta una reducción de 5α en DHT, [55] [56] y aproximadamente de 200 a 300 μg de DHT se sintetizan en el cuerpo por día. La mayor parte de la DHT se produce en tejidos periféricos como la piel y el hígado, mientras que la mayor parte de la DHT circulante se origina específicamente en el hígado. Los testículos y la próstata contribuyen relativamente poco a las concentraciones de DHT en circulación. [8]
Hay dos isoformas principales de 5α-reductasa, SRD5A1 (tipo I) y SRD5A2 (tipo II), siendo esta última la isoenzima biológicamente más importante. [8] También existe una tercera 5α-reductasa: SRD5A3 . [57] SRD5A2 se expresa más en los genitales, la glándula prostática , los epidídimos , las vesículas seminales , la piel genital , los folículos pilosos faciales y torácicos , [58] [59] y el hígado , mientras que se observa una expresión más baja en ciertas áreas del cerebro , no piel genital / folículos pilosos, testículos y riñones . SRD5A1 se expresa más en los folículos pilosos / cutáneos no genitales, el hígado y ciertas áreas del cerebro, mientras que los niveles más bajos están presentes en la próstata, los epidídimos, las vesículas seminales, la piel genital, los testículos, las glándulas suprarrenales y los riñones. [8] En la piel, la 5α-reductasa se expresa en las glándulas sebáceas , glándulas sudoríparas , células epidérmicas y folículos pilosos. [58] [59] Ambas isoenzimas se expresan en los folículos pilosos del cuero cabelludo , [60] aunque SRD5A2 predomina en estas células. [59] El subtipo SRD5A2 es la isoforma casi exclusiva expresada en la glándula prostática. [61] [21]
Camino de puerta trasera
La DHT en ciertas condiciones normales y patológicas se puede producir a través de una ruta que no involucre al intermedio de testosterona. Esta ruta se llama "camino de puerta trasera". [62]
La ruta puede describirse como 17α-hidroxiprogesterona → 5α-pregnan-17α-ol-3,20-diona → 5α-pregnane-3α, 17α-diol-20-one → androsterona → 5α-androstano-3α, 17β-diol ( androstanodiol) → DHT. [63]
Esta vía no siempre se considera en la evaluación clínica de pacientes con hiperandrogenismo . Ignorar esta vía puede conducir a errores de diagnóstico y confusión, [64] cuando la vía biosintética de andrógenos convencional no puede explicar completamente las consecuencias observadas. [62]
Distribución
La unión de DHT a proteínas plasmáticas es superior al 99%. En los hombres, aproximadamente el 0,88% de la DHT no está unida y, por lo tanto, está libre, mientras que en las mujeres premenopáusicas, alrededor del 0,47 a 0,48% está libre. En los hombres, la DHT se une en un 49,7% a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), el 39,2% a la albúmina y el 0,22% a la globulina transportadora de corticosteroides (CBG), mientras que en las mujeres premenopáusicas, la DHT se une del 78,1 al 78,4% a la SHBG 21,0-21,3% a albúmina y 0,12% a CBG. Al final del embarazo, sólo el 0,07% de la DHT está libre en las mujeres; El 97,8% está unido a SHBG, mientras que el 2,15% está unido a la albúmina y el 0,04% está unido a CBG. [65] [66] La DHT tiene una mayor afinidad por la SHBG que la testosterona, el estradiol o cualquier otra hormona esteroidea. [67] [66]
Compuesto | Grupo | Nivel (nM) | Libre (%) | SHBG (%) | CBG (%) | Albúmina (%) |
---|---|---|---|---|---|---|
Testosterona | Hombres adultos | 23,0 | 2.23 | 44,3 | 3,56 | 49,9 |
Mujeres adultas | ||||||
Fase folicular | 1.3 | 1,36 | 66,0 | 2,26 | 30,4 | |
Fase lútea | 1.3 | 1,37 | 65,7 | 2,20 | 30,7 | |
El embarazo | 4,7 | 0,23 | 95,4 | 0,82 | 3.6 | |
Dihidrotestosterona | Hombres adultos | 1,70 | 0,88 | 49,7 | 0,22 | 39,2 |
Mujeres adultas | ||||||
Fase folicular | 0,65 | 0,47 | 78,4 | 0,12 | 21,0 | |
Fase lútea | 0,65 | 0,48 | 78,1 | 0,12 | 21,3 | |
El embarazo | 0,93 | 0,07 | 97,8 | 0,04 | 21,2 | |
Fuentes: Ver plantilla. |
Metabolismo
Metabolismo de la testosterona en humanos |
La DHT se inactiva en el hígado y tejidos extrahepáticos como la piel en 3α-androstanodiol y 3β-androstanodiol por las enzimas 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa y 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa , respectivamente. [8] [68] Estos metabolitos a su vez se convierten, respectivamente, en androsterona y epiandrosterona , luego se conjugan (mediante glucuronidación y / o sulfatación ), se liberan a la circulación y se excretan en la orina . [8]
A diferencia de la testosterona, la DHT no se puede aromatizar en un estrógeno como el estradiol y, por esta razón, no tiene propensión a los efectos estrogénicos. [69]
Excreción
La DHT se excreta en la orina como metabolitos , como los conjugados de 3α-androstanodiol y androsterona . [70] [8]
Niveles
Los niveles séricos de DHT son aproximadamente 10% de los de testosterona, pero los niveles en la glándula prostática son de 5 a 10 veces más altos que los de testosterona debido a una conversión de más del 90% de testosterona en DHT por la 5α-reductasa expresada localmente. [7] Por esta razón, y además del hecho de que la DHT es mucho más potente como agonista AR que la testosterona, [46] La DHT se considera el principal andrógeno de la glándula prostática. [7]
Uso medico
La DHT está disponible en formulaciones farmacéuticas para uso médico como un andrógeno o esteroide anabólico-androgénico (AAS). [71] Se utiliza principalmente en el tratamiento del hipogonadismo masculino . [72] Cuando se usa como medicamento, la dihidrotestosterona se conoce como androstanolona ( DCI ) o como estanolona ( BAN ), [71] [73] [74] y se vende bajo marcas como Andractim, entre otras. [71] [73] [74] [72] [75] La disponibilidad de DHT farmacéutica es limitada; no está disponible en los Estados Unidos o Canadá , [76] [77] pero está disponible en ciertos países europeos . [74] [72] Las formulaciones disponibles de DHT incluyen comprimidos bucales o sublinguales , geles tópicos y, como ésteres en aceite , inyectables como propionato de androstanolona y valerato de androstanolona . [71] [72] [75]
Química
La DHT, también conocida como 5α-androstan-17β-ol-3-ona, es un esteroide androstano de origen natural con un grupo cetona en la posición C3 y un grupo hidroxilo en la posición C17β. Es el derivado de la testosterona en el que el doble enlace entre las posiciones C4 y C5 se ha reducido o hidrogenado .
Historia
La DHT fue sintetizada por primera vez por Adolf Butenandt y sus colegas en 1935. [78] [79] Se preparó mediante la hidrogenación de testosterona, [79] que se había descubierto a principios de ese año. [80] La DHT se introdujo para uso médico como un AAS en 1953 y se observó que era más potente que la testosterona pero con una androgenicidad reducida. [81] [82] [83] No se determinó que era una sustancia endógena hasta 1956, cuando se demostró que se formaba a partir de testosterona en homogeneizados de hígado de rata. [79] [84] Además, la importancia biológica de la DHT no se dio cuenta hasta principios de la década de 1960, cuando se descubrió que era producida por la 5α-reductasa a partir de la testosterona circulante en tejidos diana como la glándula prostática y las vesículas seminales ser más potente que la testosterona en los bioensayos. [85] [86] [87] [88] Las funciones biológicas de la DHT en humanos se definieron mucho más claramente tras el descubrimiento y caracterización de la deficiencia de 5α-reductasa tipo II en 1974. [14] La DHT fue la última hormona sexual importante, los otros son testosterona, estradiol y progesterona , por descubrir, y es único porque es la única hormona sexual importante que funciona principalmente como una hormona intracrina y paracrina en lugar de una hormona endocrina. [89]
Referencias
- ^ Coutts, SB; Kicman, AT; Hurst, DT; Cowan, DA (1 de noviembre de 1997). "Administración intramuscular de heptanoato de 5α-dihidrotestosterona: cambios en el perfil de hormonas urinarias" . Química clínica . 43 (11): 2091-2098. doi : 10.1093 / clinchem / 43.11.2091 . ISSN 0009-9147 . PMID 9365393 .
- ^ a b c d e Marcas LS (2004). "5α-reductasa: historia e importancia clínica" . Rev Urol . 6 Suppl 9: S11–21. PMC 1472916 . PMID 16985920 .
- ^ Horton R (1992). "La dihidrotestosterona es una hormona paracrina periférica" . J. Androl . 13 (1): 23-27. doi : 10.1002 / j.1939-4640.1992.tb01621.x . PMID 1551803 .
- ^ a b Wilson JD (1996). "Papel de la dihidrotestosterona en la acción de los andrógenos". Próstata Supl . 6 : 88–92. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (1996) 6+ <88 :: AID-PROS17> 3.0.CO; 2-N . PMID 8630237 .
- ^ a b Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST, Wang C, Salameh WA (2017). "Dihidrotestosterona: bioquímica, fisiología e implicaciones clínicas de niveles sanguíneos elevados" . Endocr. Rev . 38 (3): 220–54. doi : 10.1210 / er.2016-1067 . PMC 6459338 . PMID 28472278 .
- ^ Bhasin S (1996). Farmacología, biología y aplicaciones clínicas de los andrógenos: estado actual y perspectivas futuras . John Wiley e hijos. págs. 72–. ISBN 978-0-471-13320-9.
- ^ a b c Hay ID, Wass JA (2009). Oncología endocrina clínica . John Wiley e hijos. págs. 37–. ISBN 978-1-4443-0023-9.
- ^ a b c d e f g h yo j k Melmed S (2016). Libro de texto de Williams de endocrinología . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 621, 711. ISBN 978-0-323-29738-7.
- ^ Jin Y, Penning TM (2001). "Esteroides 5alfa-reductasas y 3alfa-hidroxiesteroides deshidrogenasas: enzimas clave en el metabolismo de los andrógenos". Mejores prácticas. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 15 (1): 79–94. doi : 10.1053 / beem.2001.0120 . PMID 11469812 .
- ^ Llewellyn W. (2009). Anabolizantes . Nutrición Molecular Llc. págs. 19, 163. ISBN 978-0967930473.
- ^ Chang C (2002). Andrógenos y receptor de andrógenos: mecanismos, funciones y aplicaciones clínicas . Springer Science & Business Media. págs. 451–. ISBN 978-1-4020-7188-1.
- ^ a b c Marchetti PM, Barth JH (2013). "Bioquímica clínica de la dihidrotestosterona". Ana. Clin. Biochem . 50 (Pt 2): 95-107. doi : 10.1258 / acb.2012.012159 . PMID 23431485 . S2CID 8325257 .
- ^ a b c d e f g h yo j k Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (2008). Crecimiento y trastornos del cabello . Springer Science & Business Media. págs. 161–62. ISBN 978-3-540-46911-7.
- ^ a b c d Azzouni F, Mohler J (2012). "Papel de los inhibidores de la 5α-reductasa en enfermedades prostáticas benignas" . Enfermedad prostática del cáncer de próstata . 15 (3): 222-30. doi : 10.1038 / pcan.2012.1 . PMID 22333687 . S2CID 205537645 .
- ^ a b Azzouni F, Mohler J (2012). "Papel de los inhibidores de la 5α-reductasa en la prevención y el tratamiento del cáncer de próstata". Urología . 79 (6): 1197-205. doi : 10.1016 / j.urology.2012.01.024 . PMID 22446342 .
- ^ a b c Lotti F, Maggi M (2015). "Tratamiento hormonal para los trastornos relacionados con los andrógenos de la piel" . En Katsambas A, Lotti T, Dessinioti C, D'Erme AM (eds.). Manual europeo de tratamientos dermatológicos . Saltador. págs. 1451–64. ISBN 978-3-662-45139-7.
- ^ Wendowski, Oskar; Redshaw, Zoe; Mutungi, Gabriel (febrero de 2017). "El tratamiento con dihidrotestosterona rescata la disminución de la síntesis de proteínas como resultado de la sarcopenia en fibras musculares esqueléticas de ratón aisladas" . Revista de caquexia, sarcopenia y músculo . 8 (1): 48–56. doi : 10.1002 / jcsm.12122 . ISSN 2190-6009 . PMC 4863930 . PMID 27239418 .
- ^ a b c d Kohtz AS, Frye CA (2012). "Disociando los efectos conductuales, autónomos y neuroendocrinos de los esteroides andrógenos en modelos animales". Trastornos psiquiátricos . Métodos en Biología Molecular. 829 . págs. 397–431. doi : 10.1007 / 978-1-61779-458-2_26 . ISBN 978-1-61779-457-5. PMID 22231829 .
- ^ Brunton PJ (2016). "Esteroides neuroactivos y regulación del eje del estrés: embarazo y más allá". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 160 : 160–68. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2015.08.003 . PMID 26259885 . S2CID 43499796 .
- ^ a b c d Okeigwe I, Kuohung W (2014). "Deficiencia de 5-alfa reductasa: una revisión retrospectiva de 40 años". Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes . 21 (6): 483–87. doi : 10.1097 / MED.0000000000000116 . PMID 25321150 . S2CID 1093345 .
- ^ a b c Heesakkers J, Capítulo C, Ridder DD, Farag F (2016). Urología funcional práctica . Saltador. págs. 280–. ISBN 978-3-319-25430-2.
- ^ a b c Imperato-McGinley J, Zhu YS (2002). "Andrógenos y fisiología masculina el síndrome de deficiencia de 5alfa-reductasa-2". Mol. Célula. Endocrinol . 198 (1–2): 51–59. doi : 10.1016 / s0303-7207 (02) 00368-4 . PMID 12573814 . S2CID 54356569 .
- ^ Imperato-McGinley J, Peterson RE, Gautier T, Sturla E (1979). "Andrógenos y la evolución de la identidad de género masculino entre pseudohermafroditas masculinos con deficiencia de 5alfa-reductasa". N. Engl. J. Med . 300 (22): 1233–37. doi : 10.1056 / NEJM197905313002201 . PMID 431680 .
- ^ Kang HJ, Imperato-McGinley J, Zhu YS, Rosenwaks Z (2014). "El efecto de la deficiencia de 5α-reductasa-2 sobre la fertilidad humana" . Fertil. Esteril . 101 (2): 310–16. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2013.11.128 . PMC 4031759 . PMID 24412121 .
- ^ a b Katz MD, Cai LQ, Zhu YS, Herrera C, DeFillo-Ricart M, Shackleton CH, Imperato-McGinley J (1995). "La caracterización bioquímica y fenotípica de hembras homocigotas para la deficiencia de 5 alfa-reductasa-2". J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (11): 3160–67. doi : 10.1210 / jcem.80.11.7593420 . PMID 7593420 .
- ^ a b Cilotti A, Danza G, Serio M (2001). "Aplicación clínica de los inhibidores de la 5alfa-reductasa". J. Endocrinol. Invertir . 24 (3): 199-203. doi : 10.1007 / bf03343844 . PMID 11314752 . S2CID 73167928 .
- ^ Bradbury R (2007). Cáncer . Springer Science & Business Media. págs. 49–. ISBN 978-3-540-33120-9.
- ^ Burchum J, Rosenthal L (2014). Farmacología de Lehne para la atención de enfermería . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 803–. ISBN 978-0-323-34026-7.
- ^ Bostwick DG, Cheng L (2014). Patología quirúrgica urológica . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 492–. ISBN 978-0-323-08619-6.
- ^ Harris GS, Kozarich JW (1997). "Inhibidores de esteroides 5 alfa-reductasa en trastornos dependientes de andrógenos". Curr Opin Chem Biol . 1 (2): 254–59. doi : 10.1016 / s1367-5931 (97) 80017-8 . PMID 9667860 .
- ^ Sun J, Xiang H, Yang LL, Chen JB (2011). "Una revisión sobre los inhibidores de la 5α-reductasa esteroidea para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna". Curr. Medicina. Chem . 18 (23): 3576–89. doi : 10.2174 / 092986711796642517 . PMID 21756226 .
- ^ Torres F (2015). "Alopecia androgenética, difusa y senescente en hombres: evaluación práctica y manejo". Alopecias - Evaluación práctica y manejo . Curr. Probl. Dermatol . Problemas actuales en dermatología. 47 . págs. 33–44. doi : 10.1159 / 000369403 . ISBN 978-3-318-02774-7. PMID 26370642 .
- ^ Compruebe JH, Cohen R (2015). "Una actualización sobre el tratamiento de la alopecia femenina y la introducción de una nueva terapia potencial". Clin Exp Obstet Gynecol . 42 (4): 411-15. PMID 26411201 .
- ^ Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (2008). Crecimiento y trastornos del cabello . Springer Science & Business Media. págs. 182, 369. ISBN 978-3-540-46911-7.
- ^ a b c d Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (2016). "Efectos adversos y seguridad de los inhibidores de la 5-alfa reductasa (finasterida, dutasterida): una revisión sistemática" . J Clin Aesthet Dermatol . 9 (7): 56–62. PMC 5023004 . PMID 27672412 .
- ^ Liu L, Zhao S, Li F, Li E, Kang R, Luo L, Luo J, Wan S, Zhao Z (2016). "Efecto de los inhibidores de la 5α-reductasa sobre la función sexual: un metaanálisis y revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios". J Sex Med . 13 (9): 1297–310. doi : 10.1016 / j.jsxm.2016.07.006 . PMID 27475241 .
- ^ a b Traish AM, Mulgaonkar A, Giordano N (2014). "El lado oscuro de la terapia de los inhibidores de la 5α-reductasa: disfunción sexual, cáncer de próstata de alto grado de Gleason y depresión" . Korean J Urol . 55 (6): 367–79. doi : 10.4111 / kju.2014.55.6.367 . PMC 4064044 . PMID 24955220 .
- ^ Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (2017). "Asociación de suicidio y depresión con inhibidores de la 5α-reductasa" . JAMA Intern Med . 177 (5): 683–91. doi : 10.1001 / jamainternmed.2017.0089 . PMC 5818776 . PMID 28319231 .
- ^ Thielke S (2017). "El riesgo de suicidio y depresión de los inhibidores de la 5-α reductasa". JAMA Intern Med . 177 (5): 691–92. doi : 10.1001 / jamainternmed.2017.0096 . PMID 28319227 .
- ^ Fertig R, Shapiro J, Bergfeld W, Tosti A (2017). "Investigación de la plausibilidad del síndrome del inhibidor de la 5-alfa-reductasa" . Trastorno del apéndice cutáneo . 2 (3-4): 120-29. doi : 10.1159 / 000450617 . PMC 5264352 . PMID 28232919 .
- ^ Machetti F, Guarna A (2005). "Nuevos inhibidores de la 5α-reductasa". Opinión de expertos sobre patentes terapéuticas . 12 (2): 201-15. doi : 10.1517 / 13543776.12.2.201 . ISSN 1354-3776 . S2CID 85073794 .
- ^ Schwartz JI, Van Hecken A, De Schepper PJ, De Lepeleire I, Lasseter KC, Shamblen EC, Winchell GA, Constanzer ML, Chavez CM, Wang DZ, Ebel DL, Justice SJ, Gertz BJ (1996). "Efecto de MK-386, un nuevo inhibidor de tipo 1 5 alfa-reductasa, solo y en combinación con finasterida, sobre las concentraciones séricas de dihidrotestosterona en hombres" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 81 (8): 2942–47. doi : 10.1210 / jcem.81.8.8768856 . PMID 8768856 .
- ^ Schwartz JI, Tanaka WK, Wang DZ, Ebel DL, Geissler LA, Dallob A, Hafkin B, Gertz BJ (1997). "MK-386, un inhibidor de la 5alfa-reductasa tipo 1, reduce las concentraciones de dihidrotestosterona en suero y sebo sin afectar las concentraciones de dihidrotestosterona en el semen" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (5): 1373–77. doi : 10.1210 / jcem.82.5.3912 . PMID 9141518 .
- ^ Kaufman, Keith D. (2001). "Inhibidores de la 5α-reductasa en el tratamiento de la alopecia androgenética". Revista Internacional de Cirugía Estética y Dermatología Estética . 3 (2): 107-19. doi : 10.1089 / 153082001753231036 . ISSN 1530-8200 .
- ^ Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). "La familia de isoenzimas 5 alfa-reductasa: una revisión de la biología básica y su papel en las enfermedades humanas" . Adv Urol . 2012 : 1–18. doi : 10.1155 / 2012/530121 . PMC 3253436 . PMID 22235201 .
- ^ a b c Mozayani A, Raymon L (2011). Manual de interacciones farmacológicas: una guía clínica y forense . Springer Science & Business Media. págs. 656–. ISBN 978-1-61779-222-9.
- ^ Hemat RA (2004). Principios del ortomolecularismo . Urotext. pag. 426. ISBN 978-1-903737-05-7.
- ^ Grino PB, Griffin JE, Wilson JD (febrero de 1990). "La testosterona en altas concentraciones interactúa con el receptor de andrógenos humanos de manera similar a la dihidrotestosterona". Endocrinología . 126 (2): 1165–72. doi : 10.1210 / endo-126-2-1165 . PMID 2298157 .
- ^ Wilderer PA (2010). "Bioensayos de efectos estrogénicos y androgénicos de los constituyentes del agua" . Tratado sobre ciencia del agua, juego de cuatro volúmenes . Newnes. págs. 1805–. ISBN 978-0-444-53199-5.
- ^ Diamanti-Kandarakis E (1999). "Aspectos actuales de la terapia antiandrogénica en mujeres" . Diseño Farmacéutico Actual . 5 (9): 707–23. PMID 10495361 .
- ^ von Deutsch DA, Abukhalaf IK, Lapu-Bula R (2003). "Agentes antidopaje anabólicos" . En Mozayani A, Raymon L (eds.). Manual de interacciones farmacológicas: una guía clínica y forense . Springer Science & Business Media. págs. 510–. doi : 10.1007 / 978-1-61779-222-9_15 . ISBN 978-1-59259-654-6.
- ^ Swerdloff RS, Wang C (octubre de 1998). "Dihidrotestosterona: una justificación para su uso como agente terapéutico de reemplazo de andrógenos no aromatizable". Endocrinología clínica y metabolismo de Baillière . 12 (3): 501–06. doi : 10.1016 / s0950-351x (98) 80267-x . PMID 10332569 .
- ^ Häggström M, Richfield D (2014). "Diagrama de las vías de la esteroidogénesis humana" . WikiJournal de Medicina . 1 (1). doi : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 .
- ^ Rhoades RA, Bell DR (2012). Fisiología médica: principios de la medicina clínica . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 690–. ISBN 978-1-60913-427-3.
- ^ Rakel D (2012). Libro electrónico de Medicina Integrativa . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 321–. ISBN 978-1-4557-2503-8.
- ^ Morrison MF (2000). Hormonas, género y envejecimiento cerebral: la base endocrina de la psiquiatría geriátrica . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 17–. ISBN 978-1-139-42645-9.
- ^ Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). "La familia de isoenzimas 5 alfa-reductasa: una revisión de la biología básica y su papel en las enfermedades humanas" . Avances en Urología . 2012 : 530121. doi : 10.1155 / 2012/530121 . PMC 3253436 . PMID 22235201 .
- ^ a b Zouboulis CC, Chen WC, Thornton MJ, Qin K, Rosenfield R (2007). "Hormonas sexuales en piel humana" . Horm. Metab. Res . 39 (2): 85–95. doi : 10.1055 / s-2007-961807 . PMID 17326004 .
- ^ a b c Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV (2012). Libro electrónico de dermatología . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 1094–. ISBN 978-0-7020-5182-1.
- ^ Murphy MJ (2011). Diagnóstico Molecular en Dermatología y Dermatopatología . Springer Science & Business Media. págs. 373–. ISBN 978-1-60761-171-4.
- ^ Keam SJ, Scott LJ (2008). "Dutasteride: una revisión de su uso en el tratamiento de los trastornos de la próstata". Drogas . 68 (4): 463–85. doi : 10.2165 / 00003495-200868040-00008 . PMID 18318566 .
- ^ a b Auchus RJ (noviembre de 2004). "El camino de la puerta trasera a la dihidrotestosterona". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 15 (9): 432–38. doi : 10.1016 / j.tem.2004.09.004 . PMID 15519890 . S2CID 10631647 .
- ^ Wilson JD, Auchus RJ, Leihy MW, Guryev OL, Estabrook RW, Osborn SM, Shaw G, Renfree MB (febrero de 2003). "El 5alfa-androstano-3alfa, 17beta-diol se forma en los testículos jóvenes de la bolsa de wallaby de Tammar por una vía que implica 5alfa-pregnane-3alfa, 17alfa-diol-20-ona como un intermedio clave" . Endocrinología . 144 (2): 575–80. doi : 10.1210 / en.2002-220721 . PMID 12538619 .
- ^ Sumińska, Marta; Bogusz-Górna, Klaudia; Wegner, Dominika; Fichna, Marta (29 de junio de 2020). "Trastorno no clásico de la esteroidogénesis suprarrenal y dilemas clínicos en la deficiencia de 21-hidroxilasa combinada con la vía de andrógenos de puerta trasera. Informe de caso y mini revisión" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (13): 4622. doi : 10.3390 / ijms21134622 . PMC 7369945 . PMID 32610579 .
- ^ Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (2012). Testosterona: Acción, Deficiencia, Sustitución . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 61–. ISBN 978-1-107-01290-5.
- ^ a b Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (julio de 1981). "Transporte de hormonas esteroides: unión de 21 esteroides endógenos tanto a la globulina transportadora de testosterona como a la globulina transportadora de corticosteroides en el plasma humano". J. Clin. Endocrinol. Metab . 53 (1): 58–68. doi : 10.1210 / jcem-53-1-58 . PMID 7195404 .
- ^ Williams DA, Foye WO, Lemke TL (2002). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 707–. ISBN 978-0-683-30737-5.
- ^ Rizner TL, Lin HK, Peehl DM, Steckelbroeck S, Bauman DR, Penning TM (julio de 2003). "3alpha-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 3 humano (aldo-ceto reductasa 1C2) y metabolismo de andrógenos en las células de la próstata" . Endocrinología . 144 (7): 2922–32. doi : 10.1210 / en.2002-0032 . PMID 12810547 .
- ^ Weiner IB, Gallagher M (2003). Manual de Psicología, Psicología Biológica . John Wiley e hijos. págs. 333–. ISBN 978-0-471-38403-8.
- ^ Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (2006). Andrología para el clínico . Springer Science & Business Media. págs. 243–. ISBN 978-3-540-33713-3.
- ^ a b c d Hyde TE, Gengenbach MS (2007). Manejo conservador de las lesiones deportivas . Jones y Bartlett Learning. págs. 1100–. ISBN 978-0-7637-3252-3.
- ^ a b c d "Perfil de la droga Androstanolona" . Adis Insight . 4 de diciembre de 2006.
- ^ a b Elks J (2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 640–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. 2000. págs. 63–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ a b Lista PH, Hörhammer L (2013). Chemikalien und Drogen: Teil B: R, S . Springer-Verlag. págs. 523–. ISBN 978-3-642-66377-2.
- ^ "Medicamentos @ FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
- ^ "Base de datos de productos farmacéuticos" . Health Canada . Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
- ^ Schnitzer R (1967). Quimioterapia experimental . Ciencia de Elsevier. págs. 156–. ISBN 978-0-323-14611-1.
- ^ a b c Krüskemper H (2013). Esteroides anabólicos . Elsevier. págs. 12–. ISBN 978-1-4832-6504-9.
- ^ Taylor WN (2002). Los esteroides anabólicos y el atleta (2ª ed.). McFarland. págs. 178–. ISBN 978-0-7864-1128-3.
- ^ Publicación de William Andrew (2007). Enciclopedia de fabricación farmacéutica . Pub William Andrew. ISBN 978-0-8155-1526-5.
- ^ Newsweek . Newsweek. 1953.
- ^ Medicamentos nuevos y no oficiales . Lippincott. 1958.
- ^ Rubin BL, Dorfman RI (1956). "Conversión in vitro de testosterona a 17beta-hidroxiandrostan-3-ona". Proc. Soc. Exp. Biol. Med . 91 (4): 585–86. doi : 10.3181 / 00379727-91-22337 . PMID 13323010 . S2CID 36534106 .
- ^ Agmo A (2011). Comportamiento sexual funcional y disfuncional: una síntesis de la neurociencia y la psicología comparada . Prensa académica. págs. 196–. ISBN 978-0-08-054938-5.
- ^ Oreopoulos DG, Michelis M, Herschorn S (2012). Nefrología y Urología en el Paciente Anciano . Springer Science & Business Media. págs. 495–. ISBN 978-94-011-1822-4.
- ^ Webster GF, Rawlings AV (2007). Acné y su terapia . Prensa CRC. págs. 168–. ISBN 978-1-4200-1841-7.
- ^ Smith LB, Mitchell RT, McEwan IJ (2013). Testosterona: de la investigación básica a las aplicaciones clínicas . Springer Science & Business Media. págs. 5–. ISBN 978-1-4614-8978-8.
- ^ Anawalt BD (2017). "¿Es la dihidrotestosterona una hormona clásica?" . Endocr. Rev . 38 (3): 170–72. doi : 10.1210 / er.2017-00091 . PMID 28582536 .