Un antiandrógeno no esteroideo ( NSAA ) es un antiandrógeno con una estructura química no esteroidal . [1] [2] [3] Suelen ser antagonistas selectivos y completos o silenciosos del receptor de andrógenos (AR) y actúan bloqueando directamente los efectos de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). [2] [3] Los NSAA se utilizan en el tratamiento de afecciones dependientes de andrógenos en hombres y mujeres. [2]Son lo contrario de los antiandrógenos esteroides (AAS), que son antiandrógenos que son esteroides y están relacionados estructuralmente con la testosterona. [2] [3]
Antiandrógeno no esteroideo | |
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Clase de droga | |
![]() Bicalutamida , el antiandrógeno no esteroideo más utilizado y el antiandrógeno más utilizado en el cáncer de próstata. | |
Identificadores de clase | |
Sinónimos | Antagonistas de los receptores de andrógenos no esteroideos |
Usar | Cáncer de próstata ; El acné ; Hirsutismo ; Seborrea ; Patrón de pérdida de cabello ; Hiperandrogenismo ; Terapia hormonal transgénero ; Pubertad precoz masculina ; Priapismo |
Código ATC | L02BB |
Objetivo biológico | Receptor de andrógenos |
Clase química | No esteroideo |
En Wikidata |
Usos médicos
Los AINE se utilizan en medicina clínica para las siguientes indicaciones: [2]
- Cáncer de próstata en hombres
- Afecciones de la piel y el cabello dependientes de andrógenos como acné , hirsutismo , [4] seborrea y patrón de caída del cabello (alopecia androgénica) en mujeres
- Hiperandrogenismo , como el debido al síndrome de ovario poliquístico o hiperplasia suprarrenal congénita , en mujeres
- Como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero [5]
- Pubertad precoz en niños
- Priapismo en hombres
Formas disponibles
Nombre generico | Clase | Tipo | Nombres de marca) | Ruta (s) | Lanzamiento | Estado | Golpea un |
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Aminoglutetimida | No esteroideo | Inhibidor de la síntesis de andrógenos | Cytadren, Orimeten | Oral | 1960 | Disponible b | 222.000 |
Apalutamida | No esteroideo | Antagonista de AR | Erleada | Oral | 2018 | Disponible | 50,400 |
Bicalutamida | No esteroideo | Antagonista de AR | Casodex | Oral | 1995 | Disponible | 754.000 |
Enzalutamida | No esteroideo | Antagonista de AR | Xtandi | Oral | 2012 | Disponible | 328.000 |
Flutamida | No esteroideo | Antagonista de AR | Eulexin | Oral | 1983 | Disponible | 712 000 |
Ketoconazol | No esteroideo | Inhibidor de la síntesis de andrógenos y antagonista débil de AR | Nizoral, otros | Oral, tópico | 1981 | Disponible | 3.650.000 |
Nilutamida | No esteroideo | Antagonista de AR | Anandron, Nilandron | Oral | 1987 | Disponible | 132 000 |
Topilutamida | No esteroideo | Antagonista de AR | Eucapil | Actual | 2003 | Disponible b | 36,300 |
Notas a pie de página: a = Resultados = Resultados de búsqueda de Google (a partir de febrero de 2018). b = Disponibilidad limitada / casi descontinuada. Clase: esteroide = antiandrógeno esteroide . No esteroideo = Antiandrógeno no esteroideo. Fuentes: ver artículos individuales. |
Farmacología
A diferencia de los SAA, los NSAA tienen poca o ninguna capacidad para activar el AR, no muestran actividad hormonal fuera del objetivo, como actividad progestágena , glucocorticoide o antimineralocorticoide , y carecen de efectos antigonadotrópicos . [2] Por estas razones, han mejorado la eficacia y la selectividad como antiandrógenos y no reducen los niveles de andrógenos, sino que actúan únicamente bloqueando directamente las acciones de los andrógenos al nivel de su objetivo biológico , el AR. [2]
Lista de NSAA
Comercializado
Primera generación
- Flutamida (Eulexin): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata y también utilizada en el tratamiento del acné, hirsutismo e hiperandrogenismo en mujeres. [3] [4] También se ha estudiado para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna . [6] Ahora se usa poco debido a la alta incidencia de enzimas hepáticas elevadas y hepatotoxicidad y la disponibilidad de agentes más seguros.
- Nilutamida (Anandron, Nilandron): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. [3] Muy poco utilizado debido a una alta incidencia de neumonitis intersticial y altas tasas de varios efectos secundarios únicos y desfavorables como náuseas y vómitos , alteraciones visuales e intolerancia al alcohol .
- Bicalutamida (Casodex): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata y también utilizada en el tratamiento del hirsutismo en mujeres, [4] como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero, [5] para retrasar la pubertad precoz en niños, [7] para prevenir o aliviar el priapismo , [8] y para otras indicaciones. También se ha estudiado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. [6] Con mucho, el NSAA más utilizado, debido a su perfil favorable de eficacia, tolerabilidad y seguridad .
- Topilutamida (Eucapil): También conocido como fluridil. Comercializado como medicamento tópico para el tratamiento de la caída del cabello de patrón (alopecia androgénica) en la República Checa y Eslovaquia . La disponibilidad limitada y la falta de una formulación oral para uso sistémico lo convierten en un fármaco muy poco conocido.
Segunda generación
- Apalutamida (Erleada): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Muy similar a la enzalutamida, pero con una distribución reducida del sistema nervioso central y, por lo tanto, se espera que tenga un riesgo reducido de convulsiones y otros efectos secundarios centrales.
- Enzalutamida (Xtandi): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Más eficaz que los NSAA de primera generación debido a una mayor eficacia y potencia y no muestra riesgo de aumento de las enzimas hepáticas o hepatotoxicidad. Sin embargo, tiene un riesgo pequeño (1%) de convulsiones y tiene efectos secundarios en el sistema nervioso central como ansiedad e insomnio debido a la inhibición fuera del objetivo del receptor GABA A que los NSAA de primera generación no tienen. Además, tiene prominentes interacciones de drogas debido a moderado a fuerte inducción de múltiples citocromo P450 enzimas . Actualmente en patente sin disponibilidad de genéricos y, por lo tanto, es muy costoso.
- Darolutamida (Nubeqa): Comercializada para el tratamiento del cáncer de próstata. Estructuralmente distinto de enzalutamida, apalutamida y otros AINE. En relación con la enzalutamida y la apalutamida, muestra una mayor eficacia como antagonista de AR, una actividad mejorada frente a variantes de AR mutadas en el cáncer de próstata, poca o ninguna inhibición o inducción de las enzimas del citocromo P450 y poca o ninguna distribución en el sistema nervioso central. Sin embargo, tiene una vida media terminal mucho más corta y una potencia más baja.
Diverso
- Cimetidina (Tagamet): un antagonista del receptor H 2 de histamina de venta libre que también muestra una actividad muy débil como antagonista de AR. También inhibe las enzimas del citocromo P450 y, por lo tanto, inhibe el metabolismo del estradiol hepático y aumenta los niveles de estradiol circulante. Se ha investigado en el tratamiento del hirsutismo pero mostró una eficacia mínima. A veces causa ginecomastia como un efecto secundario poco común.
Los inhibidores de la síntesis de andrógenos no esteroides como el ketoconazol también pueden describirse como "AINE", aunque el término generalmente se reserva para describir los antagonistas de AR.
No comercializado
En desarrollo
- Proxalutamida (GT-0918): un NSAA de segunda generación. Está en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata. Similar a la enzalutamida y la apalutamida, pero con mayor eficacia como antagonista de AR, poca o ninguna distribución del sistema nervioso central y ninguna inducción de convulsiones en animales.
- Seviteronel (VT-464) es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos no esteroideos que está en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata.
Desarrollo interrumpido
- Cioteronel (CPC-10997; Cyoctol, Ethocyn, X-Andron): un NSAA de primera generación estructuralmente único. Se estaba desarrollando como medicamento oral para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y como medicamento tópico para el tratamiento del acné y la caída del cabello de patrón. Llegó a los ensayos clínicos de fase II y fase III para estas indicaciones antes de la interrupción debido a una eficacia insuficiente.
- Acetato de inocoterona (RU-38882, RU-882): un NSAA similar a los esteroides. Se estaba desarrollando como un medicamento tópico para el tratamiento del acné, pero se suspendió debido a la eficacia insuficiente en los ensayos clínicos.
- RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841): un NSAA de primera generación relacionado con la nilutamida. Se estaba desarrollando como medicamento tópico para el tratamiento del acné y la caída del cabello de patrón, pero su desarrollo se interrumpió durante los ensayos clínicos de fase I.
Ver también
- Modulador selectivo del receptor de andrógenos
- Antiandrógeno de dominio N-terminal
- Descubrimiento y desarrollo de antiandrógenos
- Estrógeno no esteroideo
Referencias
- ^ Kolvenbag, Geert JCM; Furr, Barrington JA (2009). "Antiandrógenos no esteroides". En V. Craig Jordan; Barrington JA Furr (eds.). Terapia hormonal en cáncer de mama y próstata . Prensa Humana. págs. 347 –368. doi : 10.1007 / 978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5.
- ^ a b c d e f g Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrógenos): relaciones estructura-actividad". Curr. Medicina. Chem . 7 (2): 211–47. doi : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID 10637363 .
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- ^ Reiter EO, Norjavaara E (2005). "Testotoxicosis: punto de vista actual". Pediatr Endocrinol Rev . 3 (2): 77–86. PMID 16361981 .
- ^ Yuan J, Desouza R, Westney OL, Wang R (2008). "Perspectivas del mecanismo del priapismo y el tratamiento racional del priapismo recurrente" . Asian J. Androl . 10 (1): 88–101. doi : 10.1111 / j.1745-7262.2008.00314.x . PMID 18087648 .
Otras lecturas
- Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (1994). "Antiandrógenos no esteroides: síntesis y perfil biológico de ligandos de alta afinidad por el receptor de andrógenos". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 48 (1): 111–9. doi : 10.1016 / 0960-0760 (94) 90257-7 . PMID 8136296 .
- Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrógenos): relaciones estructura-actividad". Curr. Medicina. Chem . 7 (2): 211–47. doi : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID 10637363 .
- Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (2001). "Antiandrógenos no esteroides: una opción terapéutica para pacientes con cáncer de próstata avanzado que desean mantener el interés y la función sexual" . BJU Int . 87 (1): 47–56. doi : 10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x . PMID 11121992 .
- Klotz L, Schellhammer P (2005). "Bloqueo de andrógenos combinados: el caso de bicalutamida". Cáncer de próstata de Clin . 3 (4): 215–9. doi : 10.3816 / cgc.2005.n.002 . PMID 15882477 .
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- Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Desarrollos en antiandrógenos no esteroides dirigidos al receptor de andrógenos". ChemMedChem . 5 (10): 1651–61. doi : 10.1002 / cmdc.201000259 . PMID 20853390 .
- Kunath F, Grobe HR, Rücker G, Motschall E, Antes G, Dahm P, Wullich B, Meerpohl JJ (2015). "Monoterapia antiandrogénica no esteroide en comparación con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante o monoterapia de castración quirúrgica para el cáncer de próstata avanzado: una revisión sistemática Cochrane". BJU Int . 116 (1): 30–6. doi : 10.1111 / bju.13026 . PMID 25523493 .
- Kaur P, Khatik GL (2016). "Avances en antiandrógenos no esteroides como posibles agentes terapéuticos para el tratamiento del cáncer de próstata". Mini Rev Med Chem . 16 (7): 531–46. doi : 10.2174 / 1389557516666160118112448 . PMID 26776222 .
enlaces externos
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