Synemin

SYNM
Identificadores
Alias	SYNM , DMN, SYN, synemin
Identificaciones externas	OMIM : 606087 MGI : 2661187 HomoloGene : 9081 GeneCards : SYNM
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 15 (humano) [1] Banda 15q26.3 Comienzo 99.098.217 pb [1] Final 99,135,593 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 7 (ratón) [2] Banda 7 | 7 C Comienzo 67,730,160 pb [2] Final 67,759,742 pb [2]
Ontología de genes Función molecular • unión a vinculina • GO: 0001948 unión a proteínas • actividad de moléculas estructurales • unión de filamentos intermedios • constituyente estructural del citoesqueleto • constituyente estructural del músculo Componente celular • citoplasma • unión celular • costamere • membrana • citoesqueleto • filamento intermedio • unión adherente • citoesqueleto de neurofilamentos • sarcolema Proceso biológico • organización del citoesqueleto del filamento intermedio • contracción rápida de la fibra del músculo esquelético Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	23336	233335
Ensembl	ENSG00000182253	ENSMUSG00000030554
UniProt	O15061	Q70IV5
RefSeq (ARNm)	NM_145728 NM_015286	NM_183312 NM_201639 NM_207663
RefSeq (proteína)	NP_056101 NP_663780	NP_899135 NP_964001 NP_997546
Ubicación (UCSC)	Crónicas 15: 99,1 - 99,14 Mb	Crónicas 7: 67,73 - 67,76 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Synemin , también conocida como desmuslin , es una proteína que en humanos está codificada por el gen SYNM . ^[5] Synemin es un miembro de la familia de filamentos intermedios (IF). Las proteínas IF son proteínas citoesqueléticas que confieren resistencia al estrés mecánico y están codificadas por una familia multigénica dispersa. Se ha descubierto que esta proteína forma un enlace entre la desmina , que es una subunidad de la red IF, y la matriz extracelular , y proporciona un importante soporte estructural en el músculo.

Función

Synemin es un filamento intermedio (IF) y, al igual que otros IF, funciona principalmente para integrar el estrés mecánico y mantener la integridad estructural en las células eucariotas. Si bien se ha observado en una variedad de tipos de células, se ha estudiado mejor en el sarcómero de miocitos esqueléticos. Se localiza en el disco Z y se ha demostrado que se une a α-distrobrevina , α-actinina y desmina para actuar como un enlazador mecánico en la transmisión de fuerza lateralmente por todo el tejido, especialmente entre las miofibrillas contráctiles y la matriz extracelular. Synemin contribuye al enlace entre los costameres y el aparato contráctil en el músculo esquelético de animales sin synemin.^[6] Synemin juega un papel regulador importante en el corazón y las consecuencias de su ausencia son profundas. ^[7]

Propiedades

Synemin tiene propiedades muy similares a la sincoilina de filamento intermedio . En particular, se une a la α-distrobrevina en el complejo proteico asociado a la distrofina para actuar como un "enlazador" mecánico entre la red miofibrilar y la membrana celular. ^[8]

Variantes de empalme

Existen tres isoformas variantes de empalme de sinemina, α y β y L. Ambas isoformas tienen un dominio N-terminal muy corto de 10 aminoácidos y un dominio C-terminal largo que consta de 1243 aminoácidos para la isoforma α y 931 aminoácidos para la isoforma α. isoforma β. ^[9] Se utiliza una secuencia intrónica de la isoforma sinemina β como secuencia codificante de la sinemina α. ^{[9] [10]}

Cáncer

Se ha observado una disminución progresiva del gen SYNM en queratinocitos neoplásicos positivos para el virus del papiloma humano derivados de lesiones preneoplásicas del cuello uterino en diferentes niveles de malignidad. ^[11] Por esta razón, es probable que SYNM se relacione con la tumorigénesis y puede ser un marcador pronóstico potencial para la progresión de las lesiones preneoplásicas del cuello uterino . ^[11]

Historia

El origen de la convención de nomenclatura synemin / desmuslin es bastante complejo. En 1980, la sinemina se identificó por primera vez en el músculo liso de las aves y se describió inicialmente como una proteína asociada a IF debido a su colocalización y copurificación con desmina y vimentina . ^[12] Posteriormente a la clonación de la sinemina de pollo, Mizuno y sus colegas informaron de la clonación de una nueva proteína IF, la desmuslina humana, como una proteína que interactúa con la α-distrobrevina. ^[8] El análisis de secuencia mostró que la desmuslina humana era 32% idéntica y 11% similar a la secuencia de aminoácidos de la sinemina de pollo, mientras que las proteínas IF vimentina y desminason más del 80% idénticos en la misma especie. Aunque varias partes eran muy similares entre la desmuslina humana y la sinemina de pollo, el bajo grado de conservación entre estas dos proteínas en comparación con otras proteínas IF clonadas sugirió que la sinemina no era el ortólogo de la desmuslina humana. ^[8] Además, a diferencia de la sinemina de pollo, los ensayos de coinmunoprecipitación in vitro no pudieron detectar una interacción entre la desmuslina humana y la α-actinina. ^[8] En 2001, Titeux y sus colegas informaron de la clonación de las isoformas de sinemina humana que varían en el empalme α y β y demostraron que la β-sinemina era idéntica a la desmuslina. ^[9] En 2014 se informó el primer animal sinémina - / - nulo. ^[6]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000182253 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030554 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: Synemin, proteína de filamento intermedio" .
6. García-Pelagio KP, Muriel J, O'Neill A, Desmond P, Lovering R, Lund L, Bond M, Bloch R (marzo de 2015). "Cambios miopáticos en el músculo esquelético murino que carece de sinemina" . Soy J Physiol Cell Physiol . 308 (6): C448-62. doi : 10.1152 / ajpcell.00331.2014 . PMC 4360028 . PMID 25567810 .  
7. García-Pelagio KP, Chen L, Joca HC, Ward C, Jonathan Lederer W, Bloch RJ. "La ausencia de sinemina en ratones provoca anomalías estructurales y funcionales en el corazón" . J Mol Cell Cardiol . 114 : 354–363. doi : 10.1016 / j.yjmcc.2017.12.005 .
8. Mizuno Y, Thompson TG, Guyon JR, Lidov HG, Brosius M, Imamura M, Ozawa E, Watkins SC, Kunkel LM (mayo de 2001). "Desmuslin, una proteína de filamento intermedio que interactúa con alfa -distrobrevina y desmina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (11): 6156–61. doi : 10.1073 / pnas.111153298 . PMC 33438 . PMID 11353857 .  
9. Titeux M, Brocheriou V, Xue Z, Gao J, Pellissier JF, Guicheney P, Paulin D, Li Z (diciembre de 2001). "El gen de la sinemina humana genera variantes de empalme que codifican dos proteínas de filamento intermedio distintas" . Revista Europea de Bioquímica / FEBS . 268 (24): 6435–49. doi : 10.1046 / j.0014-2956.2001.02594.x . PMID 11737198 . 
10. Proteínas de filamentos intermedios, Elsevier Science & Technology, 2016. ProQuest Ebook Central, https://ebookcentral.proquest.com/lib/villanova-ebooks/detail.action?docID=4353584 .
11. Rotondo JC, Bosi S, Bassi C, Ferracin M, Lanza G, Gafà R, Magri E, Selvatici R, Torresani S, Marci R, Garutti P, Negrini M, Tognon M, Martini F (abril de 2015). "Cambios en la expresión génica en la progresión de la neoplasia cervical revelada por análisis de microarrays de queratinocitos neoplásicos cervicales". J Cell Physiol . 230 (4): 802–812. doi : 10.1002 / jcp.24808 . PMID 25205602 . 
12. Granger BL, Lazarides E (diciembre de 1980). "Synemin: una nueva proteína de alto peso molecular asociada a filamentos de desmina y vimentina en el músculo". Celular . 22 (3): 727–38. doi : 10.1016 / 0092-8674 (80) 90549-8 . PMID 7006832 . 

Enlaces externos

• Synemin en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .