• de unión a ADN específica de secuencia • la unión al ADN • beta-catenina de unión • gamma-catenina de unión • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • factor de transcripción de unión • unión al receptor de hormona nuclear • GO: 0000980 ARN polimerasa II región reguladora en cis de unión a ADN específica de secuencia • GO: proteína de unión a 0.001.948 • ARN polimerasa II represora de la transcripción factor de unión • armadillo de unión a dominio de repetición • proteína quinasa de unión • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específico • Unión a cromatina
Componente celular
• complejo beta-catenina-TCF7L2 • cuerpo PML • nucleoplasma • proteína-DNA complejo • cromatina nuclear • núcleo de la célula • complejo regulador de la transcripción
Proceso biológico
• regulación positiva del proceso biosintético de proteoglicanos de heparán sulfato • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • homeostasis de la glucosa • regulación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • respuesta a la glucosa • vía de señalización Wnt • regulación del músculo liso proliferación celular • regulación negativa de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN específico de la secuencia • vía de señalización de Wnt canónica involucrada en la regulación positiva de la transición epitelial a mesenquimal • transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de la exportación de proteínas desde el núcleo • mantenimiento de los elementos repetidos del ADN • desarrollo de los vasos sanguíneos • compromiso del destino de los mioblastos • detención del ciclo celular • vía de señalización canónica de Wnt • desarrollo del páncreas • regulación positiva de la unión de proteínas • regulación del proceso metabólico hormonal • proliferación celular • negativo regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • diferenciación de las células de grasa • regulación negativa de la canónica de Wnt vía de señalización • montaje complejo beta-catenina-TCF • Vía de señalización Wnt, vía moduladora del calcio • regulación positiva de la secreción de insulina • regulación negativa de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • regulación positiva de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • regulación negativa del proceso apoptótico de células pancreáticas tipo B • regulación negativa de la señalización apoptótica extrínseca vía • regulación positiva de la proliferación de células epiteliales
El factor de transcripción 7-like 2 (específico de células T, HMG-box) , también conocido como TCF7L2 o TCF4 , es una proteína que actúa como factor de transcripción que, en los seres humanos, está codificada por el gen TCF7L2 . [5] [6] El gen TCF7L2 está ubicado en el cromosoma 10q25.2 – q25.3, contiene 19 exones y tiene herencia autosómica dominante . [7] [8] Como miembro de la familia TCF , TCF7L2 puede formar un factor de transcripción bipartito e influir en varias vías biológicas, incluida la vía de señalización Wnt . [9]
Se sabe especialmente que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en este gen están relacionados con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 , [9] diabetes gestacional [10] y muchas otras enfermedades. [11] [12] [13] El SNP rs7903146 , dentro del gen TCF7L2, es, hasta la fecha, el marcador genético más importante asociado con el riesgo de diabetes tipo 2. [14]
Estructura del complejo entre TCF7L2 (naranja), β-catenina (rojo) y BCL9 (marrón) [15]
Contenido
1 función
2 Estructura
3 Distribución tisular
4 Importancia clínica
4.1 Diabetes tipo 2
4.2 Diabetes gestacional (DMG)
4.3 Cáncer
4.4 Esquizofrenia
4.5 Esclerosis múltiple
5 Organismos modelo
6 Nomenclatura
7 Véase también
8 referencias
9 Lecturas adicionales
10 enlaces externos
Función [ editar ]
TCF7L2 es un factor de transcripción que influye en la transcripción de varios genes , ejerciendo así una gran variedad de funciones dentro de la célula. Es un miembro de la familia TCF que puede formar un factor de transcripción bipartito ( β-catenina / TCF ) junto con β-catenina. [9] Los factores de transcripción bipartitos pueden tener grandes efectos en la vía de señalización Wnt . [9] La estimulación de la vía de señalización Wnt conduce a la asociación de la β-catenina con BCL9 , la translocación al núcleo y la asociación con TCF7L2, [16]lo que a su vez da como resultado la activación de genes diana Wnt. La activación de los genes diana Wnt reprime específicamente la síntesis de proglucagón en células enteroendocrinas. [9] [8] La represión de TCF7L2 usando el represor de caja HMG (HBP1) inhibe la señalización de Wnt. [9] Por lo tanto, TCF7L2 es un efector en la vía de señalización Wnt. El papel de TCF7L2 en el metabolismo de la glucosa se expresa en muchos tejidos como intestino, cerebro, hígado y músculo esquelético. Sin embargo, TCF7L2 no regula directamente el metabolismo de la glucosa en las células β , pero regula el metabolismo de la glucosa en los tejidos pancreático e hepático. [17]
El gen TCF7L2 que codifica el factor de transcripción TCF7L2, exhibe múltiples funciones a través de sus polimorfismos y, por lo tanto, se conoce como gen pleiotrópico. Diabetes tipo 2 La susceptibilidad a la DM2 se exhibe en portadores de los polimorfismos TCF7L2 rs7903146C> T [18] [19] y rs290481T> C [19] . [18] [19] El polimorfismo TCF7L2 rs290481T> C, sin embargo, no ha mostrado una correlación significativa con la susceptibilidad a la diabetes mellitus gestacional (DMG) en una población Han china, mientras que los alelos T de rs7903146 [19] y rs1799884 [10] aumentan susceptibilidad a DMG en la población Han de China. [19] [10] La diferencia en los efectos de los diferentes polimorfismos del gen indica que el gen es de hecho pleiotrópico.
Estructura [ editar ]
El gen TCF7L2 , que codifica la proteína TCF7L2, se encuentra en el cromosoma 10q25.2-q25.3. El gen contiene 19 exones y tiene herencia autosómica dominante. [7] [8] De los 19 exones, 5 son alternativos . [8] La proteína TCF7L2 contiene 619 aminoácidos y su masa molecular es 67919 Da . [20] La estructura secundaria de TCF7L2 es una estructura de hélice-vuelta-hélice . [21]
Distribución de tejidos [ editar ]
TCF7L2 se expresa principalmente en células de grasa, intestino, hígado y cerebro. No opera principalmente en las células β del páncreas. [22]
Importancia clínica [ editar ]
Diabetes tipo 2 [ editar ]
Varios polimorfismos de un solo nucleótido dentro del gen TCF7L2 se han asociado con la diabetes tipo 2. Los estudios llevados a cabo por Ravindranath Duggirala y Michael Stern en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio fueron los primeros en identificar un vínculo fuerte para la diabetes tipo 2 en una región del cromosoma 10 en los mexicoamericanos [23]. Esta señal fue posteriormente refinada por Struan Grant y colegas de DeCODE genetics y aislado en el gen TCF7L2. [24]Los mecanismos moleculares y fisiológicos subyacentes a la asociación de TCF7L2 con la diabetes tipo 2 están bajo investigación activa, pero es probable que TCF7L2 tenga importantes funciones biológicas en múltiples tejidos metabólicos, incluidos el páncreas, el hígado y el tejido adiposo. [22] [25] Los polimorfismos de TCF7L2 pueden aumentar la susceptibilidad a la diabetes tipo 2 al disminuir la producción de péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) . [9]
Diabetes gestacional (DMG) [ editar ]
TCF7L2 modula la función de las células β de los islotes pancreáticos , lo que implica fuertemente su asociación significativa con el riesgo de DMG . [10] Los alelos T de rs7903146 [19] y rs1799884 [10] Los polimorfismos TCF7L2 aumentan la susceptibilidad a la DMG en la población Han china. [19] [10]
Cáncer [ editar ]
TCF7L2 juega un papel en el cáncer colorrectal . [11] Una mutación por desplazamiento del marco de lectura de TCF7L2 proporcionó evidencia de que TCF7L2 está implicado en el cáncer colorrectal. [26] [27] El silenciamiento de TCF7L2 en las células de cáncer colorrectal KM12 proporcionó evidencia de que TCF7L2 desempeñaba un papel en la proliferación y metástasis de las células cancerosas en el cáncer colorrectal. [11]
Es muy probable que las variantes del gen estén involucradas en muchos otros tipos de cáncer. [28] TCF7L2 participa indirectamente en el cáncer de próstata a través de su papel en la activación de la vía PI3K / Akt , una vía implicada en el cáncer de próstata. [29]
Esquizofrenia [ editar ]
Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen TCF7L2 han mostrado un aumento en la susceptibilidad a la esquizofrenia en las poblaciones Han árabes, europeas y chinas. [ cita requerida ] En la población china Han, SNP rs12573128 [12] en TCF7L2 es la variante que se asoció con un aumento en el riesgo de esquizofrenia. Este marcador se utiliza como marcador de prediagnóstico para la esquizofrenia. [12]
Esclerosis múltiple [ editar ]
TCF7L2 está aguas abajo de las vías WNT / β-catenina . La activación de las vías WNT / β-catenina se ha asociado a la desmielinización en la esclerosis múltiple . [13] TCF7L2 no está regulado durante la remielinización temprana , lo que lleva a los científicos a creer que está involucrado en la remielinización . [13] TCF7L2 podría actuar en dependencia o independientemente de las vías WNT / β-catenina. [13]
Organismos modelo [ editar ]
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función TCF7L2. En el Wellcome Trust Sanger Institute se generó una línea de ratón knockout condicional llamada Tcf7l2 tm1a (EUCOMM) Wtsi . [30] Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado [31] para determinar los efectos de la deleción. [32] [33] [34] [35] Pruebas de detección adicionales realizadas: - Fenotipado inmunológico en profundidad [36]
Las variaciones del gen que codifica la proteína se encuentran en ratas, peces cebra, drosophila y levaduras en ciernes. [37] Por lo tanto, todos esos organismos pueden usarse como organismos modelo en el estudio de la función TCF7L2.
Nomenclatura [ editar ]
TCF7L2 es el símbolo oficialmente aprobado por el Comité de Nomenclatura Genética de HUGO para el gen del factor de transcripción 4 (TCF4).
Ver también [ editar ]
Familia TCF / LEF
Referencias [ editar ]
^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000148737 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024985 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Gen Entrez: TCF7L2" .
^ Castrop J, van Norren K, Clevers H (febrero de 1992). "Una familia de genes de factores de transcripción HMG-box con homología a TCF-1" . Investigación de ácidos nucleicos . 20 (3): 611. doi : 10.1093 / nar / 20.3.611 . PMC 310434 . PMID 1741298 .
^ a b "Factor de transcripción TCF7L2 7 como 2 [Homo sapiens (humano)] - Gene - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 30 de noviembre de 2017 .
^ a b c d Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN 7-LIKE 2; TCF7L2 - 602228 {
↑ a b c d e f g Jin T, Liu L (noviembre de 2008). "El efector de vía de señalización Wnt TCF7L2 y diabetes mellitus tipo 2" . Endocrinología molecular . 22 (11): 2383–92. doi : 10.1210 / me.2008-0135 . PMID 18599616 .
↑ a b c d e f Zhang C, Bao W, Rong Y, Yang H, Bowers K, Yeung E, Kiely M (19 de mayo de 2013). "Variantes genéticas y el riesgo de diabetes mellitus gestacional: una revisión sistemática" . Actualización sobre reproducción humana . 19 (4): 376–90. doi : 10.1093 / humupd / dmt013 . PMC 3682671 . PMID 23690305 .
^ a b c Torres S, García-Palmero I, Marín-Vicente C, Bartolomé RA, Calviño E, Fernández-Aceñero MJ, Casal JI (noviembre de 2017). "Caracterización proteómica de factores de transcripción y empalme asociados con un fenotipo metastásico en cáncer colorrectal" (PDF) . Revista de investigación del proteoma . 17 (1): 252–264. doi : 10.1021 / acs.jproteome.7b00548 . hdl : 10261/160082 . PMID 29131639 .
^ a b c Liu L, Li J, Yan M, Li J, Chen J, Zhang Y, Zhu X, Wang L, Kang L, Yuan D, Jin T (abril de 2017). "Polimorfismos de TCF7L2 y el riesgo de esquizofrenia en la población Han de China" . Oncotarget . 8 (17): 28614–28620. doi : 10.18632 / oncotarget.15603 . PMC 5438676 . PMID 28404897 .
↑ a b c d Vallée A, Vallée JN, Guillevin R, Lecarpentier Y (septiembre de 2017). "Interacciones entre la vía canónica WNT / beta-catenina y PPAR gamma en neuroinflamación, desmielinización y remielinización en esclerosis múltiple". Neurobiología celular y molecular . 38 (4): 783–795. doi : 10.1007 / s10571-017-0550-9 . PMID 28905149 . S2CID 4620853 .
^ Vaquero AR, Ferreira NE, Omae SV, Rodrigues MV, Teixeira SK, Krieger JE, Pereira AC (octubre de 2012). "Usando el paisaje de la red de genes para diseccionar los efectos del genotipo de la variante genética TCF7L2 sobre la diabetes y el riesgo cardiovascular". Genómica fisiológica . 44 (19): 903-14. doi : 10.1152 / fisiolgenómica.00030.2012 . PMID 22872755 .
^ PDB : 2GL7 ; Sampietro J, Dahlberg CL, Cho US, Hinds TR, Kimelman D, Xu W (octubre de 2006). "Estructura cristalina de un complejo beta-catenina / BCL9 / Tcf4". Célula molecular . 24 (2): 293–300. doi : 10.1016 / j.molcel.2006.09.001 . PMID 17052462 .
^ Lee JM, Dedhar S, Kalluri R, Thompson EW (marzo de 2006). "La transición epitelio-mesenquimal: nuevos conocimientos en señalización, desarrollo y enfermedad" . The Journal of Cell Biology . 172 (7): 973–81. doi : 10.1083 / jcb.200601018 . PMC 2063755 . PMID 16567498 .
^ Facchinello N, Tarifeño-Saldivia E, Grisan E, Schiavone M, Peron M, Mongera A, Ek O, Schmitner N, Meyer D, Peers B, Tiso N, Argenton F (agosto de 2017). "Tcf7l2 desempeña funciones pleiotrópicas en el control de la homeostasis de la glucosa, la morfología del páncreas, la vascularización y la regeneración" . Informes científicos . 7 (1): 9605. Bibcode : 2017NatSR ... 7.9605F . doi : 10.1038 / s41598-017-09867-x . PMC 5575064 . PMID 28851992 .
^ a b Chen Y, Zhao Y, Li YB, Wang YJ, Zhang GZ (enero de 2018). "Detección de SNP de genes de susceptibilidad a T2DM mediante una técnica de nanoesfera fluorescente de reacción de detección de ligasa". Bioquímica analítica . 540–541 (Suplemento C): 38–44. doi : 10.1016 / j.ab.2017.11.003 . PMID 29128291 .
^ a b c d e f g Zhu L, Xie Z, Lu J, Hao Q, Kang M, Chen S, Tang W, Ding H, Chen Y, Liu C, Wu H (septiembre de 2017). "El polimorfismo TCF7L2 rs290481 T> C se asocia con un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2 y nivel de glucosa plasmática en ayunas" . Oncotarget . 8 (44): 77000–77008. doi : 10.18632 / oncotarget.20300 . PMC 5652758 . PMID 29100364 .
^ Base de datos, GeneCards Human Gene. "Gen TCF7L2 - GeneCards | Proteína TF7L2 | Anticuerpo TF7L2" . www.genecards.org . Consultado el 30 de noviembre de 2017 .
^ "TCF7L2 - factor de transcripción 7-like 2 - Homo sapiens (humano) - proteína y gen TCF7L2" . www.uniprot.org . Consultado el 30 de noviembre de 2017 .
↑ a b Nobrega MA (marzo de 2013). "TCF7L2 y el metabolismo de la glucosa: hora de mirar más allá del páncreas" . Diabetes . 62 (3): 706–8. doi : 10.2337 / db12-1418 . PMC 3581232 . PMID 23431017 .
^ Duggirala R, Blangero J, Almasy L, Dyer TD, Williams KL, Leach RJ, O'Connell P, Stern MP (abril de 1999). "Vinculación de la diabetes mellitus tipo 2 y la edad de inicio con una ubicación genética en el cromosoma 10q en los mexicano-americanos" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 64 (4): 1127–40. doi : 10.1086 / 302316 . PMC 1377837 . PMID 10090898 .
^ Grant SF, Thorleifsson G, Reynisdottir I, Benediktsson R, Manolescu A, Sainz J, Helgason A, Stefansson H, Emilsson V, Helgadottir A, Styrkarsdottir U, Magnusson KP, Walters GB, Palsdottir E, Jonsdottir Tason, Gudmundslfdott A, Saemundsdottir J, Wilensky RL, Reilly MP, Rader DJ, Bagger Y, Christiansen C, Gudnason V, Sigurdsson G, Thorsteinsdottir U, Gulcher JR, Kong A, Stefansson K (marzo de 2006). "La variante del gen del factor de transcripción 7-like 2 (TCF7L2) confiere riesgo de diabetes tipo 2". Genética de la naturaleza . 38 (3): 320–3. doi : 10.1038 / ng1732 . PMID 16415884 . S2CID 28825825 .
^ Jin T (junio de 2016). "Comprensión actual sobre el papel del efector de la vía de señalización Wnt TCF7L2 en la homeostasis de la glucosa" . Revisiones endocrinas . 37 (3): 254–77. doi : 10.1210 / er.2015-1146 . PMID 27159876 .
^ Slattery ML, Folsom AR, Wolff R, Herrick J, Caan BJ, Potter JD (abril de 2008). "Polimorfismo 2 similar al factor de transcripción 7 y cáncer de colon" . Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncer . 17 (4): 978–82. doi : 10.1158 / 1055-9965.EPI-07-2687 . PMC 2587179 . PMID 18398040 .
^ Hazra A, Fuchs CS, Chan AT, Giovannucci EL, Hunter DJ (noviembre de 2008). "Asociación del polimorfismo TCF7L2 con riesgo de adenoma y cáncer colorrectal" . Causas y control del cáncer . 19 (9): 975–80. doi : 10.1007 / s10552-008-9164-3 . PMC 2719293 . PMID 18478343 .
^ Tang W, Dodge M, Gundapaneni D, Michnoff C, Roth M, Lum L (julio de 2008). "Una pantalla de ARNi en todo el genoma para componentes de la vía Wnt / beta-catenina identifica roles inesperados para los factores de transcripción TCF en el cáncer" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (28): 9697–702. Código Bibliográfico : 2008PNAS..105.9697T . doi : 10.1073 / pnas.0804709105 . PMC 2453074 . PMID 18621708 .
^ Sun P, Xiong H, Kim TH, Ren B, Zhang Z (febrero de 2006). "La interregulación positiva entre la señalización del factor 4 de beta-catenina / células T y la señalización de endotelina-1 potencia la proliferación y supervivencia de las células de cáncer de próstata". Farmacología molecular . 69 (2): 520–31. doi : 10.1124 / mol.105.019620 . PMID 16291872 . S2CID 10148857 .
^ Gerdin AK (2010). "El programa de genética del ratón Sanger: caracterización de alto rendimiento de ratones knockout". Acta Ophthalmologica . 88 : 925–7. doi : 10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x . S2CID 85911512 .
^ "Consorcio internacional de fenotipado de ratones" .
^ Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (junio de 2011). "Un recurso de knockout condicional para el estudio de todo el genoma de la función del gen del ratón" . Naturaleza . 474 (7351): 337–42. doi : 10.1038 / nature10163 . PMC 3572410 . PMID 21677750 .
^ Dolgin E (junio de 2011). "Biblioteca de mouse configurada para ser eliminada" . Naturaleza . 474 (7351): 262–3. doi : 10.1038 / 474262a . PMID 21677718 .
^ Collins FS, Rossant J, Wurst W (enero de 2007). "Un ratón por todas las razones". Celular . 128 (1): 9-13. doi : 10.1016 / j.cell.2006.12.018 . PMID 17218247 . S2CID 18872015 .
^ Blanco JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E, Buljan M, Bussell JN, Salisbury J, Clare S, Ingham NJ, Podrini C, Houghton R, Estabel J, Bottomley JR, Melvin DG, Sunter D, Adams NC, Tannahill D, Logan DW, Macarthur DG, Flint J, Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I, Watt FM, Skarnes WC, Dougan G, Adams DJ, Ramirez-Solis R, Bradley A, Steel KP (julio de 2013). "La generación de todo el genoma y el fenotipado sistemático de ratones knockout revela nuevos roles para muchos genes" . Celular . 154 (2): 452–64. doi : 10.1016 / j.cell.2013.06.022 . PMC 3717207 . PMID 23870131 .
^ "Consorcio de inmunofenotipificación (3i) de infecciones e inmunidad" .
^ "MARRVEL: Resultado de la búsqueda" . marrvel.org . Consultado el 30 de noviembre de 2017 .
Lectura adicional [ editar ]
Segditsas S, Tomlinson I (diciembre de 2006). "Cáncer colorrectal y alteraciones genéticas en la vía Wnt" . Oncogén . 25 (57): 7531–7. doi : 10.1038 / sj.onc.1210059 . PMID 17143297 .
Florez JC (julio de 2007). "El nuevo gen TCF7L2 de la diabetes tipo 2". Opinión Actual en Nutrición Clínica y Cuidados Metabólicos . 10 (4): 391–6. doi : 10.1097 / MCO.0b013e3281e2c9be . PMID 17563454 . S2CID 21362394 .
Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Korinek V, Barker N, Morin PJ, van Wichen D, de Weger R, Kinzler KW, Vogelstein B, Clevers H (marzo de 1997). "Activación transcripcional constitutiva por un complejo beta-catenina-Tcf en APC - / - carcinoma de colon" . Ciencia . 275 (5307): 1784–7. doi : 10.1126 / science.275.5307.1784 . hdl : 20.500.11755 / 27e2349d-dfbe-4458-9a4e-3fa15f0d2420 . PMID 9065401 . S2CID 33935423 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
He TC, Sparks AB, Rago C, Hermeking H, Zawel L, da Costa LT, Morin PJ, Vogelstein B, Kinzler KW (septiembre de 1998). "Identificación de c-MYC como objetivo de la vía APC". Ciencia . 281 (5382): 1509–12. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 281.1509H . doi : 10.1126 / science.281.5382.1509 . PMID 9727977 .
Barker N, Huls G, Korinek V, Clevers H (enero de 1999). "Expresión de alto nivel restringida de la proteína Tcf-4 en el epitelio de las glándulas mamarias e intestinales" . La Revista Estadounidense de Patología . 154 (1): 29–35. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 65247-9 . PMC 1853446 . PMID 9916915 .
Omer CA, Miller PJ, Diehl RE, Kral AM (marzo de 1999). "Identificación de residuos de Tcf4 implicados en la unión de beta-catenina de alta afinidad". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 256 (3): 584–90. doi : 10.1006 / bbrc.1999.0379 . PMID 10080941 .
Giannini AL, Vivanco MM, Kypta RM (marzo de 2000). "Análisis de la agregación y localización de beta-catenina utilizando proteínas de fusión GFP: importación nuclear de alfa-catenina por el complejo beta-catenina / Tcf". Investigación celular experimental . 255 (2): 207-20. doi : 10.1006 / excr.1999.4785 . PMID 10694436 .
Duval A, Busson-Leconiat M, Berger R, Hamelin R (2000). "Asignación del gen TCF-4 (TCF7L2) a la banda de cromosomas humanos 10q25.3". Citogenética y Genética Celular . 88 (3–4): 264–5. doi : 10.1159 / 000015534 . PMID 10828605 . S2CID 13148464 .
Duval A, Rolland S, Tubacher E, Bui H, Thomas G, Hamelin R (julio de 2000). "El gen del factor 4 de transcripción de células T humanas: estructura, caracterización extensa de empalmes alternativos y análisis mutacional en líneas celulares de cáncer colorrectal". Investigación del cáncer . 60 (14): 3872–9. PMID 10919662 .
Brantjes H, Roose J, van De Wetering M, Clevers H (abril de 2001). "Todos los factores de transcripción de la caja de Tcf HMG interactúan con los correpresores relacionados con Groucho" . Investigación de ácidos nucleicos . 29 (7): 1410–9. doi : 10.1093 / nar / 29.7.1410 . PMC 31284 . PMID 11266540 .
Palacino JJ, Murphy MP, Murayama O, Iwasaki K, Fujiwara M, Takashima A, Golde TE, Wolozin B (octubre de 2001). "La presenilina 1 regula la transcripción mediada por beta-catenina de una manera independiente de la glucógeno sintasa quinasa-3" . La Revista de Química Biológica . 276 (42): 38563–9. doi : 10.1074 / jbc.M105376200 . PMID 11504726 .
Miravet S, Piedra J, Miró F, Itarte E, García de Herreros A, Duñach M (enero de 2002). "El factor de transcripción Tcf-4 contiene diferentes sitios de unión para beta-catenina y plakoglobina" . La Revista de Química Biológica . 277 (3): 1884–91. doi : 10.1074 / jbc.M110248200 . PMID 11711551 .
Graham TA, Ferkey DM, Mao F, Kimelman D, Xu W (diciembre de 2001). "Tcf4 puede reconocer específicamente beta-catenina utilizando conformaciones alternativas". Biología estructural de la naturaleza . 8 (12): 1048–52. doi : 10.1038 / nsb718 . PMID 11713475 . S2CID 33878077 .
Poy F, Lepourcelet M, Shivdasani RA, Eck MJ (diciembre de 2001). "Estructura de un complejo humano Tcf4-beta-catenina". Biología estructural de la naturaleza . 8 (12): 1053–7. doi : 10.1038 / nsb720 . PMID 11713476 . S2CID 24798619 .
Thiele A, Wasner M, Müller C, Engeland K, Hauschildt S (diciembre de 2001). "Regulación y posible función de la beta-catenina en monocitos humanos" . Revista de inmunología . 167 (12): 6786–93. doi : 10.4049 / jimmunol.167.12.6786 . PMID 11739494 .
Marchenko GN, Marchenko ND, Leng J, Strongin AY (abril de 2002). "Caracterización del promotor del nuevo gen de la metaloproteinasa-26 de la matriz humana: la regulación por el factor 4 de células T implica la expresión específica del gen en células cancerosas de origen epitelial" . La revista bioquímica . 363 (Parte 2): 253–62. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3630253 . PMC 1222473 . PMID 11931652 .
Leung JY, Kolligs FT, Wu R, Zhai Y, Kuick R, Hanash S, Cho KR, Fearon ER (junio de 2002). "Activación de la expresión de AXIN2 por factor de células beta-catenina-T. Una vía represora de retroalimentación que regula la señalización Wnt" . La Revista de Química Biológica . 277 (24): 21657–65. doi : 10.1074 / jbc.M200139200 . PMID 11940574 .
Enlaces externos [ editar ]
TCF7L2 aquí llamado TCF4 características en este sitio web de la vía Wnt : moléculas de señalización Wnt TCF
Determinación de la estructura de TCF7L2: entrada de PDB 2GL7 y publicación relacionada en PubMed
PubMed GeneRIFs (resúmenes de publicaciones científicas relacionadas) - [1]
GeneCard del Instituto Weizmann para TCF7L2
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NQB0 (factor de transcripción 7-like 2) en el PDBe-KB .
vtmiGalería PDB
1jdh : ESTRUCTURA DE CRISTAL DE BETA-CATENINA Y HTCF-4
1jpw : estructura cristalina de un complejo humano de Tcf-4 / beta-catenina
2gl7 : Estructura cristalina de un complejo beta-catenina / BCL9 / Tcf4
