• citoplasma • complejo del casquete de los telómeros nucleares • huso • nucleoplasma • cromosoma • cromosoma, región telomérica • nucleolo • citoesqueleto • núcleo • centro fibrilar • cuerpo nuclear • complejo de refugio
Proceso biológico
• mantenimiento de los telómeros a través de la telomerasa • regulación negativa del establecimiento de la localización del ARN en los telómeros • regulación negativa del mantenimiento de los telómeros a través de la replicación semiconservadora • agrupación de telómeros meióticos • regulación negativa del establecimiento de la localización de proteínas en los telómeros • regulación negativa de la actividad de la telomerasa • regulación negativa de Replicación del ADN • Regulación positiva del ciclo celular mitótico • Señalización del punto de control del ensamblaje del huso mitótico • División celular • Regulación positiva del ensamblaje del complejo Shelterina • Transición G2 / M del ciclo celular mitótico • Regulación positiva del proceso apoptótico • Regulación positiva de la polimerización de microtúbulos • Regulación negativa de establecimiento de un complejo que contiene proteínas, localización en el telómero • ciclo celular • homooligomerización de proteínas • regulación positiva de la división nuclear mitótica • respuesta al fármaco • formación de bucle telomérico • taponamiento de telómeros • regulación negativa de la actividad exonucleasa • desastre del bucle D telomérico Bly • formación t-círculo • regulación negativa de la D-loop telomérica desmontaje • regulación negativa de los telómeros mantenimiento a través de la telomerasa • regulación negativa de los telómeros a través de mantenimiento de los telómeros alargamiento • telómero mantenimiento • regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
7013
21749
Ensembl
ENSG00000147601
ENSMUSG00000025925
UniProt
P54274
P70371
RefSeq (ARNm)
NM_003218 NM_017489
NM_001286628 NM_009352
RefSeq (proteína)
NP_003209 NP_059523
NP_001273557 NP_033378
Ubicación (UCSC)
Crónicas 8: 73,01 - 73,05 Mb
Crónicas 1: 15,81 - 15,84 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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Gene
El gen TERF1 humano se encuentra en el cromosoma 8 en 73,921,097-73,960,357 bp. Dos transcripciones de este gen son productos empalmados alternativamente. [6] El gen TERF1 también se conoce como TRF, PIN2 (inhibidor de proteinasa 2), TRF1, t-TRF1 y h-TRF1-AS. [7]
Proteína
La estructura de la proteína contiene un motivo Myb C-terminal , un dominio de dimerización (homología TERF) cerca de su N-terminal y un N-terminal ácido.
Distribución subcelular
La distribución celular de esta proteína de unión al ADN presenta el nucleoplasma , los cromosomas , una región telomérica, un complejo de casquete de telómero nuclear , el citoplasma, el huso , el núcleo y un nucleolo y un cromosoma nuclear.
Función
TERF 1 gen codifica una proteína específica de los telómeros que es un componente de del telómero shelterin nucleoproteína complejo. Esta proteína está presente en los telómeros durante todo el ciclo celular y funciona como inhibidor de la telomerasa , actuando en cis para limitar el alargamiento de los extremos de los cromosomas individuales. Se sabe que protege los telómeros en los mamíferos de los mecanismos del ADN que se utilizan con fines de reparación y al mismo tiempo regulan la actividad de la telomerasa. La proteína del factor de unión de repetición telomérica 1 está presente en los telómeros, donde se controla el aspecto del envejecimiento de las células, durante todo el proceso del ciclo celular típico. [7] La pérdida progresiva de los extremos teloméricos de los cromosomas es un mecanismo importante en el momento del envejecimiento celular humano. El factor de repetición telomérico 1 (TRF1) es una proteína que se une en los extremos de los telómeros.
La proteína tiene el uso final de funcionar como un inhibidor de la telomerasa, una enzima proteica que ayuda en el alargamiento de los cromosomas mediante la adición de secuencias de TTAGGG al final de los cromosomas. La proteína actúa como elementos reguladores en cis en el proceso de limitar el alargamiento de los extremos de los cromosomas individuales facilitado por la telomerasa y las secuencias TTAGGG. La estructura de la proteína consiste en un dominio de dimerización cerca de su extremo amino, una cola carboxilo terminal, que es el grupo carboxilo libre que termina el extremo de una cadena de proteína y un extremo amino ácido, que es el grupo amina libre que termina el comienzo de una proteína.
Procesos biologicos
La proteína también participa activamente en procesos biológicos como la respuesta al fármaco y la regulación negativa del mantenimiento de los telómeros a través del proceso de replicación semiconservativa, similar al de cis. Además, según Kaplan y Christopher, la proteína también interviene en los procesos biológicos de regulación positiva de la polimerización del microtúbulo y control negativo del proceso de replicación del ADN. [8] Esta proteína también es útil en el proceso biológico de la mitosis y la regulación positiva de la mitosis. Regula positivamente el ciclo celular mitótico. La proteína codificada por el gen TERF 1 también participa en el proceso biológico de división celular y la regulación negativa del mantenimiento de los telómeros facilitado por la enzima telomerasa.
Además de funcionar como inhibidor de la enzima telomerasa en el proceso de alargamiento de los extremos de los cromosomas, la proteína tiene otras funciones. Estas funciones incluyen la unión de la proteína, la facilitación de la actividad de homodimerización de proteínas, la unión de ADN y la facilitación de la actividad de heterodimerización de proteínas, así como la unión de los microtúbulos. Además, la proteína tiene la función molecular de unirse al ADN telomérico y al ADN telomérico bicatenario. La proteína telomérica del factor de unión a repetición 1 también se utiliza en la unión de la cromatina y en toda la actividad de flexión del ADN. [7]
Significación clínica
Los niveles de proteína TERF1 se correlacionan con la longitud de los telómeros en el cáncer colorrectal. Los telómeros protegen al cromosoma de la degradación por nucleasas y la fusión de un extremo a otro. La pérdida progresiva de los extremos teloméricos de los cromosomas es un mecanismo importante en el momento del envejecimiento celular humano. El factor de repetición telomérico 1 (TRF1) es una proteína que se une en los extremos de los telómeros. Para medir las concentraciones de TRF1 y las relaciones entre la longitud de los telómeros, la actividad de la telomerasa y los niveles de TRF1 en el tumor y la mucosa colorrectal normal, de muestras normales y tumorales de pacientes sometidos a cirugía por cáncer colorrectal, analizamos la concentración de proteína TRF1 y la actividad de la telomerasa. . Como resultado, se observaron niveles altos de TRF1 en el 68,7% de las muestras tumorales, mientras que la mayoría de las muestras normales mostraron concentraciones de TRF1 negativas o débiles. Entre las muestras de tumores, la longitud de los telómeros se asoció significativamente con los niveles de proteína TRF1. En conclusión, existe una relación entre la longitud de los telómeros y la abundancia de proteína TRF1 en muestras de tumores, lo que significa que TRF1 es un factor importante en la progresión del tumor y quizás un factor de diagnóstico.
Interacciones
Se ha demostrado que la proteína codificada por TERF1 tiene interacciones con lo siguiente; SALL1 (Sal-like1- Drosophila, una proteína.), ABL (homólogo del oncogén viral de la leucemia murina de Abelson, una proteína), MAPRE2 (proteína RP / EB asociada a microtúbulos, una proteína), ATM (Ataxia telangiectasia mutada, una proteína quinasa) , PINX1 (inhibidor 1 de la telomerasa que interactúa con TERF1), TINF2 (factor nuclear de la telomerasa que interactúa con TERF1), TNKS2 (tankyrasa, una enzima) y NME1 (nucleósido difosfato quinasa). La proteína tiene la mayoría de sus funciones relacionadas con la unión de componentes y la regulación de procesos. [8]
Se ha demostrado que TERF1 interactúa con:
Gen abl , [9]
Ataxia telangiectasia mutada , [9]
MAPRE1 , [10]
NME1 , [11]
PINX1 [12]
SALL1 , [13]
TINF2 , [14] [15] [16]
TNKS2 , [17] [18] [19] y
TNKS . [17] [19] [20] [21] [22]
Referencias
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