El factor de transcripción TFIIA es una proteína nuclear involucrada en la transcripción de ADN dependiente de la ARN polimerasa II . [1] El TFIIA es uno de varios factores de transcripción ( GTF ) generales (basales ) que se requieren para todos los eventos de transcripción que utilizan la ARN polimerasa II. Otros GTF incluyen TFIID , un complejo compuesto por la proteína de unión a TATA TBP y factores asociados a TBP (TAF), así como los factores TFIIB , TFIIE , TFIIF y TFIIH . Juntos, estos factores son responsables deel reconocimiento del promotor y la formación de un complejo de preiniciación de la transcripción (PIC) capaz de iniciar la síntesis de ARN a partir de una plantilla de ADN.
TFIIA interactúa con la subunidad TBP de TFIID y ayuda en la unión de TBP al ADN promotor que contiene la caja TATA . [2] [3] La interacción de TFIIA con TBP facilita la formación y estabiliza el complejo de preiniciación . La interacción de TFIIA con TBP también da como resultado la exclusión de factores negativos (represivos) que de otro modo podrían unirse a TBP e interferir con la formación de PIC. TFIIA también actúa como coactivador de algunos activadores transcripcionales , ayudando con su capacidad para aumentar o activar la transcripción. El requisito de los sistemas de transcripción in vitro de TFIIA ha sido variable, y puede considerarse como un GTF y / o un coactivador similar a TAF poco asociado. El análisis genético en levaduras ha demostrado que el TFIIA es esencial para la viabilidad.
El TFIIA es un heterodímero con dos subunidades : una grande sin procesar (subunidad 1 o alfa / beta; nombre del gen GTF2A1 ) y una pequeña (subunidad 2 o gamma; nombre del gen GTF2A2 ). [4] [5] Originalmente se creía que era un heterotrímero de una subunidad alfa (p35), beta (p19) y gamma (p12). En los seres humanos, los tamaños de las proteínas codificadas son de aproximadamente 55 kD y 12 kD. Ambos genes están presentes en especies que van desde humanos hasta levaduras, y sus productos proteicos interactúan para formar un complejo compuesto por un dominio de barril beta y un dominio de haz alfa helicoidal . Son las regiones N-terminal y C-terminal de la subunidad grande las que participan en interacciones con la subunidad pequeña. Estas regiones están separadas por otro dominio cuya secuencia siempre está presente en grandes subunidades de varias especies pero cuyo tamaño varía y cuya secuencia está mal conservada . Se ha encontrado un segundo gen que codifica una gran subunidad de TFIIA en algunos eucariotas superiores . Este gen, ALF / TFIIAtau (nombre del gen GTF2A1LF) se expresa solo en ovocitos y espermatocitos , lo que sugiere que tiene un papel regulador similar al TFIIA para la expresión génica solo en células germinales .