El inhibidor 1 de la metalopeptidasa TIMP , también conocido como TIMP1 , un inhibidor tisular de las metaloproteinasas , es una glicoproteína que se expresa a partir de varios tejidos de organismos.
TIMP1 |
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![Proteína TIMP1 PDB 1d2b.png](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) |
Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1D2B , 1OO9 , 1UEA , 2J0T , 3MA2 , 3V96 |
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Identificadores |
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Alias | TIMP1 , CLGI, EPA, EPO, HCI, TIMP, TIMP-1, TIMP inhibidor de metalopeptidasa 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 305370 MGI : 98752 HomoloGene : 36321 GeneCards : TIMP1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma X (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma X (humano) [1] |
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| Banda | Xp11.3 | Comienzo | 47.582.408 pb [1] |
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Final | 47.586.789 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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![Cromosoma X (ratón)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma X (ratón) [2] |
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| Banda | X A1.3 | X 16.38 cm | Comienzo | 20,870,166 pb [2] |
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Final | 20.874.735 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad del inhibidor de peptidasa • GO: 0048551 enzima actividad del inhibidor • citoquina actividad • de unión de iones metálicos • proteasa de unión • GO: proteína de unión 0001948 • actividad del inhibidor de metaloendopeptidasa • actividad del factor de crecimiento • zinc ion de unión
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Componente celular | • GO: 0005578 matriz extracelular • región extracelular • membrana basal • exosoma extracelular • lumen del gránulo alfa de las plaquetas • espacio extracelular • lumen del retículo endoplásmico • trímero de colágeno
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Proceso biológico | • respuesta a la citocina • regulación negativa de la actividad de la peptidasa • envejecimiento • respuesta a la hormona peptídica • desgranulación plaquetaria • cicatrización de heridas • regulación negativa del proceso apoptótico • desmontaje de la matriz extracelular • regulación negativa de la migración de las células del trofoblasto • respuesta a la sustancia orgánica • activación celular • cartílago desarrollo • regulación de la vía de señalización mediada por integrinas • regulación positiva de la proliferación de la población celular • respuesta a hormonas • regulación negativa de la proteólisis del ectodominio de proteínas de membrana • regulación negativa de la actividad endopeptidasa • GO: 0048553 regulación negativa de la actividad catalítica • regulación negativa de la actividad metalopeptidasa • modificación de la proteína postraduccional • proceso metabólico de la proteína celular • regulación de la actividad del receptor de señalización • reemplazo del tejido conectivo involucrado en la respuesta inflamatoria curación de heridas • vía de señalización mediada por citocinas
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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NM_001044384 NM_001294280 NM_011593 |
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RefSeq (proteína) | | |
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NP_001037849 NP_001281209 NP_035723 |
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Ubicación (UCSC) | Cr X: 47,58 - 47,59 Mb | Chr X: 20,87 - 20,87 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Esta proteína es miembro de la familia TIMP . La glicoproteína es un inhibidor natural de las metaloproteinasas de la matriz (MMP), un grupo de peptidasas implicadas en la degradación de la matriz extracelular . Además de su papel inhibidor contra la mayoría de las MMP conocidas, la proteína codificada es capaz de promover la proliferación celular en una amplia gama de tipos de células y también puede tener una función antiapoptótica.
TIMP1 es una molécula inhibidora que regula las metaloproteinasas de la matriz (MMP) y las desintegrina-metaloproteinasas (ADAM y ADAMTS). [5] En la regulación de las MMP, TIMP1 juega un papel crucial en la composición de la matriz extracelular (MEC), la cicatrización de heridas [6] y el embarazo. [7] [8] [9]
La actividad desregulada de TIMP1 se ha relacionado con el cáncer. [10] En el embarazo, TIMP1 juega un papel regulador en el proceso de implantación, particularmente la invasión de citotrofoblasto del endometrio uterino. [11] Además, juega un papel en la regulación del perfil transcripcional de los tejidos fetales y placentarios asociados con las primeras etapas del embarazo. [12] Los estudios atribuyen este papel a un mecanismo que involucra la estructura de la cromatina en la región promotora de TIMP1, lo que implica nuevas posibilidades farmacéuticas para la regulación terapéutica de TIMP1. En consecuencia, TIMP1 se puede manipular in vitro utilizando técnicas, como la eliminación de TIMP1. [13] [14] [15]
La transcripción de este gen es altamente inducible en respuesta a muchas citocinas y hormonas . Además, la expresión de algunos cromosomas X inactivos, pero no de todos, sugiere que esta inactivación genética es polimórfica en las hembras humanas . Este gen se encuentra dentro del intrón 6 del gen de la sinapsina I y se transcribe en la dirección opuesta. [dieciséis]
En las células adrenocorticales, la hormona trófica ACTH induce la expresión de TIMP-1 y el aumento de la expresión de TIMP también se asocia con una actividad de colagenasa disminuida. [17]
Se ha encontrado que el aumento de la expresión de TIMP1 se asocia con un peor pronóstico de varios tumores, como el carcinoma de laringe [18] o el melanoma . [19]