• Componente integral de la membrana • Membrana de la vesícula fagocítica • Membrana • Componente integral de la membrana plasmática • Vesícula citoplásmica • Aparato de Golgi • Balsa de membrana • Receptor tipo Toll 2-Complejo proteico del receptor 6 tipo Toll • Membrana celular • Intracelular • Complejo receptor
Proceso biológico
• regulación positiva de NLRP3 inflamasoma complejo montaje • proceso del sistema inmune • regulación positiva de la cinasa JUN actividad • regulación de la secreción de citoquinas • respuesta celular a diacilo bacteriana lipopéptido • activación de NF-kappaB inducir-actividad de la quinasa • toll-like receptor 6 vía de señalización • respuesta de defensa a la bacteria • regulación positiva de la señalización de la quinasa I-kappaB / NF-kappaB • respuesta inflamatoria • receptor toll-like TLR6: vía de señalización TLR2 • detección de lipopéptido diacilo bacteriano • transducción de señales • sistema inmune innato • T-helper 1 Tipo de respuesta inmune • dependiente de MyD88 toll-like receptor vía de señalización • óxido nítrico proceso metabólico • respuesta a la lipoproteína bacteriana • activación de la célula microglial • toll-like vía de señalización del receptor • activación de las células • respuesta inmune • regulación positiva de la expresión génica • regulación negativa de la vía de señalización del receptor 2 tipo toll • Vía de señalización del receptor tipo toll dependiente de TRIF • regulación positiva de la activación de macrófagos • regulación positiva del proceso biosintético del óxido nítrico • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • respuesta celular al estímulo de partículas de lipoproteínas de baja densidad oxidadas • regulación positiva de la producción de citocinas implicadas en la respuesta inflamatoria • regulación positiva de la muerte neuronal inducida por estrés oxidativo • positiva regulación del proceso biosintético de especies reactivas de oxígeno • respuesta celular a beta-amiloide
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
10333
21899
Ensembl
ENSG00000174130
ENSMUSG00000051498
UniProt
Q9Y2C9
Q9EPW9
RefSeq (ARNm)
NM_006068
NM_011604 NM_001359180 NM_001384171
RefSeq (proteína)
NP_006059
NP_035734 NP_001346109 NP_001371100
Ubicación (UCSC)
Crónicas 4: 38,82 - 38,86 Mb
Crónicas 5: 64,95 - 64,96 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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El receptor tipo Toll 6 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TLR6 . [5] TLR6 es una proteína transmembrana, miembro de la familia de receptores tipo toll , que pertenece a la familia de receptores de reconocimiento de patrones (PRR). TLR6 actúa en forma de heterodímero con el receptor 2 tipo toll (TLR2). Sus ligandos incluyen múltiples diacil lipopéptidos derivados de bacterias grampositivas y micoplasmas y varios sacáridos de la pared celular de hongos. Después de dimerizar con TLR2, el NF-κBSe activa la vía de señalización intracelular, lo que conduce a una producción de citocinas proinflamatorias y a la activación de la respuesta inmune innata. TLR6 también se ha designado como CD286 ( grupo de diferenciación 286).
Contenido
1 función
2 Interacciones
3 agonistas
4 Señalización
5 Expresión
6 Importancia clínica
7 referencias
8 Lecturas adicionales
9 Enlaces externos
Función [ editar ]
La proteína codificada por este gen es miembro de la familia del receptor tipo toll (TLR) que juega un papel fundamental en el reconocimiento de patógenos y la activación de la inmunidad innata. Los TLR están altamente conservados desde Drosophila hasta los humanos y comparten similitudes estructurales y funcionales. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) que se expresan en agentes infecciosos y median en la producción de citocinas necesarias para el desarrollo de una inmunidad eficaz. Los distintos TLR exhiben diferentes patrones de expresión. [6] Este receptor interactúa funcionalmente con el receptor tipo toll 2 (TLR2) para mediar la respuesta celular a las bacterias grampositivas , micoplasma, hongos , algunos virus e incluso protozoos . [7]
Interacciones [ editar ]
Se ha demostrado que TLR6 interactúa en forma de heterodímero con TLR2 . [6] También se han informado interacciones sinérgicas de TLR2 / 6 y TLR9 que conducen a una mayor resistencia contra la infección pulmonar. [8]
Agonistas [ editar ]
A diferencia del heterodímero TLR2 / 1, que reconoce lipopéptidos triacilados, se sabe que el heterodímero TLR2 / 6 es específico para lipopéptidos diacilados como el ácido lipoteicoico , que se encuentra en la pared celular de bacterias grampositivas o lipopéptido activador de macrófagos (MALP2), que se encuentra en la membrana celular del micoplasma . También se sabe que TLR2 / 6 se une a algunos productos virales, entre ellos el núcleo de la hepatitis C y la proteína NS3 del virus de la hepatitis C y la glicoproteína B del citomegalovirus . Se han informado varios ligandos fúngicos tales como glucuronoxilomanano, fosfolipomanano y zimosano . Además, se sabe que TLR2 / 6 se une a un ligando protozoario: el lipopeptidofosfoglicano. [7]TLR2 / 6 también puede ser activado por lipopéptidos sintéticos, como Pam 2 CSK 4 o lipopéptido estimulante de fibroblastos (FSL-1). [9]
Señalización [ editar ]
Después del reconocimiento del ligando, el receptor TLR6 se dimeriza con TLR2. La dimerización mediada por ligandos es crucial para reclutar las proteínas adaptadoras, que son necesarias para transmitir la señal dentro de la célula. El heterodímero TLR2 / 6, al igual que la mayoría de los receptores tipo Toll, generalmente induce una vía de señalización intracelular dependiente de MyD88 , que conduce a la translocación nuclear del factor nuclear κB (NF-κB), lo que da como resultado la producción de citocinas proinflamatorias. Pero MyD88 también activa las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK). [7] [10] Sin embargo, se ha informado que varias cepas de bacterias del ácido láctico estimulan la regulación inmunitaria a través de TLR2 / 6, lo que conduce a la interleucina tolerogénica 10secreción, en lugar de secreción de citocinas proinflamatorias. [11]
Expresión [ editar ]
En humanos, TLR6 se expresa en gran medida en el apéndice , el bazo y los ganglios linfáticos . [6] Entre las células inmunitarias, TLR6 se ha detectado en convencional células dendríticas , monocitos , macrófagos , microglia , neutrófilos , células NK y linfocitos B . [12] [13]
Importancia clínica [ editar ]
Un polimorfismo de nucleótido único (SNP) 359T> C en el dominio de repetición rico en leucina extracelular se asocia con susceptibilidad a la enfermedad del legionario . [14] El aumento de la aparición de asma en algunas poblaciones puede estar asociado con el polimorfismo Ser249Pro, también presente en el dominio extracelular de la proteína codificada. [6] Por otro lado, también existe un SNP protector: es posible que el S249P proteja contra el asma bronquial y la resistencia del asma en los niños. [10]
Referencias [ editar ]
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000174130 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000051498 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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^ Duggan JM, You D, Cleaver JO, Larson DT, Garza RJ, Guzmán Pruneda FA, et al. (Mayo de 2011). "Las interacciones sinérgicas de TLR2 / 6 y TLR9 inducen un alto nivel de resistencia a la infección pulmonar en ratones" . Revista de inmunología . 186 (10): 5916–26. doi : 10.4049 / jimmunol.1002122 . PMC 3654378 . PMID 21482737 .
^ Kang JY, Nan X, Jin MS, Youn SJ, Ryu YH, Mah S, et al. (Diciembre de 2009). "Reconocimiento de patrones de lipopéptidos por heterodímero del receptor 2-Toll-like receptor 6". La inmunidad . 31 (6): 873–84. doi : 10.1016 / j.immuni.2009.09.018 . PMID 19931471 .
↑ a b Mukherjee S, Huda S, Sinha Babu SP (julio de 2019). "Polimorfismo del receptor Toll-like en la respuesta inmune del huésped a enfermedades infecciosas: una revisión" . Revista escandinava de inmunología . 90 (1): e12771. doi : 10.1111 / sji.12771 . PMID 31054156 .
^ Ren C, Zhang Q, de Haan BJ, Zhang H, Faas MM, de Vos P (octubre de 2016). "Identificación de bacterias de ácido láctico de señalización de TLR2 / TLR6 para apoyar la regulación inmune" . Informes científicos . 6 : 34561. Bibcode : 2016NatSR ... 634561R . doi : 10.1038 / srep34561 . PMC 5052581 . PMID 27708357 .
^ Yeh DW, Huang LR, Chen YW, Huang CF, Chuang TH (2016). "Interacción entre la inflamación y el tallo en las células cancerosas: el papel de la señalización del receptor de peaje" . Revista de investigación en inmunología . 2016 : 4368101. doi : 10.1155 / 2016/4368101 . PMC 5223024 . PMID 28116318 .
^ Olson JK, Miller SD (septiembre de 2004). "Microglia iniciar respuestas inmunes innatas y adaptativas del sistema nervioso central a través de múltiples TLR" . Revista de inmunología . 173 (6): 3916–24. doi : 10.4049 / jimmunol.173.6.3916 . PMID 15356140 .
^ Misch EA, Verbon A, Prins JM, Skerrett SJ, Hawn TR (octubre de 2013). "Un polimorfismo TLR6 se asocia con un mayor riesgo de enfermedad del legionario" . Genes e inmunidad . 14 (7): 420–6. doi : 10.1038 / gene.2013.34 . PMC 3791179 . PMID 23823019 .
Lectura adicional [ editar ]
Lien E, Ingalls RR (enero de 2002). "Receptores tipo Toll". Medicina de cuidados intensivos . 30 (Suplemento 1): S1-11. doi : 10.1097 / 00003246-200201001-00001 . PMID 11782555 .
Enlaces externos [ editar ]
Toll-Like + Receptor + 6 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Ubicación del gen humano TLR6 en UCSC Genome Browser .
Detalles del gen humano TLR6 en UCSC Genome Browser .
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Y2C9 (receptor 6 tipo Human Toll) en el PDBe-KB .
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9EPW9 (receptor 6 tipo Mouse Toll) en el PDBe-KB .
vtmiProteínas : grupos de diferenciación (ver también la lista de grupos humanos de diferenciación )
