El miembro 5 de la subfamilia M del canal catiónico potencial del receptor transitorio (TRPM5), también conocido como canal 5 del potencial receptor transitorio largo, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TRPM5 . [5] [6]
TRPM5 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TRPM5 , LTRPC5, MTR1, miembro 5 de la subfamilia M del canal catiónico potencial del receptor transitorio | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604600 MGI : 1861718 HomoloGene : 22818 GeneCards : TRPM5 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 2,4 - 2,42 Mb | Crónicas 7: 143,07 - 143,09 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
TRPM5 es un canal catiónico no selectivo activado por calcio que induce la despolarización al aumentar el calcio intracelular, es un mediador de señales en las células quimiosensoriales. La actividad del canal se inicia por un aumento en el calcio intracelular y el canal impregna cationes monovalentes como K + y Na + . TRPM5 es un componente clave de la transducción del gusto en el sistema gustativo de los sabores amargo , dulce y umami que se activa por los altos niveles de calcio intracelular . También se ha apuntado como un posible contribuyente a la señalización del sabor de las grasas . [7] [8] La apertura dependiente del calcio de TRPM5 produce un potencial generador despolarizante que conduce a un potencial de acción . [9]
TRPM5 se expresa en las células β pancreáticas [10], donde participa en el mecanismo de señalización de la secreción de insulina. La potenciación de TRPM5 en las células β conduce a un aumento de la secreción de insulina y protege contra el desarrollo de diabetes tipo 2 en ratones. [11] Se puede encontrar más expresión de TRPM5 en células de penacho , [12] células quimiosensoriales solitarias y varios otros tipos de células en el cuerpo que tienen una función sensorial.
Fármacos moduladores de TRPM5
El papel de TRPM5 en las células β pancreáticas lo convierte en un objetivo para el desarrollo de nuevas terapias antidiabéticas. [13]
Agonistas
- Los glucósidos de esteviol , los compuestos dulces en las hojas de la planta Stevia rebaudiana , potencian la actividad inducida por calcio de TRPM5. De esta manera estimulan la secreción de insulina inducida por glucosa de la célula β pancreática. [11]
- La rutamarina, un fitoquímico que se encuentra en Ruta graveolens, ha sido identificado como un activador de varios canales TRP, incluidos TRPM5 y TRPV1 e inhibe la actividad de TRPM8 . [14]
Antagonistas
Los agentes de bloqueo selectivo de los canales iónicos TRPM5 se pueden utilizar para identificar las corrientes TRPM5 en las células primarias. La mayoría de los compuestos identificados muestran, sin embargo, una pobre selectividad entre TRPM4 y TRPM5 u otros canales iónicos.
- TPPO o TriPhenylPhosphineOxide es el bloqueador más selectivo de TRPM5, sin embargo, su aplicación sufre debido a una escasa solubilidad. [15]
- El ketoconazol es un fármaco antifúngico que inhibe la actividad de TRPM5. [dieciséis]
- El ácido flufenámico es un fármaco AINE que inhibe la actividad de TRPM5 o TRPM4. [17]
- El clotrimazol es un fármaco antifúngico y reduce las corrientes a través de TRPM5. [17]
- La nicotina inhibe el canal TRPM5. A través de la inhibición de TRPM5, se puede explicar la pérdida del gusto observada en personas con hábito de fumar. [18]
Ver también
- TRPM
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000070985 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000009246 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
- Philippaert K, Pironet A, Mesuere M, Sones W, Vermeiren L, Kerselaers S, et al. (Marzo de 2017). "Los glucósidos de esteviol mejoran la función de las células beta pancreáticas y la sensación del gusto mediante la potenciación de la actividad del canal TRPM5" . Comunicaciones de la naturaleza . 8 : 14733. Bibcode : 2017NatCo ... 814733P . doi : 10.1038 / ncomms14733 . PMC 5380970 . PMID 28361903 .
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enlaces externos
- TRPM5 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- IUPHAR
- Familias de genes HGNC
- Pfam
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .