TRPV4

TRPV4
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 4DX1 , 4DX2
Identificadores
Alias	TRPV4 , BCYM3, CMT2C, HMSN2C, OTRPC4, SMAL, SPSMA, SSQTL1, TRP12, VRL2, VROAC, canal catiónico potencial de receptor transitorio subfamilia V miembro 4
Identificaciones externas	OMIM : 605427 MGI : 1926945 HomoloGene : 11003 GeneCards : TRPV4
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 12 (humano) [1] Banda 12q24.11 Comienzo 109.783.087 pb [1] Fin 109.833.406 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 5 (ratón) [2] Banda 5 | 5 F Comienzo 114,622,152 pb [2] Fin 114,658,421 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Bgee Top expresado en glándula salival riñón glándula salival menor corteza renal Más datos de expresión de referencia BioGPS Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular unión de nucleótidos actividad de los canales de calcio, selectiva de cationes, activada por estiramiento actividad osmosensor unión de microtúbulos unión a alfa-tubulina Enlace de dominio SH2 unión de calmodulina unión del filamento de actina actividad del canal iónico GO: 0001948 unión a proteínas unión a beta-tubulina actividad del canal catiónico unión de actina Unión de ATP unión a proteína quinasa unión a proteína quinasa C actividad de los canales de calcio unión de lípidos unión a proteínas idéntica unión de iones metálicos Componente celular componente integral de la membrana proyección celular membrana adhesión focal filopodio cono de crecimiento unión adherente membrana de plasma membrana con volantes superficie celular unión celular membrana plasmática apical citoesqueleto de actina cortical microtúbulo citoplasmático GO: 0016023 vesícula citoplásmica lamelipodio componente integral de la membrana plasmática cilio retículo endoplásmico Proceso biológico reorganización del citoesqueleto de actina homeostasis del volumen celular respuesta celular al calor regulación positiva de la respuesta inflamatoria regulación negativa del desarrollo de la proyección neuronal homeostasis de la glucosa respuesta de salinidad hipotónica celular regulación positiva de la producción de ligando 1 de quimiocinas (motivo CXC) regulación positiva de la concentración de iones de calcio citosólico importación de iones de calcio regulación positiva de la producción de proteína 1 quimiotáctica de monocitos respuesta al estímulo mecánico regulación negativa de la diferenciación de las células grasas pardas vía de señalización osmosensorial homeostasis de iones de calcio celular respuesta de salinidad hiperosmótica polimerización de microtúbulos regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II regulación positiva de la cascada JNK respuesta hipotónica celular transporte de iones secreción de vasopresina respuesta celular al estrés osmótico regulación de la respuesta al estrés osmótico termogénesis inducida por la dieta respuesta al estrés osmótico respuesta a la insulina regulación positiva de la expresión génica regulación positiva de la permeabilidad vascular transporte transmembrana de iones de calcio organización de microtúbulos corticales regulación positiva de la producción de ligando 5 de quimiocinas (motivo CC) ensamblaje de unión celda-celda regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 respuesta hipotónica regulación positiva de la producción de proteína 1 alfa inflamatoria de macrófagos delaminación de las células endoteliales de los vasos sanguíneos homeostasis del agua de organismos multicelulares regulación positiva de la quimiotaxis de macrófagos transporte de iones de calcio regulación positiva de la despolimerización de microtúbulos organización del filamento de actina transporte transmembrana desarrollo del cartílago implicado en la morfogénesis ósea endocondral homeostasis energética Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	59341	63873
Ensembl	ENSG00000111199	ENSMUSG00000014158
UniProt	Q9HBA0	Q9EPK8
RefSeq (ARNm)	NM_001177428 NM_001177431 NM_001177433 NM_021625 NM_147204	NM_022017
RefSeq (proteína)	NP_001170899 NP_001170902 NP_001170904 NP_067638 NP_671737	NP_071300
Ubicación (UCSC)	Crónicas 12: 109,78 - 109,83 Mb	Crónicas 5: 114,62 - 114,66 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El miembro 4 de la subfamilia V del canal catiónico potencial del receptor transitorio es una proteína del canal iónico que en los seres humanos está codificada por el gen TRPV4 .

El gen TRPV4 codifica TRPV4, inicialmente llamado "canal activado osmóticamente relacionado con el receptor vanilloide" (VR-OAC) y " canal potencial del receptor transitorio similar a OSM9 , miembro 4 (OTRPC4)", ^{[5] [6]} un miembro del vanilloide subfamilia en la superfamilia de canales iónicos del potencial receptor transitorio (TRP) . ^{[7] [8] [9]} La proteína codificada es un Ca ²⁺-canal catiónico no selectivo permeable que se ha encontrado involucrado en múltiples funciones fisiológicas, disfunciones y también enfermedades. Actúa en la regulación de la presión osmótica sistémica por el cerebro, en la función vascular, en la función hepática, intestinal, renal y vesical, en la función de barrera cutánea y en la respuesta de la piel a la radiación ultravioleta-B, en el crecimiento y la integridad estructural del esqueleto , en función de las articulaciones, en la función de las vías respiratorias y los pulmones, en la función de la retina y del oído interno, y en el dolor. El canal se activa mediante señales osmóticas, mecánicas y químicas. También responde a los cambios térmicos (calor). La activación del canal puede sensibilizarse por inflamación y lesión.

El gen TRPV4 ha sido co-descubierto por W. Liedtke et al. ^[5] y R. Strotmann et al. ^[6]

Significación clínica

Las mutaciones de canalopatía en el gen TRPV4 dan lugar a displasias esqueléticas, osteoartritis prematura y trastornos de la función motora neurológica y se asocian con una variedad de trastornos, que incluyen braquiolmia tipo 3, atrofia muscular espinal distal congénita , atrofia muscular espinal escapuloperoneal y subtipo 2C de Charcot– Enfermedad de Marie-Tooth . ^[10]

Farmacología

Desde su descubrimiento se han identificado varios agonistas y antagonistas de TRPV4. ^[11] El descubrimiento de moduladores no selectivos (p. Ej., El antagonista rojo de rutenio ) fue seguido por la aparición de compuestos más potentes (agonista 4aPDD) ^[12] o selectivos (antagonista RN-1734) ^[13] , incluidos algunos con biodisponibilidad adecuada para in vivo estudios de farmacología como el agonista GSK1016790A ^[14] (con ~ 10 veces más selectividad frente a TRPV1) y los antagonistas HC-067047 ^[15] (con ~ 5 veces más selectiva frente a hERG y ~ 10 veces más selectiva frente a TRPM8) y RN-9893 ^[16] (con una selectividad de ~ 50 veces frente a TRPM8 y ~ 10 veces de selectividad frente a M1).

Resolvin D1 (RvD1), un metabolito del ácido graso omega 3 , ácido docosahexaenoico , es un miembro de la clase de metabolitos de mediadores pro-resolución especializados (SPM) que funcionan para resolver diversas reacciones inflamatorias y enfermedades en modelos animales y, se propone, humanos. Este SPM también amortigua la percepción del dolor que surge de varias causas basadas en la inflamación en modelos animales. El mecanismo detrás de este efecto amortiguador del dolor implica la inhibición de TRPV4, probablemente (al menos en ciertos casos) por un efecto indirecto en el que activa otro receptor ubicado en neuronas o microglia o astrocitos cercanos . CMKLR1 , GPR32 , FPR2, y se ha propuesto que los receptores de NMDA son los receptores a través de los cuales un SPM puede operar para regular a la baja los TRP y, por lo tanto, la percepción del dolor. ^{[17] [18] [19] [20] [21]}

Interacciones

Se ha demostrado que TRPV4 interactúa con MAP7 ^[22] y LYN . ^[23]

Ver también

• TRPV

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000111199 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014158 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Liedtke W, Choe Y, Martí-Renom MA, Bell AM, Denis CS, Sali A, Hudspeth AJ, Friedman JM, Heller S (octubre de 2000). "Canal activado osmóticamente relacionado con el receptor de vainilloides (VR-OAC), un osmorreceptor de vertebrados candidato" . Celular . 103 (3): 525–35. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 00143-4 . PMC 2211528 . PMID 11081638 .  
6. Strotmann R, Harteneck C, Nunnenmacher K, Schultz G, Plant TD (octubre de 2000). "OTRPC4, un canal catiónico no selectivo que confiere sensibilidad a la osmolaridad extracelular". Nat. Cell Biol . 2 (10): 695–702. doi : 10.1038 / 35036318 . PMID 11025659 . S2CID 21148080 .  
7. Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLIX. Nomenclatura y relaciones estructura-función de canales potenciales de receptores transitorios". Pharmacol. Rev . 57 (4): 427–50. doi : 10.1124 / pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .  
8. Harteneck C, Plant TD, Schultz G (abril de 2000). "De gusano a hombre: tres subfamilias de canales TRP". Trends Neurosci . 23 (4): 159–66. doi : 10.1016 / S0166-2236 (99) 01532-5 . PMID 10717675 . S2CID 41074873 .  
9. Planta TD, Strotmann R (2007). "TRPV4". Handb Exp Pharmacol . Manual de farmacología experimental. 179 (179): 189-205. doi : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_11 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217058 .
10. Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 605427
11. Vincent F, Duncton MA (2011). "Agonistas y antagonistas de TRPV4". Curr Top Med Chem . 11 (17): 2216-26. doi : 10.2174 / 156802611796904861 . PMID 21671873 . 
12. Watanabe H, Davis JB, Smart D, Jerman JC, Smith GD, Hayes P, Vriens J, Cairns W, Wissenbach U, Prenen J, Flockerzi V, Droogmans G, Benham CD, Nilius B (abril de 2002). "Activación de canales TRPV4 (hVRL-2 / mTRP12) por derivados de forbol" . J. Biol. Chem . 277 (16): 13569–77. doi : 10.1074 / jbc.M200062200 . PMID 11827975 . 
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14. Thorneloe KS, Sulpizio AC, Lin Z, Figueroa DJ, Clouse AK, McCafferty GP, Chendrimada TP, Lashinger ES, Gordon E, Evans L, Misajet BA, Demarini DJ, Nation JH, Casillas LN, Marquis RW, Votta BJ, Sheardown SA, Xu X, Brooks DP, Laping NJ, Westfall TD (agosto de 2008). "N - ((1S) -1 - {[4 - ((2S) -2 - {[(2,4-diclorofenil) sulfonil] amino} -3-hidroxipropanoil) -1-piperazinil] carbonil} -3-metilbutilo ) -1-benzotiofeno-2-carboxamida (GSK1016790A), un novedoso y potente agonista de 4 canales vanilloides con potencial de receptor transitorio que induce la contracción e hiperactividad de la vejiga urinaria: Parte I ". J. Pharmacol. Exp. Ther . 326 (2): 432–42. doi : 10.1124 / jpet.108.139295 . PMID 18499743 . S2CID 517735  .
15. Everaerts W, Zhen X, Ghosh D, Vriens J, Gevaert T, Gilbert JP, Hayward NJ, McNamara CR, Xue F, Moran MM, Strassmaier T, Uykal E, Owsianik G, Vennekens R, De Ridder D, Nilius B, Fanger CM, Voets T (noviembre de 2010). "La inhibición del canal de cationes TRPV4 mejora la función de la vejiga en ratones y ratas con cistitis inducida por ciclofosfamida" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (44): 19084–9. doi : 10.1073 / pnas.1005333107 . PMC 2973867 . PMID 20956320 .  
16. Wei ZL, Nguyen MT, O'Mahony DJ, Acevedo A, Zipfel S, Zhang Q, Liu L, Dourado M, Chi C, Yip V, DeFalco J, Gustafson A, Emerling DE, Kelly MG, Kincaid J, Vincent F , Duncton MA (2015). "Identificación de antagonistas biodisponibles por vía oral del canal iónico TRPV4". Bioorg. Medicina. Chem. Lett . 25 (18): 4011–5. doi : 10.1016 / j.bmcl.2015.06.098 . PMID 26235950 . 
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20. Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN (2011). "Funciones emergentes de las resolvinas en la resolución de la inflamación y el dolor" . Tendencias en neurociencias . 34 (11): 599–609. doi : 10.1016 / j.tins.2011.08.005 . PMC 3200462 . PMID 21963090 .  
21. Serhan CN, Chiang N, Dalli J (2015). "El código de resolución de la inflamación aguda: mediadores lipídicos pro-resolución novedosos en resolución" . Seminarios de Inmunología . 27 (3): 200–15. doi : 10.1016 / j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371 . PMID 25857211 .  
22. Suzuki M, Hirao A, Mizuno A (diciembre de 2003). "La proteína 7 [corregida] asociada a microtúbulos aumenta la expresión en la membrana del potencial receptor transitorio vanilloide 4 (TRPV4)" . J. Biol. Chem . 278 (51): 51448–53. doi : 10.1074 / jbc.M308212200 . PMID 14517216 . 
23. Xu H, Zhao H, Tian W, Yoshida K, Roullet JB, Cohen DM (marzo de 2003). "Regulación de un canal de potencial receptor transitorio (TRP) por fosforilación de tirosina. La fosforilación de tirosina dependiente de quinasa de la familia SRC de TRPV4 en TYR-253 media su respuesta al estrés hipotónico" . J. Biol. Chem . 278 (13): 11520–7. doi : 10.1074 / jbc.M211061200 . PMID 12538589 . 

enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth tipo 2
• TRPV4 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .