El gen 101 de susceptibilidad tumoral , también conocido como TSG101 , es un gen humano que codifica una proteína celular del mismo nombre.
TSG101 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TSG101 , TSG10, VPS23, susceptibilidad tumoral 101 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601387 MGI : 106581 HomoloGene : 4584 GeneCards : TSG101 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 18,47 - 18,53 Mb | Crónicas 7: 46,89 - 46,92 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen pertenece a un grupo de homólogos aparentemente inactivos de enzimas conjugadoras de ubiquitina. El producto génico contiene un dominio en espiral que interactúa con la estatmina , una fosfoproteína citosólica implicada en la tumorigénesis. La proteína puede desempeñar un papel en el crecimiento y la diferenciación celular y actuar como un regulador de crecimiento negativo. La expresión en estado estable in vitro de este gen de susceptibilidad tumoral parece ser importante para el mantenimiento de la estabilidad genómica y la regulación del ciclo celular. Las mutaciones y el empalme alternativo en este gen ocurren con alta frecuencia en el cáncer de mama y sugieren que los defectos ocurren durante la tumorigénesis y / o progresión del cáncer de mama. [5]
El papel principal de TSG101 es participar en la vía ESCRT . Esta vía facilita la gemación de topología inversa y la formación de cuerpos multivesiculares (MVB) que entrega la carga destinada a la degradación a los lisosimas. [6] TSG101 reconoce un motivo lineal corto : P (T / S) AP a través del dominio de la proteína UEV de la subunidad VPS23 / TSG101. El ensamblaje del complejo ESCRT-I está dirigido por la caja de estabilidad del terminal C (SB) de VPS23, la mitad del terminal N de VPS28 y la mitad del terminal C de VPS37. La estructura se compone principalmente de tres horquillas helicoidales largas y paralelas , cada una correspondiente a una subunidad diferente. Los dominios y motivos adicionales que se extienden más allá del núcleo sirven como herramientas de agarre para las funciones críticas de ESCRT-I. [7] [8]
Secuestro viral
TSG101 juega un papel importante en la patogénesis del VIH y otros virus. En células no infectadas, TSG101 funciona en la biogénesis del cuerpo multivesicular (MVB), [9] lo que sugiere que el VIH puede unirse a TSG101 con el fin de obtener acceso a la maquinaria aguas abajo que cataliza la gemación de vesículas MVB. [10]
Interacciones
Se ha demostrado que TSG101 interactúa con:
- EP300 , [11]
- HGS , [12] [13]
- LRSAM1 , [12] [14]
- P21 , [15]
- P53 , [16] y
- VPS28 . [12] [17] [18]
Ortólogo, Vps23
Vps23_core | ||||||||
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núcleo escrt-i | ||||||||
Identificadores | ||||||||
Símbolo | Vps23_core | |||||||
Pfam | PF09454 | |||||||
InterPro | IPR017916 | |||||||
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En los seres humanos, el ortólogo de vps23 que tiene un componente de ESCRT-1 se llama Tsg101. Las mutaciones en Tsg-101 se han relacionado con cánceres de cuello uterino, mama, próstata y gastrointestinal. En biología molecular, vps23 (clasificación de proteínas vacuolares) es un dominio de proteínas . Las proteínas Vps son componentes de los ESCRT (complejos de clasificación endosomal necesarios para el transporte) que se requieren para la clasificación de proteínas en el endosoma temprano. Más específicamente, vps23 es un componente de ESCRT-I. Los complejos ESCRT forman la maquinaria que impulsa la clasificación de proteínas desde los endosomas hasta los lisosomas . Los complejos ESCRT son fundamentales para la regulación negativa de los receptores , la biogénesis del lisosoma y la gemación del VIH.
Estructura
La levadura ESCRT-I consta de tres subunidades de proteínas, VPS23, VPS28 y VPS37. En los seres humanos, ESCRT-I comprende TSG101, VPS28 y uno de los cuatro posibles homólogos humanos de VPS37 .
Ver también
- FGI-104 : un inhibidor de ESCRT en investigación como antiviral de amplio espectro
Referencias
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- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014402 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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