La uromodulina ( UMOD ), también conocida como proteína Tamm-Horsfall ( THP ), es una glicoproteína que contiene un dominio similar a la Zona pelúcida y que en los seres humanos está codificada por el gen UMOD . [5] [6] La uromodulina es la proteína más abundante que se excreta en la orina ordinaria . [7]
UMOD | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | UMOD , ADMCKD2, FJHN, HNFJ, HNFJ1, MCKD2, THGP, THP, uromodulina, ADTKD1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 191845 MGI : 102674 HomoloGene : 2522 GeneCards : UMOD | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 20,33 - 20,36 Mb | Crónicas 7: 119,46 - 119,48 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Gene
El gen UMOD humano se encuentra en el cromosoma 16 . Si bien pueden existir varias variantes de transcripción para este gen, hasta la fecha se han descrito las naturalezas completas de solo dos. Estos dos representan las principales variantes de este gen y codifican la misma isoforma. [6]
Proteína
THP es una glicoproteína anclada a GPI . No se deriva del plasma sanguíneo, sino que es producido por la rama ascendente gruesa del asa de Henle del riñón de mamífero . Si bien la molécula monomérica tiene un PM de aproximadamente 85 kDa , está fisiológicamente presente en la orina en grandes agregados de hasta varios millones de Da . [7] Cuando esta proteína se concentra a pH bajo, forma un gel. La uromodulina representa la proteína más abundante en la orina humana normal (resultados basados en determinaciones de MSMS). [8] Es la matriz de los cilindros urinarios derivados de la secreción de células tubulares renales.
Estructura
La uromodulina consta de un dominio EGF N-terminal , dos dominios EGF de unión a calcio, un dominio rico en cisteína (D8C), un cuarto dominio EGF y un dominio tipo Zona pelúcida (ZP) C-terminal . [9] El dominio ZP se polimeriza en filamentos, con brazos sobresalientes que corresponden a los dominios EGF I-III y D8C. [10] [11] [12]
Función
Uromodulin excreción en la orina sigue escisión proteolítica de la ectodominio de su glicofosfatidilinositol homólogo -anclada que está situado en el luminal superficie celular de la asa de Henle . La uromodulina puede actuar como inhibidor constitutivo de la cristalización del calcio en los fluidos renales. La excreción de uromodulina en la orina puede proporcionar una defensa contra las infecciones del tracto urinario causadas por bacterias uropatógenas. [6]
La función del THP no se comprende bien. Los estudios que utilizaron ratones deficientes en THP revelaron que el THP puede tener un papel en la fisiología reguladora y, de hecho, participa en la función del transportador. [13] Estudios que muestran que Escherichia coli, que expresa pili o fimbrias (también fimbrias , de la palabra latina para "franja") de la EM (sensible a manosa ), puede ser atrapada por la proteína de Tamm-Horsfall [13]. a través de sus cadenas laterales que contienen manosa. [7] El THP también puede ser importante en la protección contra la lesión renal al regular a la baja la inflamación. [14]
Significación clínica
La uropontina, la nefrocalcina y la uromodulina (esta proteína) son las tres glicoproteínas urinarias conocidas que afectan la formación de cálculos o cálculos renales que contienen calcio . La proteína de Tamm-Horsfall es parte de la matriz de los cálculos renales, pero su función en la formación de cálculos renales sigue siendo discutible. Sin embargo, se ha descubierto que la disminución de los niveles de Tamm-Horsfall en la orina es un buen indicador de cálculos renales. [7]
Los defectos en este gen están asociados con los trastornos renales autosómicos dominantes enfermedad renal quística medular-2 (MCKD2) y enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante (ADTKD) (nefropatía hiperuricémica juvenil previamente familiar (FJHN)). Estos trastornos se caracterizan por la aparición juvenil de hiperuricemia , gota e insuficiencia renal progresiva. [6]
Se han observado anticuerpos contra la proteína de Tamm-Horsfall en diversas formas de nefritis (p. Ej., Nefropatía de los Balcanes ); sin embargo, no está claro si estos hallazgos tienen alguna relevancia fisiopatológica. [15]
Otra enfermedad asociada con mutaciones en este gen es la enfermedad renal asociada a uromodulina (UKD), una insuficiencia renal progresiva autosómica dominante poco común.
En el mieloma múltiple , a menudo hay un molde de proteína en el túbulo contorneado distal y el conducto colector de los riñones, que consiste principalmente en la cadena ligera de inmunoglobulina conocida como proteína de Bence Jones , pero a menudo también contiene proteína de Tamm-Horsfall. [16] [17] Esto se conoce como nefropatía por cilindros de mieloma .
Historia
La glicoproteína fue purificada por primera vez en 1952 por Igor Tamm y Frank Horsfall de la orina de individuos sanos. [18] Posteriormente se detectó en la orina de todos los mamíferos estudiados.
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- La entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la enfermedad renal relacionada con UMOD incluye: nefropatía hiperuricémica juvenil familiar, enfermedad renal quística medular 2
- Las entradas de OMIM sobre la enfermedad renal relacionada con UMOD incluyen: nefropatía hiperuricémica juvenil familiar, enfermedad renal quística medular 2
- Deposición de proteínas de Tamm-Horsfall